呼吸道合胞病毒性毛細支氣管炎中嗜酸性粒細胞趨化因子的作用和臨床意義

袁潮鋼

[摘要] 目的 探討嗜酸性粒細胞趨化因子在呼吸道合胞病毒性（RSV）毛細支氣管炎患兒血、痰中的臨床意義。 方法 選取來我院就診的毛細支氣管炎患兒48例作為觀察組，將觀察組患兒按病情程度分為輕、中度和重度毛細支氣管炎兩組，其中輕、中度組32例，重度組16例，對照組的研究對象為我院18例無喘息病毒性肺炎患兒。觀察組及對照組患兒血清和痰中的Eotaxin水平測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗。 結果 對治療前后的輕、中度組及其重度組患兒的血Eotaxin水平進行比較，差異有統計學意義（P＜0.01）；與輕、中度組患兒血清和痰液中的Eotaxin水平比較，肺炎組患兒差異具有統計學意義（P＜0.01）；血清中的Eotaxin水平在輕、中度組和重度組中無顯著性差異（P＞0.05）；與輕、中度組痰中Eotaxin水平比較，重度組無統計學意義（P＞0.05）。而與恢復期血清中的Eotaxin水平比較，肺炎組具有統計學意義（P＜0.05）。 結論 血清和痰中Eotaxin水平在毛細支氣管患兒中會顯著偏高，因此Eotaxin是毛細支氣管發病的一個重要因素。

[關鍵詞] 嗜酸性粒細胞趨化因子；毛細支氣管炎；呼吸道合胞病毒（RSV）；趨化因子；無喘息病毒性肺炎；雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）02-0068-02

The role and significance of eosinophil chemotactic factor in respiratory syncytial virus bronchiolitis

YUAN Chaogang

Department of Pediatrics, Huzhou City Hospital of TCM，Huzhou 313000, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of eosinophil chemokines in respiratory syncytial virus(RSV) bronchiolitis in children hair cells of blood and sputum. Methods All of 48 cases with bronchiolitis in our hospital as observation group， according to severity they were divided into mild，moderate group and severe bronchiolitis group，mild to moderate group had 32 cases, severe group had 16 cases. 18 cases of viral pneumonia in children without wheezing in our hospital as control group. Two groups Eotaxin levels in the serum and sputum were measured by double antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. Results Before and after treatment of mild to moderate group and severe group of children with blood Eotaxin levels，the difference was significant (P＜0.01).with mild to moderate groups in the serum and sputum levels of Eotaxin compare pneumonia group of children with significant differences (P＜0.01). Serum Eotaxin levels in mild to moderate group and severe group，there was no significant difference (P＞0.05), with mild to moderate group when compared to sputum Eotaxin severe group was no significant difference (P＞0.05). The Eotaxin and convalescent serum levels of comparison，the pneumonia group with significant difference (P＜0.05). Conclusion Eotaxin levels in serum and sputum in children with bronchial capillary will be significantly higher，so the incidence of bronchial capillary Eotaxin is an important factor.

[Key words] Eosinophil chemotactic factor (Eotaxin); Bronchiolitis; Respiratory syncytial virus (RSV); Viral pneumonia without wheezing; Double-antibody sandwich enzyme-linked immunosorbent assay

呼吸道感染性疾病中毛細支氣管炎是最常見的一種，它多發生在2歲以下的嬰幼兒群體中，主要的臨床表現為呼吸急促、咳嗽和喘憋等，呼吸道合胞病毒多為其病原體。有關研究報道，毛細支氣管炎發病過程的重要介質是嗜酸性粒細胞趨化因子。為了研究嗜酸性粒細胞趨化因子在毛細支氣管炎發病機制中的作用，筆者對來我院就診的毛細支氣管炎患兒及其無喘息病毒性肺炎患兒的血清及其痰中的Eotaxin水平進行檢測及比較，現報道如下。

1對象與方法

1.1 研究對象

選取自2010年1月～2011年2月來我院就診的毛細支氣管炎患兒48例作為觀察組，其診斷標準參照參考文獻[1]，所有的病例均在患病后3 d內就診，且其在2周內沒有使用過類固醇激素。將觀察組患兒按病情程度分為輕、中度組和重度毛細支氣管炎兩組，其中輕、中度毛細支氣管炎患兒32例，其Lowell評分均在10分以下，男20例，女12例，年齡最小46 d，最大18個月，平均年齡（5.6±3.5）個月。重度患兒16例，其Lowell評分均高于10分，男10例，女6例，年齡最小45 d，最大17個月，平均年齡（5.5±3.7）個月。恢復組的患者均為經過5~12 d的治療后病情緩解的觀察組患兒，結果見表1中的觀察組患兒治療后的數值，其發熱及喘息癥狀消失，當肺部聽診無哮鳴音及濕性啰音時留取誘導痰吸出物。同時選取我院18例無喘息病毒性肺炎患兒作為對照組，其中男12例，女6例，年齡最小44 d，最大為16個月，平均年齡為（5.4±3.8）個月。所有的研究對象均沒有喘息史，也具有正常的家族史，對于患有先天性心臟病及其慢性肺部疾病的患兒排除研究范圍。

1.2 方法

研究中使用的超聲霧化器為醫用面罩式，直接吸入0.9%NaCl，保持1 L/min的流量，誘導的時間為20~30 min，引流在霧化完畢后進行，引流的體位為拍背體位。對患兒采取常規的口腔護理措施，吸痰的壓力調節在50～100 mm Hg范圍內，其使用的一次性吸痰管連接有痰培養容器并對使用的吸痰管的型號進行選擇。將插入口或者鼻腔中的吸痰管在阻斷負壓以后左右旋轉，以保證吸出的痰液流入無菌培養容器。痰液要在2 h內進行處理，向適合體積的痰液中加入0.1%的二硫蘇糖醇（DTT），體積約為所取痰液體積的4倍，后渦旋器渦旋15 s，搖床搖15 min，向其中加入磷酸鹽緩沖液，體積比1∶1，震蕩5 min后進行離心，時間10 min，790轉/min，吸取上清液對其中的可溶性物質的濃度進行檢測。

1.3 Eotaxin水平測定

上清液保存于-20℃冰箱內，所使用的檢測儀器為EVOLIS酶標儀，由美國BIO-RAD公司生產，所使用的檢測方法為ELISA法。血清中的Eotaxin水平測定也要離心，置于-20°C冰箱中待測。

1.4 統計學方法

數據處理使用的軟件為SPSS11.0，計量資料的表示方法為均數±標準差，三組間的計量資料的處理先采用方差分析，兩組間、及其治療前后的比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

對治療前后的輕、中度組及其重度組患兒的血Eotaxin水平進行比較，差異有統計學意義（t=3.73，2.56，P＜0.01）；與輕、中度組患兒血清和痰液中的Eotaxin水平比較，肺炎組患兒差異有統計學意義（t=2.85，3.61，P＜0.01）；血清中的Eotaxin水平在輕、中度組和重度組中差異無統計學意義（t=1.09，P＞0.05）；與輕、中度組痰中Eotaxin水平比較，重度組差異無統計學意義（t=1.27，P＞0.05）。而與恢復期血清中的Eotaxin水平比較，肺炎組差異有統計學意義（t=2.36，P＜0.05）。見表1。

3 討論

有報道表明，在正常呼吸道主要是上皮細胞產生Eotaxin。抗原致敏后，Eotaxin則主要來源于巨噬細胞和嗜酸性細胞（EOS），此時Eotaxin會大量生成。Eotaxin受體（CCR-3）對Eotaxin的特殊功能進行介導，CCR3是一個多形性受體，具有遺傳性，由7個跨膜區與G蛋白耦聯形成。在炎癥過程中，多種前炎因子都會對Eotaxin的表達產生影響，如TNF、IL-1B。IL-4、IL-5及其PMA都能夠對Eotaxin的表達起到增加的作用，IL-13、IL-18為最新發現的炎癥因子，以上兩個因子也能夠對Eotaxin的表達起到明顯的促進作用，其中又以IL-13對Eotaxin的表達所起到的誘導作用最為強烈[2]。

毛支（毛細支氣管炎）最基本的特征是氣道慢性炎癥、氣道高反應性，其主要是由炎性細胞、細胞因子和炎性介質引起。而在毛支最基本的特征氣道慢性炎癥和氣道高反應中起重要的核心作用的是EOS，其特異性的趨化因子是Eotaxin，CCR3可以與Eotaxin結合，可以使EOS向炎癥部位移動起到誘導作用，激活EOS并促使脫顆粒反應發生，許多有活性的有毒介質存在于微粒體中，這可以使其得到釋放，導致氣道上皮細胞出現損傷，從而形成氣道高反應性，喘息反復發作即為其臨床表現。本研究結果表明，與對照組的血清和痰液中Eotaxin水平比較，治療前毛支組患兒水平較高。有研究發現，與鼻咽分泌物中的Eotaxin水平比較，RSV感染的毛支患兒具有較高的水平，且其明顯相關于TNF-alpha[3]。有學者發現，與非RSV感染的毛支比較，在發病機制中，RSV感染的毛支的發病機制與其更為相似[4]。雖然現在還不能完全闡明毛支的具體發病機制，但許多學者仍舊認為，毛支的發生和哮喘關系密切，哮喘患者可以由毛支患者發展而來，在國內外的對毛支患者的隨訪中發現其比例更高，基本可以達到42%～90%。有研究中對研究對象隨訪進行了19年，其結果顯示，其哮喘患病率毛支組明顯高于對照組。許多的細胞因子及其炎性物質會在哮喘發作期發現，但在毛支中其仍舊能夠被找到。其發病機制和哮喘具有相似的地方，但是也應該注意并不是所有的毛支患者多年后都能發展為哮喘。本研究結果發現，與對照組Eotaxin水平比較，在恢復期毛支組仍然較高，兩組間的差異有統計學意義，有一部分的毛支患兒會出現反復的喘息，其非常可能是其原因之一，提示Eotaxin在毛支發病機制中發揮著重要作用。

綜上所述，血清和痰中Eotaxin水平在毛細支氣管炎患兒中會顯著偏高，因此Eotaxin是毛細支氣管發病的一個重要因素。

[參考文獻]

[1]鄭淑萍，李曉慧. 靜脈滴注痰熱清佐治重癥呼吸道合胞病毒性毛細支氣管炎療效觀察[J]. 中國當代醫藥，2009，16（20）：198-199.

[2]邵美娟，王曉微，倪莉，等. 呼吸道合胞病毒毛細支氣管炎患兒血清Eotaxin、MCP-1測定的臨床意義[J].實用醫學雜志，2009，25（19）：3233-3234.

[3]鄧莉莉，肖啟亮，陳葉，等. 血清Eotaxin的變化在毛細支氣管炎和哮喘病中的作用和意義[J]. 南華大學學報：醫學版，2009，37（1）：56-58.

[4]易陽，鐘聞燕，熊建新，等. 嗜酸性粒細胞趨化因子在呼吸道合胞病毒性毛細支氣管炎中的作用和意義[J]. 臨床兒科雜志，2011，29（2）：136-138.

（收稿日期：2011-10-17）