亞低溫治療新生兒重度窒息的療效和安全性觀察

朱亞平

[摘要] 目的 探討亞低溫治療新生兒重度窒息的療效和臨床安全性。 方法 將51例重度窒息新生兒按序貫試驗分為治療組（n = 26）和對照組（n = 25）。對照組采用常規治療；治療組在常規治療的基礎上給予選擇性頭部降溫72 h。進行兩組患兒出生后10 d EEG分級、治療72 h血清肌酸激酶同工酶（CK—MB）和乳酸脫氫酶（LDH）水平檢測，并記錄治療72 h和復溫48 h的心率、呼吸和血壓。 結果 治療組10 d EEG分級明顯優于對照組（P < 0.05）。治療72 h兩組血清CK—MB和LDH水平較治療前均降低，治療組血清CK—MB和LDH下降較對照組更為顯著（均P < 0.05）。治療72 h，治療組除心率明顯低于對照組外（P < 0.05），呼吸、收縮壓和舒張壓均與對照組差異不明顯（P > 0.05），并且治療組患兒復溫48 h后，以上各指標均與對照組的差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 選擇性頭部降溫亞低溫治療可以提高重度窒息新生兒的療效，并初步驗證了其臨床安全性。

[關鍵詞] 亞低溫；新生兒窒息；療效；安全性

[中圖分類號] R722.12[文獻標識碼] B[文章編號] 1673—9701（2012）25—0033—02

Studies on efficacy and safety of mild hypothermia for neonatal severe asphyxia

ZHUYaping

Department of Neonatology， Maternal and Child Health Hospital of Jingdezhen City in Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

[Abstract] Objective To explore efficacy and safety of treatment with mild hypothermia for neonatal severe asphyxia. Methods Fifty—one severe asphyxia newborns were divided into treatment group （26 cases） and control group （25 cases） with sequential trial. Patients in control group were carried out conventional therapy， and treatment group was given selective head cooling on basis of conventional therapy. The indicators of EEG classification， CK—MB and LDH were detected. Heart rate， respiration and blood pressure were recorded. Results EEG classification at 10th day of the treatment group was significantly better than control group （P < 0.05）. Serum CK—MB and LDH levels of two groups were significantly lower than before treatment （P < 0.05）. Compared with control group， serum CK—MB and LDH levels of treatment group decreased significantly （P < 0.05）. Heart rate of treatment group were significantly lower than control group at treatment of 72 h （P < 0.05）. The differences of heart rate， respiration and blood pressure were not significant between two groups at rewarming of 48h （P > 0.05）. Conclusion The mild hypothermia therapy of selective head cooling can improve the efficacy of severe asphyxia newborn， and its clinical safety is preliminarily verified.

[Key words] Mild hypothermia； Neonatal asphyxia； Efficacy； Safety

新生兒窒息是指出生1 min尚不能建立規則有效的自主呼吸，其發生率可高達3%～10%，導致缺血缺氧性腦損傷，是新生兒死亡和致殘的主要原因，其發病機制十分復雜，尚缺乏有效的治療手段[1]。近年來大量研究表明亞低溫治療可以通過腦組織代謝率改善新生兒窒息和缺血缺氧引起的腦損傷，起到腦保護作用，但是有研究也發現全身低體溫會伴有腦血流降低，造成心率、呼吸、血壓等生理指標的改變，存在潛在危害[2]。本研究通過對重度窒息新生兒進行亞低溫治療，對療效以及安全性進行探討。

1資料與方法

1.1一般資料

2009年1月～2011年12月收入我院新生兒重癥監護病房（NICU）的重度窒息患兒51例，均符合診斷標準[3]。其中男29例，女22例，胎齡37～41周，出生體重2 600～4 500 g。按序貫試驗將患兒分為兩組：治療組26例，采用亞低溫治療；對照組25例，采用常規治療。兩組患兒在性別、胎齡、出生體重以及出生后Apgar評分差異均無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

常規治療：維持患者足夠通氣與換氣以及周身各器官良好灌注，降低顱內壓，控制驚厥，消除腦干癥狀，靜脈營養；亞低溫治療：在常規治療的基礎上，于窒息6 h內實施選擇性頭部降溫治療（YJW608—04B型醫用降溫儀，衡陽北方光電信息技術有限公司），降溫帽水溫可控制范圍在4℃～37℃（偏差0.2℃），維持鼻咽溫度為（34±0.2）℃，并根據鼻咽溫度自動控制調整降溫帽水溫，持續72 h。治療后給予遠紅外輻射復溫。

1.3 觀察指標

兩組患兒分別于治療前和出生后10 d進行腦電圖（EEG）檢測，EEG異常分為兩類，輕度表現為EEG無變異性、清醒與睡眠交替不清、暫時性兩半球波幅和頻率不對稱等，重度表現為爆發抑制、大量發作波、背景波抑制或平坦等；分別抽取兩組患兒治療前和治療72 h靜脈血2 mL，取血清檢測肌酸激酶同工酶（CK—MB）和乳酸脫氫酶（LDH）水平；治療期間密切觀察兩組患兒心率、呼吸、收縮壓以及舒張壓，并記錄治療前、治療72 h和復溫后48 h各指標數值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件包進行分析。計量資料用（x±s）表示，t檢驗比較兩組患兒各指標的差異，計數資料進行χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患兒EEG分級比較

兩組患兒治療前EEG分級的差異無統計學意義（χ2=0.157，P = 0.692），兩組患兒治療后EEG分級差異有統計學意義（χ2=7.375，P = 0.025），治療組EGG好轉例數明顯高于對照組，見表1。

表1 兩組患兒療效的比較

2.2兩組患兒血清CK—MB和LDH水平比較

治療前兩組患兒CK—MB和LDH水平的差異無統計學意義（均P > 0.05），治療72 h兩組患兒血清CK—MB和LDH水平均較治療前降低，差異有統計學意義（均P < 0.05），治療組血清CK—MB和LDH水平低于對照組，差異有統計學意義（均為P < 0.05），見表2。

2.3 兩組患兒治療期間心率、呼吸和血壓的比較

治療前兩組患兒心率、呼吸、收縮壓和舒張壓的差異均無統計學意義（P > 0.05）；治療72 h，除治療組患兒心率低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），其他指標的差異均無統計學意義（P > 0.05）；復溫48 h，兩組患兒各指標的差異無統計學意義（P > 0.05），見表3。

3 討論

新生兒頭部耗氧量大，為主要的產熱器官，所以窒息所致缺氧缺血會造成大腦局部溫度升高，對腦組織、心臟以及全身各器官損傷有重要影響，是新生兒傷殘和死亡的重要原因之一[4]。以往研究表明，亞低溫可以降低腦細胞耗能和無氧代謝，減輕腦水腫，對缺氧缺血性新生動物具有顯著的神經保護作用[5—7]。由于新生兒體溫調節不同于成人，所以新生兒亞低溫治療可以采用選擇性頭部降溫的方法代替全身降溫方法，在頭部降溫的同時，將體部溫度保持趨于正常的水平，既達到腦保護的目的，又可以減少低體溫可能帶來的副作用。

本研究發現，重度窒息新生兒給予選擇性頭部亞低溫治療后，出生后10 d EEG異常有了明顯好轉，并且效果明顯優于對照組，同時兩組患兒治療72 h血清CK—MB和LDH水平均較治療前明顯降低，治療組血清CK—MB和LDH水平明顯低于對照組，這與以往研究結果一致[8]，提示亞低溫治療對新生兒重度窒息療效顯著，并且優于常溫治療，與亞低溫治療可以降低和改善腦細胞的能量代謝、降低細胞毒性因子過度釋放有關，同時亞低溫治療還可以減少心肌細胞生物膜損傷，抑制心肌酶溢出，保護心臟功能[9]。本研究還發現治療72 h時，治療組患兒心率明顯低于對照組，而呼吸、血壓等指標均與對照組相差不大，這與機體低體溫會伴有腦血流降低，造成心率下降有關；在治療組患兒復溫48 h時，兩組患兒心率、呼吸和血壓等指標均與對照組沒有明顯差異，說明亞低溫治療患兒復溫后，心率逐漸恢復正常，這與以往研究結果一致[10]，初步證實了亞低溫治療新生兒重癥窒息的臨床安全性。

綜上所述，選擇性頭部降溫亞低溫治療，可以提高重度窒息新生兒的療效，并初步驗證了其臨床安全性，為進一步的研究奠定基礎。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012—06—05）