維生素C鈣穩(wěn)定性研究及有效期的確定

摘要：通過(guò)對(duì)維生素C鈣的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，確定維生素C鈣的的有效期。方法：根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIXC《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》規(guī)定結(jié)果：維生素C鈣的影響因素試驗(yàn)表明：維生素C鈣對(duì)熱、對(duì)光線照射較穩(wěn)定，但濕度對(duì)維生素C鈣的穩(wěn)定性影響顯著。加速試驗(yàn)的結(jié)果表明，在相對(duì)濕度為75%、溫度40℃條件下放置六個(gè)月，維生素C鈣的理化性質(zhì)和含量穩(wěn)定。長(zhǎng)期試驗(yàn)考察的數(shù)據(jù)表明，按市售包裝，以藥品用包裝復(fù)合膜袋作為內(nèi)包裝，瓦楞小紙箱外包裝，本品較穩(wěn)定。結(jié)論：根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄XIXC《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》規(guī)定，有效期可暫定為1.5年。

關(guān)鍵詞：維生素C鈣；穩(wěn)定性分析；有效性試驗(yàn)；加速試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：TQ466 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-2374（2012）01-0044-02

維生素C鈣是一種中性的抗壞血酸鹽，對(duì)胃沒(méi)有刺激性，在補(bǔ)充維生素C的同時(shí)，可同時(shí)提供約10%的非常容易吸收的鈣質(zhì)。維生素C鈣集抗氧化、抗病毒、抗毒素、抗過(guò)敏、增強(qiáng)免疫力、并且是合成體內(nèi)最重要的支撐性組織膠原蛋白的重要因子，以及尚存在爭(zhēng)議的抗癌作用，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育、維持健康，對(duì)抗疾病的重要作用正越來(lái)越多地獲得更廣泛的認(rèn)同。本文主要從穩(wěn)定性方面，按照中國(guó)藥典2005年版附錄XIX C《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》確定穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目，以確定維生素C鈣的有效期。

一、影響因素試驗(yàn)

取本品一個(gè)批號(hào)A樣品，置于稱量瓶中，攤成≤10mm厚的薄層，進(jìn)行影響因素試驗(yàn)，根據(jù)中國(guó)藥典2005年版附錄XIX C《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》確定穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目。

（一）考察項(xiàng)目

1．外觀：裸眼觀察，記錄原料藥的外觀變化。

2．草酸鹽：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法，測(cè)定樣品的草

酸鹽。

3．含量：按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法，測(cè)定樣品的含量。

4．降解產(chǎn)物：高效液相色譜法，測(cè)定樣品的降解產(chǎn)物。

采用Agilent1100高效液相色譜儀，色譜柱：Zorbax Eclipse XDB-C18柱；流動(dòng)相：0.05mol/L磷酸二氫鉀（磷酸調(diào)pH至2.5）；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm；進(jìn)樣量：5μl。

取維生素C鈣樣品1%的水溶液進(jìn)樣5μl，記錄色譜峰面積，采用歸一法計(jì)算降解產(chǎn)物的含量。

2．高溫試驗(yàn)。供試品開(kāi)口置于恒溫箱中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產(chǎn)物峰面積。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表1：

結(jié)果顯示，維生素C鈣的穩(wěn)定性受溫度的影響不大，各項(xiàng)考察項(xiàng)目變化不明顯。

3．高濕度試驗(yàn)。供試品開(kāi)口置于恒溫恒濕箱中，在25℃、相對(duì)濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產(chǎn)物峰面積。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2：

結(jié)果表明，在高濕度90%時(shí)，維生素C鈣的外觀變化明顯，在第5天即由白色變?yōu)榈S色，第10天時(shí)又由淡黃色變?yōu)辄S色，其它各項(xiàng)考察項(xiàng)目變化不明顯。

因此，維生素C鈣的穩(wěn)定性受水分的影響顯著，應(yīng)在保存過(guò)程中嚴(yán)格控制環(huán)境濕度。

4．強(qiáng)光照射試驗(yàn)。供試品開(kāi)口置于可調(diào)光照箱中，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產(chǎn)物峰面積。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表3：

結(jié)果顯示，維生素C鈣的穩(wěn)定性受光線的影響不大，各項(xiàng)考察項(xiàng)目變化不明顯。

二、加速試驗(yàn)

取本品A、B、C三個(gè)批號(hào)的樣品，模擬市售包裝，以藥品用包裝復(fù)合膜袋內(nèi)包裝，瓦楞小紙箱外包裝，在40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，分別于1、2、3、6個(gè)月末取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產(chǎn)物峰面積。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表4：

三、長(zhǎng)期試驗(yàn)

取本品A、B、C三個(gè)批號(hào)的樣品，按市售包裝，以藥品用包裝復(fù)合膜袋內(nèi)包裝，瓦楞小紙箱外包裝，在25℃±2℃、相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置18個(gè)月，分別于0、3、6、9、12、18個(gè)月末取樣，考察外觀性狀、草酸鹽、含量、降解產(chǎn)物峰面積。測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表5：

試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，按市售包裝，以藥品用包裝復(fù)合膜袋作為內(nèi)包裝，瓦楞小紙箱外包裝，本品較穩(wěn)定。根據(jù)中國(guó)藥典2005年版二部附錄ⅪⅩC《藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》規(guī)定，有效期暫定為1.5年。

參考文獻(xiàn)

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作者簡(jiǎn)介：孫蘭（1970-），江蘇靖江人，供職于江蘇江山制藥有限公司，研究方向：藥學(xué)分析。

（責(zé)任編輯：陳 倩）