皇室病的故事

中科院基因研究所科普小組

關于皇室病，在英國是婦孺皆知，在中國亦是耳熟能詳。重述這個故事是幫助我們對X－伴性隱性遺傳性疾病有更深刻的印象和認識，用我們所學的知識，去幫助和改變那些被疾病困擾類似皇室病的平民百姓。

飛來的橫禍

1818年的7月，一顆遙遠的恒星即將結束生命。它迅速爆裂，在幾乎令人無法想象的恒星大激變中，原來那顆星中的許多物質以極快的速度被拋射到太空——很多原子碎片以接近光速的速度到處飛射。

射線不僅擊中愛德華·奧古斯塔斯·漢諾威的王冠，還最大限度地損壞了他的某個小細胞。數百種專用蛋白質蜂擁而至，圍在受損染色體周圍，并將它粘起來成為原先的形狀，但還是有個地方因受損太嚴重，無法找到曾經在那兒的基因密碼的痕跡，但被破壞的細胞卻開始分裂。在接下來的幾個星期內，它將生產出的精子，其中有兩個帶有受損X染色體的副本；而這兩個里面，又有某一個最終會自行前進，先是進入路易斯·維多利亞的輸卵管，然后竭力擠進某個卵細胞。皇權、受損X染色體不期而遇，為下個世紀的皇室基因遺傳埋下了禍根。

在次年同一座宮殿中，一個女嬰呱呱墜地，孩子的名字叫亞歷山德里娜·維多利亞。這個健康小女孩的出生，穿透了長期籠罩的黑暗，給日漸衰落的英國王室帶來了希望之光。

不幸的多產

法律嚴格規定只有長子才有皇位繼承權，但當四王子的小女兒成為王室獨苗時，該法律只好改弦更張，否則皇室更迭便無法延續。亞歷山德里娜·維多利亞在18歲時成為維多利亞女王。并成為將英國君主制度的過去與未來連接起來的唯一一根稻草。她1837年繼承王位時，已經能夠履行君王職責，掌管朝政了。1840年與相貌堂堂的表兄阿爾伯特結婚后，她的生活和政權最終就按部就班的延續下來。她很快便成了皇權的象征。

她生下了維多利亞、愛德華、艾麗絲、阿爾弗雷德、海倫娜、路易斯、亞瑟、利奧波德和比阿特麗斯。然而現在看來，維多利亞的多產卻是件相當不幸的事。她繼承了父親被射線擊中的染色體，并忙不迭地將它傳遞給自己的孩子——他們當中至少有三個，也可能多達五個繼承了這條受損的染色體。

維多利亞為孩子們自豪，雖然她向來擔心皇室血統的生命力不強，但她對自己盡心盡力振興皇室血脈向來深信不疑。當小利奧波德身體孱弱真相大白時，人們可以想像女王的反應是多么激烈。

小利奧波德患了血友病，一點輕微的磕磕碰碰就能讓他臥床不起，連續幾個星期身體虛弱。面對最脆弱的孩子，利奧波德還必須知道，跌倒就意味著流血不止和數天的劇痛。這種病后來成了婦孺皆知的“皇室病”。

有關血液疾病只光顧男人的論述，偶爾也出現在報紙和醫學雜志上——第一篇報道可能發表于18世紀末時。到了利奧波德第一次跌倒的時候，醫生已能找到方方面面的證據，證明該疾病是在家族中傳播的，盡管他們錯誤地認為這種疾病的根源是由于血管的脆弱性所致。值得注意的是，古人對血友病的深刻理解顯然來自那座神秘的醫學知識寶庫——猶太法律與習俗。在古羅馬時代時期，猶太作家提出，任何男孩只要有兩個哥哥死于割禮后的血液病，那么就不應該再對該男孩實行割禮。猶太人規定：如果男孩的哥哥與男孩屬同母異父，該規則依然生效。正如我們將要看到的那樣，這個規定令人驚奇地證明：猶太人對疾病的理解，直到20世紀仍然無與倫比。

悲劇的延伸

維多利亞一直統治國家，直到1901年——這一年，克拉倫斯·麥克郎首次提出X染色體控制嬰兒性別。除利波奧德外，她的所有其他孩子——五個女兒、三個兒子——顯然都身體健康。他們其中許多人后來都對延續歐洲王室的血脈作出過貢獻，或者與希臘、俄國、德國(不止一個)、西班牙的皇室結親，或者是所生的孩子與這些國家的皇室成員聯姻。當然，按照長子繼承王位的法律，愛德華成了愛德華七世——即目前英國王室的直接祖先。然而，就在維多利亞女王尚未結束統治之前，不祥的預兆出現了：利奧波德的痛苦可以隔代傳遞。

維多利亞第三個孩子艾麗絲公主生育能力很強，幾乎可與母親相媲美。

她生了六個孩子，第四個男孩弗雷德里克3歲時因流血過多而死。更糟的事出現在弗雷德里克的姐姐艾琳，她的兒子亨利也同樣患上了血液病，且他的兄弟瓦爾德馬在4歲時因流血過多而死去。

然而，這種“皇室病”通過艾麗絲的另一個孩子向下傳遞所造成的影響是：她的第五個孩子艾麗克絲或叫亞歷山德里娜，于1894年與俄國沙皇尼古拉斯二世結婚。一口氣生下4個女孩，望眼欲穿的男孩沙皇長子亞歷克西斯問世了，結果也是患有血友病，沙皇俄國也因此導致歷史悲劇。

不止一個國家的歷史遭到維多利亞某一條劣質染色體的捉弄。與維多利亞所有的女兒一樣，比阿特麗斯于1885年與巴滕伯格亨利王子結婚，后來又生了四個孩子。他們的頭兩個孩子(一男一女)身體健康，但后兩個兒子利奧波德和莫里斯還是成了其舅父利奧波德曾患過的同一種疾病的犧牲品。

人們擔心他們的女兒維多利亞。尤金妮亞也可能遺傳了這種病，她確實在后來起到了重要的遺傳作用。事實上，西班牙統治階級特意選擇她是為了向西班牙血統注入一些新鮮血液。1906年她與阿方索十三世成親。他們后來有了六個孩子——四男兩女——但是這個貴族家族又一次遭到血友病的襲擊。與往常一樣，女孩都能幸免于難，但長子阿方索和幼子崗薩羅卻是血友病患者。

1933年，阿方索十三世的第三子，唯一身體健康的唐·胡安推上了延續王位的位置。1938年，唐·胡安的第一個兒子在羅馬出生。這個孩子叫胡安·卡洛斯，即現在的西班牙國王。

未解的懸疑

從醫學角度看，血友病對待他們當中每種人都是厚此薄彼。這種顯而易見的家族不平等性之所以出現，是因為該病是由受損的X染色體伴性隱性遺傳方式傳播的。

關于受損染色體有一點仍是個迷。它們從何而來?為什么伴性遺傳病會突然來到人間?也許你認為到目前為止，其實還沒有任何證據證明愛德華·漢諾威的某個睪丸遭遇了與宇宙射線的直接碰撞。我們甚至不敢保證維多利亞的某一條劣質染色體是從她母親或某個母系先輩那里繼承而來。現在愛德華·漢諾威的染色體差不多沒有多少遺傳力量了——他的男性子孫或者身體健康，或者因流血過多而死。不時有謠言出現，認為該疾病仍在暗地里捉弄整個西班牙王室，但所有不知名的新生王子的死，都從來與血友病無關。

也許皇室里的血友病夢魘真的結束了，但對全世界成千上萬個其他家庭而言，數百種其他類型的疾病正以一種完全相同的方式，悄悄潛入并籠罩著某些地位并不顯赫的家庭。