人乳頭瘤病毒知多少

近年來，人乳頭瘤病毒（HPV）逐漸進入國人的視野。最早的時候，人們只知道它能引起瘊子、皮膚疣。隨著改革開放，性病傳入，人們知道它是尖銳濕疣的元兇。再后來，發(fā)現(xiàn)宮頸癌也與它有關。更為嚴重的是，高達75%有性生活的女性在一生中會受到人乳頭瘤病毒的感染，持續(xù)感染的風險隨著年齡增長而提高。而宮頸癌是目前世界上導致女性死亡的第二大癌癥。全世界每隔兩分鐘就有一位女性因為宮頸癌而去世，而我國每年有13萬新發(fā)宮頸癌病例，約3萬女性死于宮頸癌。遠離性病，預防宮頸癌，要從防范人乳頭瘤病毒著手。

最近，香港內(nèi)科學會公布一項調(diào)查結果顯示，人類乳頭瘤病毒無處不在。在香港七處公共場所都發(fā)現(xiàn)該病毒，包括地鐵站及商場電梯扶手、圖書館門柄、升降機按鈕及兒童游樂場等人流如潮的地方。市民雙手摸過這些地方后，再接觸口、鼻或皮膚傷口，便有可能被感染。但是，社交握手時手部接觸病毒量甚低，導致子宮頸癌機會極小，而引致皮膚疣的機會可能性較大。

這個結果令人瞠目結舌，惶恐不安，更迫切希望全面認知人類乳頭瘤病毒。但經(jīng)過漫長的歲月，展現(xiàn)在人類眼前的人乳頭瘤病毒仍然是“猶抱琵琶半遮面”，要徹底地認識及戰(zhàn)勝它，我們還需要走很長的一段路。

尚待深度認知的古老病毒

人乳頭瘤病毒（HPV）是一種古老的病毒，在我國湖南長沙馬王堆漢墓出土的醫(yī)學帛書（五十二病方）中就有關于用灸法除疣的記載。國內(nèi)外文字記載顯示，它在地球上已存在了幾千年。其廣泛存在于自然界，對人黏膜、上皮細胞具有特異嗜性，能感染多種動物。1933年Shope從棉尾兔中首次發(fā)現(xiàn)乳頭瘤病毒，此后在人和多種動物中相繼發(fā)現(xiàn)許多乳頭瘤病毒。它們可引起多種良性或惡性腫瘤。

以前，因人乳頭瘤病毒不能在體外組織細胞中培養(yǎng)，又無檢測手段，人們對其了解很少。20世紀電子顯微鏡的發(fā)明，促進了對其認識的深化。1949年Straus等人在電子顯微鏡下從普通疣體浸出液中觀察到乳頭瘤病毒，因當時不能進行基因檢測，無法弄清其病毒類型，更不能分型、定位、定量，制約了其疫苗及治療藥物的研發(fā)。如今應用分子生物技術，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的人乳頭瘤病毒有200多個型別，已鑒定出的達100多種。

1954年，科學家證實人乳頭瘤病毒與性傳播疾病尖銳濕疣有關；1976年，專家們提出它是致癌因子，次年Lacerty在電鏡下首先觀察到宮頸癌活檢組織中存在乳頭瘤病毒顆粒；直至1995年，國際癌癥研究中心才確認其是宮頸癌的主要病因。此后相繼發(fā)現(xiàn)，它與人子宮癌、喉癌、膀胱癌等也有密切關系。醫(yī)學專家們對它的研究正方興未艾。

可依癌癥危險程度分三型

以往，醫(yī)學家們將人乳頭瘤病毒分為生殖型或黏膜型、上皮型等，但生殖型也可見于喉黏膜病變中，而黏膜型又可見于生殖道中，故不太恰當。

筆者更推崇按與癌癥發(fā)生的關系，將其分為高危型、中危型和低危型。目前雖然還未建立人乳頭瘤病毒直接致癌的實驗模型，但專家認為約有10%腫瘤的發(fā)生與其感染有關。因此應重視起來，提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。這種分型將有助于對患者以后的監(jiān)控管理、疫苗研發(fā)、預防及治療。

高危型：有16、18、45、56型等，它們與子宮癌、喉癌、膀胱癌有密切關系。

低危型：指6、11型等，與尖銳濕疣、乳頭狀瘤等良性疾病相關。

中危型：有31、33、35、51、58型等，其作用介于兩者之間。

相關鏈接：

感染——人乳頭瘤病毒可通過直接或間接接觸傳播，這種傳播方式稱為水平感染；亦可以由母親胎盤或產(chǎn)道傳給子代，稱為垂直感染。

癥狀——感染人乳頭瘤病毒可顯示癥狀，表現(xiàn)為急性感染和持續(xù)性感染；亦可無臨床癥狀或成為病毒攜帶者，即為隱性感染。

可能導致的種種疾病

生殖器濕疣與癌 生殖器濕疣形態(tài)多樣，疣體柔軟，有肉樣實體感，充滿血管，最初很小，可迅速增大連成一片。男性患者濕疣主要出現(xiàn)在陰莖的冠狀溝、包皮內(nèi)線及系帶。尿道濕疣亦很普遍，首先感染泌尿道，很快擴散到其他部位。女性先出現(xiàn)在陰唇系帶及鄰近區(qū)域，然后擴散到外陰其他部位，有時充滿整個陰道。生殖器濕疣主要以6、11型為多，而16、18型主要見于宮頸癌。

皮膚疣 皮膚疣涉及到1～5型、7、10等型，常見2、3型。人乳頭瘤病毒2型與皮膚尋常疣有關，可發(fā)生在皮膚表面的任何部位；人乳頭瘤病毒3型主要引起皮膚扁平疣，可發(fā)生于皮膚的任何部位，多見于面部、手背部。

口腔及呼吸道疾患 在口腔黏膜乳頭癌中常能檢測到人乳頭瘤病毒。口腔尖銳濕疣、口腔尋常疣、口腔黏膜白斑、口腔鱗狀細胞乳頭瘤及口腔鱗狀細胞癌等病，均與人乳頭瘤病毒有關。其中口腔黏膜白斑主要是16、11型病毒。

疣狀表皮發(fā)育不良癥與皮膚癌 近年來研究發(fā)現(xiàn)許多癌癥均與人乳頭瘤病毒有關，如肺癌、消化道癌、泌尿道癌、鮑溫氏性皮膚癌等。起病于嬰兒或兒童時期的疣狀表皮發(fā)育不良癥與多種型別的人乳頭瘤病毒有關（如3、5、8、9、10、12、14、15、17、19及20～25型），其特點是頑固、不易治愈，臨床表現(xiàn)為扁平疣樣皮膚病灶或不同顏色的皮膚斑點。有的患者還可能發(fā)展成皮膚癌（鮑溫氏型），這些患者大多細胞免疫機能受損。鮑溫氏病多發(fā)生于50歲以上人群，與5、8及16型病毒有關。間變性丘疹病是一種多病灶、良性斑丘疹樣病變，病理檢查似原位癌特征，但其表現(xiàn)為良性。它常發(fā)生在肛門、陰部及足部皮膚，其病原是人乳頭瘤病毒?；颊吣贻p。

小知識

隨著人乳頭瘤病毒被證明為宮頸癌的主要致病因子，HPV成為了宮頸癌的研究熱點。依據(jù)不同的HPV亞型與宮頸癌發(fā)生的危險性高低，HPV可分為高危險型和低危險型。

高危亞型包括HPVl6、18、31、

33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等，其持續(xù)感染被認為是宮頸癌發(fā)生的必要條件和首要因素，主要引起高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅡ、CTNⅢ）和宮頸浸潤癌。

低危亞型包括HPV6、11、42、

43、44等，感染多見于年輕婦女，自然緩解率高，僅少部分引起外生殖器濕疣等良性病變，包括低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變CINⅠ。