中藥注射劑不良反應防控淺析

張菊珍 殷圣虹 楊凱

[摘要] 通過查閱國家藥品不良反應監測中心自2001年11月～2010年12月《藥品不良反應信息通報》的數據、相關文獻報道，結合臨床實踐經驗進行分析、總結，論述中藥注射劑臨床不良反應的成因及防控措施，加強防控意識、降低中藥注射劑不良反應的發生率，保證中藥注射劑的臨床用藥安全。

[關鍵詞] 中藥注射劑；不良反應；防控措施

[中圖分類號] R283.6[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）02-0052-02

The prevention and control of untoward effect for traditional Chinese medicine injection

ZHANG Juzhen YIN Shenghong YANG Kai

Nanhua County People′s Hospital of Chuxiong State in Yunnan Province, Nanhua 675200, China

[Abstract] By looking up the data and relevant report on The adverse drug reaction information bulletin from November 2001 to December 2010 of national adverse drug reaction monitoring center, we had analysed, summarized, and discussed the cause and measures of prevention and control on untoward effect ofr traditional Chinese medicine injection. So, Enhance consciousness of prevention and control, reduce untoward effect of traditional Chinese medicine injection in order to ensure traditional Chinese medicine injection clinic medicine using safety.

[Key word] Traditional Chinese medicine injection; Untoward effect; Prevent and control

傳統一貫認為中藥性緩、毒副作用小而安全，但是，近年來有關因使用中藥注射劑發生嚴重不良反應、導致患者死亡的報道卻日益增多，“醫鬧”的影響、媒體的炒作把個別問題放大、渲染成了社會問題。對此，臨床醫師必須引起高度重視，對于中藥注射劑是“因噎廢食”，還是強化防控措施、揚長避短、有效利用，值得思考。

1 中藥注射劑不良反應形勢

中藥注射劑在我國應用廣泛，根據國家藥品不良反應監測中心2010年中藥不良反應數據顯示：注射劑在中藥所有制劑中出現不良反應最多，占72.8%，安全形勢嚴峻[1]。中藥注射劑的不良反應以Ⅰ型變態反應速發型多見，來勢兇險，常引起高熱、休克，易致命。

2 正確認識中藥注射劑不良反應

資深臨床醫學工作者都知道，不管是西藥針劑還是中藥注射劑，不良反應發生率最高的“肇事者”均是臨床使用多年、療效肯定的“老牌”注射劑，較高的使用頻率加之醫學的不可預見性，不良反應的發生率自然偏高，如青霉素類、清開靈、雙黃連、魚腥草等。它們會因犯下少數“命案”而被“槍斃”？還是進行更全面的藥理學實驗、更精深的生產工藝改進、更客觀科學的臨床應用研究，強化防控意識和措施，以不斷提升藥物安全性呢？答案是不言而喻的，因為療效肯定的“老牌”中藥注射劑目前具有不可替代性，不可“因噎廢食”。

3 中藥注射劑不良反應危險因素及其防控措施

3.1 中藥注射劑的生物多樣性防控

3.1.1 原材料的多樣性中藥注射劑原材料的質量與產地、氣候、生長年限、生態環境、采收季節、藥用部位、加工、炮制方法等都有直接的關系，供需失衡、利益驅動等因素往往導致一些原材料的來源不夠“純正”。原產地、規模化科學種植，正本清源，科學加工與管理，才能保證中藥注射劑原材料品質的穩定性。

3.1.2 成分的復雜性中藥注射劑的成分非常復雜、具有一定的未知性，特別是復方制劑，其提純精度、制作工藝、生產過程和質量保證等都較難控制。例如，國際通用的靜脈注射劑只允有1～5種化學成分，而魚腥草靜脈注射劑含有的化學成分多達48種[2]，且可測成分占固含物比例不到20%，也就是說還有80％的復雜成分未知，這種“復方”也造成了過敏反應物質的不確定性增高，難怪西方一些學者質疑：“化學成分從5種跳躍至48種，中國人的本領真有這么大？”。另外，某些企業為了保持注射液的穩定性、延長效期，超量添加輔料的行為也埋下一定的隱患。如何吸取醫典精髓、去其糟泊，完善國家制劑標準，精簡無效成分、提高中藥注射劑的提純精度、科學加工、動態質控監督，是中國醫學目前面臨的主要課題之一。

3.2 藥理學基礎研究不充分

藥理學基礎研究不充分、中藥毒性認識有限，是中藥注射劑的安全性備受質疑的根本原因。大多數中藥注射劑，配方引經據典、研發于上世紀八十年代，受當時科研條件局限，中藥注射劑本身基礎研究不夠深入、不夠透徹，科技含量低，也是產生不良反應的隱患之一。因此，不能拘泥于醫典，而要結合現代醫學科技，對常用中藥注射劑進行系統而全面的基礎研究，改善生產工藝、提高制劑的純度，提升中藥注射劑的品質。可喜的是，作為國家藥品標準體系核心的2010年新版《中國藥典》，因在中藥制劑標準和質控方面有長足進步而閃現亮點。

3.3 中藥注射劑臨床應用危險因素防控

3.3.1 中藥注射劑的辨證施治目前，不問輕重虛實、寒熱溫涼，“發燒用清開靈針、感染用雙黃連粉針、心血管病用復方丹參注射劑”的不良現象還在少數臨床醫師中存在[3]。藥、癥不當往往加重病情，如：清開靈不宜用于表證未除者；出汗患者大量使用魚腥草制劑易發生虛脫；濕熱證忌用參附針；出血病人誤用丹參針易加重出血等。中藥注射劑的中藥固有屬性決定其必須在中醫辨證施治理論的指導下使用，因癥、因人施治，才能達到有益無害的治療目的。這就要求臨床醫師一定要熟悉中藥注射劑的主要成分、藥理作用、制劑性狀、功能主治、適應證及不良反應等具體內容，并注意用量和配伍禁忌，中西結合，堅持辨證施治才能在獲得較好療效的同時降低不良反應發生率。

3.3.2 中藥注射劑過敏試驗我們通過有益探索發現：對于預警目錄內、適宜靜脈注射的中藥注射劑，使用前抽吸1 mL原液作靜脈注射過敏試驗，能有效避免不良反應的發生。皮試因為可出現假陽性和假陰性，一般不建議使用，今后可建議生產企業將此點寫入說明書中。

3.3.3 中藥注射劑的配伍問題相關配伍禁忌[4]：復方丹參液不宜與抗癌藥、止血藥、抗酸藥、阿托品、細胞色素C、維生素B1/B6、麻黃堿、士酸寧、雄性激素聯合使用；川芎嗪不能與堿性藥物配伍；丹參針、參附針、參麥針等含參類酸性藥物則不宜與中藥半夏、瓜簍、貝母、白芨、藜蘆等同時使用；丹參針、低分子右旋酐共同作用可致過敏性休克。中藥注射劑一般宜單品種使用，不宜與西藥或其他中成藥混合注射，如有兩組以上中藥注射劑或中藥注射劑與西藥針劑同時使用，應開辟兩條靜脈通路；先后使用者，在第一種注射劑滴注完畢后應在中間用生理鹽水過渡性滴注、沖洗輸液管內殘余藥液后，才能加入后一種注射劑進行滴注，以避免發生不良反應。

3.3.4 中藥注射劑注射技術質控注射技術質控，除了恰當的給藥方式、適當的劑量、正確的注射技術以外，還包括“三查七對”、藥物的濃度、滴速、注射器具的質量檢測、液體配制環境以及開放式輸液過程中可能存在的交叉污染等問題。只有每一個環節都確保安全，才能有效減少中藥注射劑不良反應的發生。

3.3.5 中藥注射劑用藥監護中藥注射劑在使用過程中一定要密切觀察機體反應、加強用藥中的適時、動態監護，并做好過敏性休克等必要的應急搶救準備。一旦有過敏癥狀應立即停藥，啟動相關應急搶救預案。

3.3.6 建立中藥注射劑不良反應監測、報告和預警制度通過國家藥品不良反應監測中心發布的數據，動態掌握藥物不良反應信息；結合實際情況建立與各自醫院相適應的藥物不良反應監測、報告與預警制度，加強中藥注射劑不良反應管理，才能有效解決本院的實際問題。對一些已報告可能存在過敏反應的中藥注射劑應及時錄入院內預警目錄，并在臨床使用前參照影像科簽注“過敏反應知情同意書”，落實患者的知情同意權。

總之，中藥制劑是中國醫學的瑰寶，其臨床療效和社會價值具有不可替代性，對中藥注射劑的不良反應應引起高度重視。完善制劑國標，嚴把原材料品質、生產工藝關，堅持辨證施治、使用前作過敏試驗，精準配伍、嚴格注射技術操作，建立不良反應監測、報告與預警制度，簽注“過敏反應知情同意書”、落實知情同意權等一系列防控措施齊頭并進，可有效降低中藥注射劑臨床不良反應的發生率。

[參考文獻]

[1]國家藥品不良反應監測中心. 藥品不良反應信息通報[J]. 中國藥物警戒，2009，6（1）：55-56.

[2]梁愛華，李連達. 中藥注射劑的現狀和問題[J]. 中國中藥雜志，2007， 32（13）：1118.

[3]周永良，陳紅梅，陸紅. 清開靈注射劑不良反應文獻系統評價[J]. 中國藥業，2007，16（24）：212-213.

[4]張承宇. 常用急癥中成藥匯編[M]. 石家莊：河北人民出版社，1985：121.

（收稿日期：2011-11-15）