含呋喃唑酮的四聯10天療法用于初次幽門螺桿菌治療的臨床觀察

祝志太 吳細明 劉國良 熊艷艷 祝斌華 鄭要初 朱國福 徐寧建

[摘要] 目的 尋找一種根除率高、耐藥率低、副作用少、費用低、適合基層的用于初次的幽門螺桿菌根除療法。 方法 對116例Hp陽性病例，初次治療用四聯治療法方案：雷貝拉唑10 mg bid+枸椽酸鉍鉀220 mg bid+阿莫西林1.0g bid+呋喃唑酮0.1 g bid，療程10 d，療程結束后再次查Hp；對照組85例，PPI標準三聯7 d療法[PPI（奧美拉唑20 mg）+克拉霉素（0.5g bid）+甲硝唑（0.4 g bid）/阿莫西林（1.0g bid）]。 結果 療程結束后查Hp陰性者109例，根除率96.5%（109/113），輕度不良反應21.6％，總不良反應率為24.1%，對照組根除率81.2%。 結論 含呋喃唑酮的四聯方案有較高的根除率，費用低，大多患者能完成療程，該方案值得推廣。

[關鍵詞] 呋喃唑酮；幽門螺桿菌

[中圖分類號] R573 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）02-0143-02

Containing furazolidone quadruple 10 days therapy for the initial treatment of Helicobacter pylori clinical observation

ZHU ZhitaiWU XimingLIU GuoliangXIONG YanyanZHU BinhuaZHENG YaochuZHU GuofuXU Ningjian

Department of Gastroenterology，Yingtan People's Hospital of Jiangxi Province，Yingtan 335000，China

[Abstract] Objective To find a high eradication rate, low resistance rate, less side effect, low cost, suitable for the basic for initial Helicobacter pylori eradication therapy. Methods All of 116 cases of Hp positive cases, initial treatment with quadruple therapy regimen: ray Bella with 10mg bid + bismuth potassium citrate 220 mg bid + amoxicillin 1.0 g bid + furazolidone 0.1 g bid, course of treatment was 10 days, after the end of treatment to check Hp; 85 cases in the control group, PPI standard triple therapy [PPI 7 days (20 mg clarithromycin omeprazole) + (clanthromycin 0.5g bid) + metronidazole (0.4g bid)/amoxicillin (1g bid) ]. Results After the end of treatment to check Hp negative in 109 cases, the eradication rate of 96.5% (109/113), mild adverse reactions of 21.6%, the total rate of adverse reactions of 24.1%, controls the eradication rate of 81.2%. Conclusion Containing furazolidone quadruple programs has higher rates of eradication rates, fees are low, most patients can complete a course of treatment, and it is worth popularizing.

[Key words] Furazolidone; Helicobacter pylori

幽門螺桿菌（Hp）是引起慢性胃炎以及導致消化性潰瘍發生和復發的重要原因，且與低度惡性胃黏膜相關淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發生、發展密切相關，1994年世界衛生組織（WHO）將Hp列為Ⅰ類致癌因素，根除Hp不僅可使以上疾病得到有效治療，而且可以降低復發率及并發癥的發生率。但近年來，傳統的Hp根除方案根除率在下降，因此我們需要較高根除率的方案用于首次Hp的治療。我們把含呋喃唑酮的四聯10d療法用于初次Hp治療，于2011年1～8月完成了116例Hp陽性病例的臨床觀察，期中109例達到根除，根除率96.5%（109/113），對照組根除率81.2%（69/85）。雖然含呋喃唑酮的方案有較多的副作用，但有較高的根除率，費用低，大多患者能完成療程，該方案仍值得推廣。

1 資料與方法

1.1 一般資料

含呋喃唑酮組116例Hp陽性患者，對照組為標準根除組，Hp陽性患者85例，均為我院門診患者，經胃鏡檢查，排除胃癌患者，隨機進入兩組，其中十二指腸球部潰瘍78例，十二指腸球炎17例，胃潰瘍35例，慢性非萎縮性胃炎64例，萎縮性胃炎7例；男124例，女77例；年齡19～78歲。入選條件：既往未接受Hp根除治療，且治療前4周內均未用過抗生素、PPI、鉍劑及H2受體拮抗劑治療；治療前經14C呼氣試驗或胃竇黏膜快速尿素酶試驗示Hp陽性。排除條件：妊娠及哺乳期婦女；對所選藥物過敏者；有嚴重疾病如心、腦、肝、腎疾病及惡性腫瘤者。

1.2 方法

四聯治療法方案為：雷貝拉唑（江蘇濟川，10mg）10mg bid+枸椽酸鉍鉀（麗珠藥業，110mg）220mg bid+阿莫西林（珠海聯邦，0.5 g）1.0g bid+呋喃唑酮（山西云鵬，0.1 g）0.1g bid，雷貝拉唑及枸椽酸鉍鉀餐前服用，阿莫西林與呋喃唑酮餐后服，療程10d。對照組方案為：PPI標準三聯7d療法[PPI（奧美拉唑20mg）+克拉霉素（0.5g bid）+甲硝唑（0.4g bid）/阿莫西林（1.0g bid）]，奧美拉唑餐前服，抗生素餐后服。療程結束并且停止服用以上藥物4周后，再次行14C呼氣試驗檢查。

1.3 觀察指標

隨訪患者服藥期間有無惡心、嘔吐、皮疹、哮喘、頭暈、口腔異味、直立性低血壓、低血糖及多發性神經炎等不良反應。不良反應分為輕度（以上不良反應1種，不停藥仍可耐受）及重度（有以上2～3種以上不良反應，需停藥才能緩解），并分別給予記錄。

1.4 統計學處理

兩組方法根除Hp治療結果使用SPSS13.0統計軟件進行χ2檢驗。

2 結果

療程結束并且停止服用以上藥物4周后，再次行14C呼氣試驗檢查，結果顯示含呋喃唑酮組Hp陰性者109例，根除率96.5%（109/113），陽性4例，3例因不良反應退出研究。對照組Hp陰性者69例，根除率81.2%（69/85），兩組方法Hp根除率比較，差異具有統計學意義（χ2=8.970，P=0.003，P＜0.01）。

含呋喃唑酮組有25例患者發生輕度不良反應占21.6％（25/116），其中頭暈7例，惡心6例，口腔異味5例，厭食2例，嘔吐2例，四肢麻木3例，不停藥均能耐受，療程結束后副反應迅速消失；重度不良反應3例占2.6%（3/116），退出該方案改用其他方案治療，其中有兩例患者治療期間飲酒，不良反應猶為劇烈。總的不良反應率為24.1%（28/116）。

對照組不良反應7例占8.2%，多為輕度不良反應，無重度不良反應，其中惡心3例，口腔異味2例，皮疹2例。

3 討論

以PPI（或鉍劑）+阿莫西林+克拉霉素或甲硝唑的一線治療方案已使用多年并廣泛應用，Hp對這些抗生素耐藥率正在逐年上升。我國Hp對抗生素的耐藥率為：甲硝唑50%～100%（平均75.6%），克拉霉素0～40%（平均27.6%），阿莫西林0～2.7%，因此當甲硝唑耐藥率≥40%，克拉霉素≥15%～20%，則不宜再用甲硝唑與克拉霉素[1]。克拉霉素和甲硝唑在鷹潭地區廣泛用于根除Hp及其他感染性疾病的治療，雖無耐藥率的監測數據，但應該和鄰近的南昌地區相近。我們發現以前含呋喃唑酮的補救方案有較高的根除率，所以用于Hp的初次治療。

阿莫西林及呋喃唑酮在中性環境中有較高的抑菌活性，雷貝拉唑能迅速抑制胃酸分泌，提高胃內pH值，并能保持較長時間的胃內高pH值，充分發揮抗生素抑菌作用，枸椽酸鉍鉀有保護胃黏膜的作用，又能抑制Hp的活性，同時使用能起到協同抑菌作用。本組病例Hp根除率達到96.5%，證明本四聯組合是一個很有前途的根除Hp的一線方案。

呋喃唑酮抗菌機制是干擾細菌內氧化還原酶體系，使細菌代謝發生紊亂而具有廣譜抗菌性質，已被確認對Hp有抗菌作用，與甲硝唑無交叉耐藥，且很少產生耐藥[2，3]。與對照組統計學差異顯著，說明含呋喃唑酮組耐藥率低。

呋喃唑酮于70年代曾用于治療消化性潰瘍，后發現其機制為抑制幽門螺桿菌，近年來也常用于Hp治療，多用于補救方案，并未廣泛應用，究其原因，從本組病例來看，主要與其眾多不良反應有關。呋喃唑酮主要的副作用有惡心、嘔吐、皮疹、哮喘、頭暈、口腔異味、直立性低血壓、低血糖及多發性神經炎，較少見的副作用為溶血性貧血等，其發生與呋喃唑酮的劑量有明顯的正相關。本組有較高的不良反應，但主要集中在惡心、頭暈、口腔異味等，不停藥大多數患者都能忍受。其中有2例患者服藥期間飲酒，出現全身不適的嚴重不良反應，為呋喃唑酮與酒精起了雙硫侖樣反應所致，這也是呋喃唑酮用于戒酒治療的原理，所以服藥期間要絕對禁酒。

療程不足也是導致Hp根除失敗的原因之一，我們在傳統的7 d療程上適當延長為10 d，不但可提高Hp的根除率，減少Hp對抗生素產生耐藥性[4,5]，又能減少抗生素的副作用。療程超過10 d，不但治療成本大，而且患者的依從性低，藥物副作用多。10 d療程是個比較適中的療程。

本組病例呋喃唑酮用法為0.1 g Bid，是一種低劑量的療法，仍有較高不良反應率，所以我們不主張提高劑量縮短療程的方案。為了減少不良反應率，含呋喃唑酮的序貫療法也許是個好選擇，因其能減少服用呋喃唑酮的天數，因此兩種方案的對照研究是我們下一步工作的方向。

[參考文獻]

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[2]黃宣，呂賓，孟立娜. 呋喃唑酮初治方案治療幽門螺桿菌感染效果的meta分析[J]. 中國循證醫學雜志，2010，19：1048-1052.

[3]巨煜華. 泮托拉唑聯合克拉霉素、呋喃唑酮治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍60例臨床觀察[J]. 內科，2010，6（5）：440-441.

[4]成虹，胡伏蓮，謝勇，等. 中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響全國多中心臨床研究[J]. 胃腸病學，2007，12（9）：525-530.

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（收稿日期：2011-10-18）