二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的療效觀察

倪利英

[摘要] 目的 觀察二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。 方法 46例確診的非酒精性脂肪肝患者，飲食控制的基礎上，隨機分為兩組，治療組23例給予二甲雙胍片治療，對照組23例給予維生素C片治療，療程為6個月，比較治療前后患者的血清轉氨酶水平、血脂水平、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FInS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及肝臟彩色多普勒B超影像學改變。同時觀察治療過程中出現的不良反應。 結果治療組患者的血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白（LDL-C）水平明顯下降（P＜0.05，P＜0.01），且胰島素抵抗指數（HOMA-IR）明顯改善（P＜0.01），肝臟B超影像學顯示有所改善；對照組所有指標無明顯改善（P＞0.05）。兩組患者均未出現明顯不良反應。 結論 二甲雙胍可以明顯改善胰島素抵抗，對非酒精性脂肪肝有一定的治療作用。

[關鍵詞] 二甲雙胍；維生素C；非酒精性脂肪肝；胰島素抵抗

[中圖分類號] R657.3[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）02-0050-02

Clinical effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease

NI Liying

Department of Emergency, People's Hospital of Shengzhou County in Zhejiang Province, Shengzhou 312400, China

[Abstract] Objective To assess the therapeutic effect of metformin on patients with non-alcoholic fatty liver disease. Methods Forty six patients with non-alcoholic fatty liver disease were randomly divided into two groups and the patients in treatment group were treated with metformin (n=23), while in control group treated with vitamin C(n=23) for consecutive 6 months, and serum transaminase level (ALT, AST), triglyceride (TG), cholesterol (TC, LDL-C and HDL-C), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FInS), insulin resistance index(IRI)and B-ultrasonic of liver were detected pre- and post-treatment,respectively. Side-effect was also observed during the experiment. Results After taking metformin,the levels of serum ALT, AST, TG, TC, LDL-C and HOMA-IR decreased significantly(P＜0.05), B-ultrasonic examination of liver showed the improvement of fatty liver; while the change wasn't obvious in control group (P＞0.05). and no severe side-effects occurred during the experiment. Conclusion Metformin can reduce the insulin resistance, it is an effective remedy for patients with non-alcoholic fatty liver disease.

[Key words] Metformin; Vitamin C; Non-alcoholic fatty liver disease; Insulin resistance

隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變，非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)的患病率顯著增加。NAFLD不僅是一種肝臟疾病，而且與2型糖尿病、胰島素抵抗、肥胖、心血管疾病密切相關，國外研究表明，2型糖尿病患者約60％～90％合并NAFLD，且NAFLD能明顯增加2型糖尿病患者冠心病的風險，已成為不容忽視的健康問題。目前對NAFLD的治療除了控制飲食、加強運動等生活干預外，尚缺乏有效的藥物治療手段。本研究通過對二甲雙胍治療NAFLD的療效觀察，為NAFLD提供藥物治療的臨床依據。

1 資料與方法

1．1一般資料

研究對象為我院2008年6月～2009年11月內科門診的NAFLD患者46例。NAFLD診斷根據2006年中華醫學會肝臟病分會《非酒精性脂肪性肝病診療指南》的臨床診斷標準。所有患者均無二甲雙胍治療禁忌證。

1.2 方法

所有患者在飲食控制的基礎上，隨機分為兩組各23例，治療組23例給予二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司H20023370）500㎎，口服，每日3次，對照組23例給予維生素C片（北京中新制藥廠 H11020356）300mg，口服，每日3次，療程均為6個月，比較治療前后患者的血清轉氨酶水平、血脂水平、空腹血糖（FPG）、空腹血清胰島素（FInS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）及肝臟彩色多普勒B超影像學改變。同時觀察治療過程中出現的不良反應。用穩態模式評估法(HOMA)評價胰島素抵抗[以胰島素抵抗指數(HOMA-IR)表示]，胰島素抵抗指數(HOMA—IR)按如下公式計算：HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。

1．3 統計學處理

采用SPSS18．0統計軟件進行分析，所有數據以均數±標準差（χ±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 實驗室血清學指標的比較

兩組患者治療前各項指標無統計學差異，治療組患者治療后血清ALT、AST水平，血清TG、TC、LDL-C水平較治療前均有明顯下降，HOMA-IR明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），HDL-C改變無統計學差異（P＞0.05）。見表1。對照組患者治療前后所有指標差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組患者治療后血清ALT、AST、TG、LDL-C水平較對照組治療后明顯下降，HOMA-IR明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。見表2。

2.2 肝臟B超影像學改變

治療組治療6個月后復查肝臟多普勒B超，4例患者（17.39％）脂肪肝明顯減輕，3例患者（13.04％）輕度改善，總有效率（30.43％）；對照組患者治療前后無明顯改善。

2.3 不良反應

治療組治療后1～2周內有2例出現胃納減退，1例出現腹痛、腹脹，未作特殊處理，2～10d后癥狀自行消失。對照組無明顯不適反應。

3 討論

流行病學研究顯示NAFLD是遺傳-環境-代謝應激相關性疾病。目前提出“二次打擊”學說認為：第一次打擊主要是胰島素抵抗，引起良性的肝細胞內脂質沉積；第二次打擊主要是氧應激和脂質過氧化，是疾病進展的關鍵。

胰島素抵抗是NAFLD重要的致病機制，因此改善胰島素抵抗可能成為治療NAFLD的一個新靶點。二甲雙胍能提高胰島素受體酪氨酸激酶的活性，增加胰島素受體的數量和與靶組織的親和力，減少肝糖輸出，增加外周組織對葡萄糖的利用，抑制脂肪分解和降低游離脂肪酸濃度，改善機體的脂代謝，降低胰島素抵抗。在胰島素抵抗基礎上發生的氧化應激是NAFLD疾病進展的關鍵。有研究表明，過氧化物酶體增殖物啟動受體（peroxisome proliferators activated receptor，PPAR）在活性氧產生和炎癥反應過程中起重要作用，PPAR-對NAFLD的炎癥反應有抑制作用，PPAR-則能促進NAFLD的炎癥反應，二甲雙胍可以增加肝組織中PPAR-的表達，減少肝組織PPAR-的表達，從而起到抑制炎癥反應的作用。

動物實驗證實胰島素增效劑二甲雙胍能明顯改善胰島素抵抗，能顯著降低血脂、肝脂，改善肝功能，提示二甲雙胍可有效地用于實驗性脂肪肝的治療，可能成為治療脂肪肝的新藥物。 有薈萃分析表明：二甲雙胍聯合飲食控制與單純飲食控制相比，可以明顯降低NAFLD患者的ALT、AST、GGT，可明顯改善NAFLD患者的胰島素抵抗，表明二甲雙胍對NAFLD有一定的治療作用[7，8]。

本研究結果顯示，二甲雙胍聯合飲食控制治療NAFLD，可以明顯降低NAFLD患者的ALT、AST，改善機體的脂代謝，明顯改善NAFLD患者的胰島素抵抗，且不良反應并不嚴重，可以作為治療NAFLD的藥物，但其長期療效及安全性尚有待進一步的研究。

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（收稿日期：2011-10-28）