Ki-67、VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達及其意義

高明

[摘要] 目的 探討Ki-67、VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達及其意義。 方法 選擇我院2008年12月～2011年12月手術切除并經病理證實卵巢腫瘤組織90例，其中良性32例，交界性28例、惡性30例。采用SABC免疫組化染色法檢測Ki-67、VEGF在上述各組織中的表達并分析相關性。 結果 28例卵巢交界性腫瘤組織中Ki-67表達陽性共12例，陽性率42.9%，明顯高于卵巢良性組織中Ki-67的陽性表達率（9.4%），且明顯低于卵巢惡性組織中Ki-67的陽性表達率（83.3%），三組間Ki-67的陽性表達率比較，差異有高度統計學意義（P ＜ 0.01）。28例卵巢交界性腫瘤組織中VEGF表達陽性共15例，陽性率53.6%，明顯高于卵巢良性組織中VEGF的陽性表達率（21.9%），且明顯低于卵巢惡性組織中VEGF的陽性表達率（86.7%），三組間VEGF的陽性表達率比較，差異有高度統計學意義（P ＜ 0.01）。VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達呈明顯正相關（r = 0.4523，P ＜ 0.05）。 結論 VEGF和Ki-67共同參與了卵巢交界性腫瘤的發生和發展過程，二者聯合檢測可作為判斷卵巢腫瘤惡性程度及判斷預后的重要指標，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞] 卵巢交界性腫瘤；Ki-67；VEGF；陽性率

[中圖分類號] R737.31[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）16-0054-02

The expression and significance of Ki-67, VEGF in borderline ovarian tumor tissues

GAO Ming

Department of Gynecology, Shaoxing Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province, Shaoxing 312000, China

[Abstract] Objective To investigate the expression and significance of Ki-67, VEGF in borderline ovarian tumors. Methods Chosed 90 cases of surgical resection with pathologically confirmed ovarian tumor tissues in our hospital from December 2008 to December 2011, in which 32 cases were benign, 28 cases were borderline, 30 cases were malignant, and used SABC immunohistochemical staining to analyze the expression of Ki-67, VEGF in the above-mentioned tissues and their correlation. Results Of 28 cases borderline ovarian tumors, there were 12 cases of Ki-67 positive expression and the positive rate was 42.9%, significantly higher than Ki-67 positive expression rate of benign ovarian tissue (9.4%), and significantly lower than Ki-67 positive expression rate of malignant ovarian tissue (83.3%). Among the Ki-67 positive expression rates of three groups, the difference were highly statistically significant (P ＜ 0.01). Of 28 cases borderline ovarian tumors, there were 15 cases of VEGF positive expression and the positive rate was 53.6%, significantly higher than VEGF positive expression rate of benign ovarian tissue (21.9%), and significantly lower than VEGF positive expression rate of malignant ovarian tissue (86.7%). Among the VEGF positive expression rates of three groups, the difference were highly statistically significant (P ＜ 0.01). VEGF and Ki-67 expression in borderline ovarian tumor tissue was significantly correlated (r = 0.4523, P ＜ 0.05). Conclusion VEGF and Ki-67 participate in the onset and development of borderline ovarian tumors, and the combination detection may be used as an important indicator to judge the degree of malignancy and prognosis of ovarian tumors, is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Borderline ovarian tumors; Ki-67; VEGF; Positive rate

卵巢交界性腫瘤（borderline ovarian tumors，BOT）是組織學特征和生物學行為介于良惡性上皮卵巢腫瘤間的一類腫瘤亞型。隨著BOT分子生物學方面的研究，對其形態學和生物學行為有了進一步認識。Ki-67是一種與細胞增殖相關的核抗原，位于細胞核內，對細胞的增殖不可缺少，是最具有前途的細胞增生標記[1]。通過檢測Ki-67抗原，可以了解惡性腫瘤細胞的增殖活性。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種多功能的細胞因子，能夠促進血管內皮細胞增殖及體內新生血管形成并增加血管通透性[2]。本研究旨在探討Ki-67、VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達及其意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2008年12月～2011年12月手術切除并經病理證實卵巢腫瘤組織90例，其中良性32例，交界性28例，惡性30例；年齡22～80歲，平均（53.1±2.6）歲。術前未行任何化療、放療。

1.2 免疫組化方法

采用SABC免疫組化染色法，組織標本常規10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，連續4 μm厚切片。常規脫蠟至蒸餾水，修復抗原；滴加一抗，置于4℃冰箱過夜；依次滴加生物素化山羊抗小鼠IgG及試劑SABC，DAB顯色；蘇木素復染后水洗，依次酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片，最后在顯微鏡下觀察。以PBS緩沖液代替一抗作為陰性對照。鏡下以胞漿出現棕黃色顆粒為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析，率的比較應用χ2檢驗；同時應用直線相關分析。P ＜ 0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達

VEGF主要表達于腫瘤細胞胞漿中，呈彌漫性分布，在腫瘤細胞同間質部相近處表達增強，在腫瘤間質細胞中也有少量表達。見表1。由表1可知，28例卵巢交界性腫瘤組織中Ki-67表達陽性共12例，陽性率42.9%，明顯高于卵巢良性組織中Ki-67的陽性表達率（9.4%），且明顯低于卵巢惡性組織中Ki-67的陽性表達率（83.3%），三組間Ki-67的陽性表達率比較，差異有高度統計學意義（P ＜ 0.01）。28例卵巢交界性腫瘤組織中VEGF表達陽性共15例，陽性率53.6%，明顯高于卵巢良性組織中VEGF的陽性表達率（21.9%），且明顯低于卵巢惡性組織中VEGF的陽性表達率（86.7%），三組間VEGF的陽性表達率比較，差異有高度統計學意義（P ＜ 0.01）。

2.2 VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中表達間的關系

VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達呈明顯正相關（r = 0.452 3，P ＜ 0.05）。見表2。

3 討論

惡性腫瘤最主要的特點是侵襲性生長和遠處性轉移。新生血管的形成是卵巢癌細胞生長的基礎，同時又是腫瘤轉移的主要途徑。VEGF是特異性的血管內皮細胞刺激因子，同時具有特異而強烈的促血管內皮細胞分裂增殖作用[3，4]。

卵巢癌的臨床特點是發病隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，表現為高度的惡性生物學行為，因而卵巢腫瘤的早期發現、治療及預后判斷有著十分重要的意義。VEGF可由腫瘤細胞通過自分泌方式產生并作用于腫瘤自身，直接促進腫瘤細胞的增殖、生長；也可由腫瘤細胞通過旁分泌方式產生并與血管內皮細胞特異性結合，從而增加血管的通透性，有利于腫瘤細胞透過血管壁通過血液循環轉移擴散[5，6]。本研究結果顯示，VEGF在卵巢交界性腫瘤組織中的表達較良性卵巢腫瘤組織明顯升高，但明顯低于惡性組織。Fujimoto等發現VEGF在卵巢惡性腫瘤中異常高表達，顯著高于卵巢良性腫瘤和正常卵巢組織。Yamamoto等研究發現卵巢癌細胞強烈表達VEGF的患者預后顯著差于卵巢癌細胞不表在或僅輕度表達VEGF的患者，提示VEGF可作為篩選良惡性卵巢腫瘤的高危因素的指標，并有望成為卵巢癌監測和預后的指標[7]。

研究表明，Ki-67表達能可靠而迅速地反映惡性腫瘤增殖率，與多種惡性腫瘤的發展、轉移、預后有關[8]。本研究結果表明，Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達較良性卵巢腫瘤組織明顯升高，但明顯低于惡性組織。Ki-67在卵巢惡性腫瘤中的表達顯著高于卵巢良性腫瘤，與周虹等[7]的報道基本一致，提示Ki-67的檢測可以作為鑒別卵巢良惡性病變的一種輔助診斷方法。Ki-67能判定腫瘤的增殖能力，反映其生物學行為，可通過Ki-67檢測卵巢癌細胞的增殖能力[9]。

本研究還顯示，VEGF和Ki-67在卵巢交界性腫瘤組織中的表達呈明顯正相關（r = 0.452 3，P ＜ 0.05）。考慮可能是由于二者在功能上可能存在某種聯系，共同調節卵巢癌細胞的惡性增殖[10]。

綜上所述，VEGF和Ki-67共同參與了卵巢交界性腫瘤的發生和發展過程，二者聯合檢測可作為判斷卵巢腫瘤惡性程度及判斷預后的重要指標，值得臨床推廣和應用。

[參考文獻]

[1]龐朗. 卵巢交界性腫瘤45例臨床病理分析[J]. 中國婦幼保健，2010，25（30）：4375-4376.

[2]馬淑狀. PTEN、Ki-67、Bax蛋白與卵巢腫瘤關系的研究[D]. 山西醫科大學，2009.

[3]郭冰沁，俞嵐. 卵巢癌MMP-2、MMP-9和VEGF-C表達與其生物學行為的關系[J]. 蚌埠醫學院學報，2007，32（4）：381-383.

[4]于歌，王晶. 卵巢腫瘤組織中HABP-1、VEGF的表達及其臨床病理意義[J]. 實用腫瘤學雜志，2011，25（5）：401-405.

[5]沈樹娜，張琳. VEGF、MMP-9在卵巢惡性腫瘤組織中的表達研究[J]. 中國婦幼健康研究，2009，20（1）：58-60.

[6]彭清妹，黃筱金. VEGF在婦產科及生殖領域中的應用[J]. 井岡山大學學報（自然科學版），2010，31（4）：91-96.

[7]周虹，楊竹，蔡漢鐘，等. Ki-67抗原在卵巢腫瘤組織中的表達及意義[J]. 重慶醫學，2005，34（2）：252-253.

[8]楊菊芳，謝紅，張金玲，等. 卵巢交界性腫瘤的診斷和治療[J]. 中國婦幼保健，2008，23（21）：2958-2959.

[9]祁淑英，王建國，李敏. 卵巢交界性腫瘤血管內皮生長因子的表達及臨床意義[J]. 中國醫刊，2003，38（4）：27-29.

[10]王捷文，趙衛東，承澤農. Ki-67、VEGF在卵巢交界性腫瘤中的表達及其意義[J]. 蚌埠醫學院學報，2011，36（10）：1071-1074.

（收稿日期：2012-02-02）