左卡尼汀介入糖尿病腎病治療對免疫炎癥及糖脂代謝的影響

周大虎　黃艷

[摘要] 目的 探討左卡尼汀對2型糖尿病腎病患者的療效及對免疫炎癥、血糖/血脂的影響。 方法 將60例2型糖尿病腎病的患者隨機分為對照組和實驗組，均給予最優治療方案，實驗組在此基礎上采用左卡尼汀注射液2.0 g/d靜脈滴注3周，治療前后觀察腎功能、炎癥因子、血糖血脂的變化。 結果 實驗組治療后UAER、CRP、FPG、TC、TG改善均優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 左卡尼汀可改善糖尿病腎病腎功能、減輕免疫炎癥狀態、調節糖脂代謝、延緩病情發展、提高生活質量。

[關鍵詞] 左卡尼汀；糖尿病腎病；免疫炎癥；糖脂代謝

[中圖分類號] R587.2[文獻標識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）24—0153—02

糖尿病腎病（DN）是臨床上常見的糖尿病（DM）并發癥，免疫炎癥狀態與糖尿病腎病損害的關系已引起人們密切關注，其主要相關因素包括感染及機體代謝障礙[1]。DN患者的治療中，調節免疫炎癥狀態可以延緩患者的病程，對于提高患者生存質量具有重要意義。本研究旨在通過腎功能指標、血糖、血脂的改善程度來評價左卡尼汀（L—CN）對DN的免疫炎癥狀態、糖脂代謝的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均來自2009年2月～2011年11月于我院內科住院治療DN患者60例，年齡53～80歲，男33例，女27例，平均（61.93±1.82）歲，平均病程（10±3.05）年，血糖6.3～19.5 mmol/L，尿白蛋白排泄率（UAER）均大于22 μg/min，24 h尿蛋白總量1.4～4.6 g，肌酐清除率均>61 mL/min，排除惡性腫瘤、發熱、腎小球腎炎、心臟瓣膜病、腦卒中、嚴重冠心病等情況。患者隨機分成對照組和實驗組各30例，兩組患者年齡、性別、血壓及糖化血紅蛋白（HbA1c）等基線水平均無統計學意義（P > 0.05），見表1。

1.2 方法

兩組患者均常規使用ACEI （ARB） 治療；并積極控制血糖在空腹7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10 mmol/L以下；同時口服辛伐他汀20 mg，qd。治療前后所有病例要求保持標準DN飲食、適當運動量。對照組采用DN常規治療，包括嚴格控制血糖以及使用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體拮抗劑（ARB）控制血壓；實驗組在常規治療基礎上，采用L—CN注射液（1.0 g/支，長春富春制藥，國藥準字H20050443）2.0 g/d靜脈滴注，連續治療3周，治療前及治療3周后分別測BUN、Scr、UAER、FPG、TC、TG及CRP。血生化用全自動生化分析儀（日本日立公司7060）測定。

1.3 觀察指標

于治療3周時評價及比較兩組腎功能、血糖、血脂、炎癥反應指標（BUN、Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP）水平控制情況。

1.4 統計學方法

所有數據應用SPSS16.0統計學軟件進行分析，計數資料采用χ2檢驗；計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后所有指標的變化

對照組的BUN、Scr、FPG、TG、CRP治療前后比較無統計學意義；UAER、TC治療前后比較有統計學意義（P < 0.05）。實驗組的BUN治療前后無統計學意義；Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP治療前后比較有統計學意義（P < 0.05）。對照組改善UAER、TC，實驗組改善Scr、UAER、FPG、TC、TG、CRP，提示兩組均有一定的治療作用，L—CN在改善腎功能、降低血糖/血脂、改善免疫炎癥狀態等方面均有優勢。見表2。

2.2 兩組治療后腎功能指標的變化

兩組治療后組間BUN、Scr比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；UAER實驗組較對照組明顯減少，其差異有統計學意義（P < 0.05），提示L—CN在改善UAER方面有優勢，在一定程度上改善腎功能。見表2。

2.3 兩組治療后血糖血脂及炎癥指標的變化

兩組之間的FPG、TC、TG、CRP均較治療前減少，其差異有統計學意義（P < 0.05）。結果表明L—CN能降低FPG、TC、TG、CRP等，提示L—CN具有改善糖脂代謝的作用，減輕炎癥反應。見表2。

3 討論

糖尿病腎病是DM常見而嚴重的微血管并發癥，是引起終末期腎病（ESRD）的常見因素，也是DM患者的主要死亡原因之一，嚴重威脅著DM患者的健康與生命。目前全球DN患者均有明顯上升趨勢。近年來研究表明，免疫炎癥反應伴DN發生、發展整個過程，免疫炎癥相關因素很多，如組蛋白修飾、代謝產物堆積、氧化應激反應等均可引起免疫炎癥；另外營養不良、長期貧血及高半胱氨酸血癥等也可誘發免疫炎癥狀態[2]。如何有效延緩DN進展，減少進入ESRD比例，如何防治DN免疫炎癥狀態，對提高患者生存質量有重要的意義，引起醫學界的廣泛關注。

CRP是炎癥的敏感標志物，參與局部或全身的炎癥反應，DN患者血清CRP的明顯增高，說明DN患者機體內可能存在著一定的慢性炎癥過程。其機制主要包括兩個方面：①DN可引起慢性炎癥，隨之細胞因子分泌增加，其中長期IL—l和TNF大量過度分泌，胰島細胞功能受損，可導致胰島素抵抗[3]，CRP的合成增加。②胰島素抵抗促進炎癥因子分泌，可導致平滑肌細胞（SMC）增生、內皮細胞（EC）通透性增加。CRP參與機體免疫功能，可提高白細胞反應性，激活補體從而促進細胞因子合成、參與細胞凋亡的過程，提示炎癥可能與DM有關[4]，可反映患者體內炎癥的活動程度，是目前認為最有價值的炎癥標志物。

L—CN 是3—羥基—4—氮—三甲氨基丁酸，也稱左旋肉堿， 是一種廣泛存在于機體組織內的特殊氨基酸，主要生物學作用是轉運長鏈脂肪酸進入線粒體進行β氧化，產生ATP供能，是線粒體供能的必需物質，是近年來倍受重視的能量代謝治療藥物之一，促進脂類代謝[5]。機體內肉堿缺乏可影響線粒體，不能充分對長鏈脂肪酸進行氧化，脂類在胞漿中聚集，影響三羧酸循環，導致能量缺乏；同時在線粒體內CoA聚集，產生細胞毒性作用[6，7]。L—CN可減少CoA的細胞毒性，調節血氨濃度，增加能量產生，從而提高組織器官的供能，保護機體。

實驗結果顯示，應用L—CN能改善腎功能，血糖、血脂控制好轉。實驗組腎功能相關指標BUN、Scr、UAER治療前后組內比較有明顯好轉，其中UAER治療后組間比較，實驗組優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。實驗組血糖指標FPG組內比較明顯下降，治療后組間比較，實驗組優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。實驗組脂肪代謝指標TC、TG治療前后組內比較有明顯好轉，治療后組間比較，實驗組優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。實驗組炎癥指標CRP治療前后組內比較明顯下降，治療后組間比較，實驗組優于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。其機制可能是L—CN能調節乙酰CoA/ CoA的比率，加強糖氧化，可抑制肝細胞HMG—CoA還原酶，增加脂質氧化[8]，促進脂肪代謝等有關。DN患者腎小球動脈硬化，腎單位功能受損、甚至喪失主要與脂類代謝紊亂有關。低密度脂蛋白（LDL）可導致系膜細胞和足細胞的損傷，產生氧自由基，誘導血小板聚集、釋放，干擾前列腺素合成，從而損傷腎小球結構及功能[9—10]。L—CN調節了脂類代謝紊亂，減輕了DN免疫炎癥，減少了UAER排泄。

DN發生發展過程與免疫炎癥密切相關，免疫炎癥又促進了DN的進展，增加了腎小球灌注壓及腎小球血管的損害。L—CN可降低DN患者的免疫炎癥狀態，可能與L—CN參與了糖脂代謝的調節有關，但其機制尚未明確，DN免疫炎癥的減輕對于減少DN的發生具有積極的意義，并對于延緩DN的進展更有意義。

[參考文獻]

[1]Ichinose K， Kawasaki E， Eguchi K. Recent advancement of understanding pathogenesis of type 1 diabetes and potential relevance to diabetic nephropathy.Am J Nephrol，2007，27（6）：554—564.

[2]于學靜，史為伍，張超. 左卡尼汀治療糖尿病腎病微炎癥狀態的研究[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2010，11（3）：253—254.

[3]Festa AD， Agostino R， Howard G， et al. Inflammation and microalbuminuria in non—diabetes and type 2 diabetes subject The Insulin Resistance Atherosclerosis Study[J]. Kidney Int，2000，58（66）：1703～1710.

[4]王德明，孫才. 糖尿病早期腎病血清C—反應蛋白和尿微量蛋白的檢測[J]. 中國保健（醫學研究版），2007，9（14）：24.

[5]Rdda E，Iddio D，Nicolai R，et al. The carnitin system and body composition[J]. Acta Diabetol，2003，40（11）：106—113.

[6]Calvan IM， Reda E. Regulation by carnitine of myocardial fatty acid and carbohyrate metabolism under normal and pathological conditions.[J]. Basic Res Cardiol，2000，95（2）：75—83.

[7]Davis PA，Mormino P，Savica V，et al. L—carnitine，inflammation and hypertension[J]. Nephrology （Carlton），2009，14（2）：264—265.

[8]Calvani M，Reda E， Regulation by camitine of myocardial fatty acid and carbohydrate metabolism under normal and pathological conditions[J]. Basic Res Cardiol，2000，95（2）：75—83.

[9]Irat AM，Aktan F，Ozansoy G. Effects of L—carnitine treatment on oxidant/antioxidant state and vascular reactivity of streptozotocin—diabetic rat aorta[J]. J Pharm Pharmacol，2003，55（10）：1389—1395.

[10]Shimura S，Hasegawa T.Changes of lipid concentrations in liver and serum by administration of carnitine added diets in rats[J]. J Vet Med Sci，1993，55（5）：845—847.

（收稿日期：2012—04—06）