5—氨基酮戊酸光動力療法（ALA—PDT）治療Bowen病的臨床分析

熊林等

[摘要] 目的 分析5-氨基酮戊酸（ALA）光動力學療法（PDT）治療Bowen病的臨床近期效果。 方法 選擇經病理組織學檢查確診為Bowen病患者23例，隨機分為治療組12例和對照組11例。治療組皮損處局部外用20%ALA霜，3 h后行紅光照射，劑量為（100～120）J/cm2，照射時間約20～30 min，4周內每周照射1次。對照組每日外用5-氟尿嘧啶軟膏（5-FU軟膏）2次，用藥4周。比較兩組患者的臨床療效。 結果 治療組完全有效率91.67%，總有效率100%；對照組完全有效率27.27%，總有效率90.91%。治療組的完全有效率明顯優于對照組，兩組間差異有統計學意義（P < 0.01）。 結論 ALA-PDT治療Bowen病簡單有效、耐受性好，且無嚴重副作用，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 光動力療法；5-氨基酮戊酸；5-氟尿嘧啶軟膏；Bowen病

[中圖分類號] R739.5[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）32-0146-02

光動力學療法（photodynamic therapy，PDT）是一種非侵襲性、精確定位的新型的組織消融療法，該療法在皮膚科領域中已廣泛應用于治療日光性角化病、基底細胞癌、鱗狀細胞癌、Bowen病等皮膚腫瘤及其他皮膚良性增生性疾病，療效確切[1]。Bowen病（Bowen disease）又稱原位鱗狀細胞癌，可發生于身體各部位的皮膚或黏膜，臨床表現為發展緩慢并持續存在的表面附著鱗屑或痂的紅色斑塊。傳統治療有一定的痛苦和副反應，且常因特殊的解剖部位、皮損面積過大等給治療帶來困難。2009年2月～2011年6月我們采用ALA-PDT治療Bowen病23例，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 選擇對象

2009年2月～2011年6月經我院皮膚科確診的Bowen病患者23例。患者皮損均為單發，皮損面積0.4 cm×1 cm～5 cm×8 cm，病程1個月～1.5年，可能有砷接觸史者3例，有色素痣基礎3例，有蟲咬史者1例。23例患者隨機分為治療組12例和對照組11例。治療組男7例、女5例，患者年齡29～78歲，平均（50.68±5.78）歲；皮損位于腹部3例，面部者2例，背部2例，上肢2例，會陰部1例，手背1例，大腿1例。對照組男6例、女5例，患者年齡27～79歲，平均（50.45±4.67）歲，皮損位于背部2例，后腰部2例，面部1例，球結膜1例，耳部2例，左乳房1例，肛門1例，前臂1例。兩組患者的年齡、性別、病程、皮損數目及大小差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 儀器及材料

5-氨基酮戊酸：規格118 mg/瓶（批號090525），上海復旦張江生物醫藥股份有限公司產，使用時依皮損情況配制成新鮮的20% ALA霜；艾拉光動力（PDT）激光治療儀（型號LED-IB），輸出功率0～300 mW連續可調，功率密度（0～381.97）mW/cm2，武漢亞格光電醫療器械有限公司產；5-FU軟膏：由天津金利康醫藥保健品公司生產，規格：4g：100mg/支，批號：津衛藥準字（1994）第002599號。

1.3 治療方法

先將患者皮損表面的痂皮及鱗屑清理，治療組在皮損處及外沿1 cm處涂以新鮮配制的20% ALA霜，用塑料薄膜封包，3 h后行紅光照射，劑量為（100～120）J/cm2，照射時間約20～30 min，4周內每周照射1次。對照組每日外用5-氟尿嘧啶軟膏（5-FU軟膏）2次，用藥4周。所有病例于治療前后進行血、尿常規及肝功能檢查。治療后1、4周和3、6、12個月進行隨訪；此后隨訪1次/年。在原消退皮疹處出現新發損害者為復發。

1.4 療效評定標準

采用WHO通用評價方法。完全有效（complete response，CR）為病變消失或組織學檢查示無異常發現，超過1個月；部分有效（partial response，PR）為病變面積縮小50%以上，至少4周；無效（no response，NR）為病情無明顯變化至少4周；疾病進展（progressive disease，PD）為新病灶出現或原有病變增大25%以上。

1.5 統計學方法

采用SPSS 15.0軟件進行數據分析，計數資料以率（%）表示，組間比較采用小樣本Fisher確切概率法檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

23例患者均完成治療及隨訪，治療組、對照組臨床療效的對比見表1。兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P > 0.05），然而兩組完全有效率比較，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。治療組經4次治療后皮損均完全緩解，留輕度色素沉著斑或暫時性色素減退，后逐漸恢復正常皮紋。皮膚活檢均為正常皮膚結構。12例患者治療前后血、尿常規及肝功能檢查結果均在正常范圍。治療組在紅光照射皮損時主訴有輕度燒灼刺痛感，但均能承受。全部患者于治療后出現局部紅腫，但經冷敷處理后，1～3 d后均能消退；對照組有3例患者在用藥后第2～3周出現皮損處糜爛、結痂，7例紅腫，通過外用百多邦及冷敷后均好轉。

3 討論

Bowen病病因尚不明，多見于中老年人，男多于女。Bowen病一般情況下為單發，其發病可能與接觸砷劑或內臟腫瘤有關，長期日光照射可能是重要誘發因素，病毒感染、長期接觸煤焦油、摩擦或損傷皆可為誘因。本病絕大多數終生處于原位癌狀態，也有認為高達20%～30%患者演變為侵襲癌，此時稱之為Bowen病-鱗癌[2]。該病傳統首選手術切除，也可采用微波、液氮冷凍、鈷照射、淺X線、電灼等治療。此外，還可用5-氟尿嘧啶、20%足葉草脂等細胞毒性藥物局部外擦。

PDT療法于1990年由加拿大學者Kennedy等[3]首先創導，目前已成為世界腫瘤防治科學中最活躍的研究領域之一。5-氨基酮戊酸（ALA）是近年開發的第2代光敏劑，ALA-PDT目前已廣泛應用于治療各種體表腫瘤，其基本原理是：因腫瘤組織攝取光敏物質的能力顯著高于周圍正常組織，外源性ALA被腫瘤細胞、其他增生旺盛的細胞和毛囊皮脂腺單位吸收后，代謝為內源性光敏劑原卟啉Ⅸ（PpⅨ），PpⅨ在一定波長的光照射下，產生單線態氧，使細胞發生壞死、凋亡，從而達到治療疾病的目的，而周圍正常組織受損很小或幾乎不受損傷[4]。PDT最大的優點是對靶組織及損傷程度都具有可選擇性，可減少對正常組織的損傷，近期副作用相對輕微，不良反應少，過敏反應是其最主要的不良反應，治療過程中的灼熱感大部分患者均能耐受，無明顯痛苦。ALA-PDT不受皮損數目和部位的限制，且可重復治療。許多學者報道，相比較于冷凍及局部5-氟尿嘧啶治療，ALA-PDT治療Bowen病療效更好，不但罕見副作用還兼具美容效果[5，6]。陳晶等[7]通過對PDT治療Bowen病進行系統評價研究后得到初步結論，PDT組皮膚Bowen病的治愈率及美容效果優于安慰劑、冷凍或5-FU等外用治療，且復發率低。在歐洲16個開放中心進行的外用20% ALA后治療Bowen病試驗，結果顯示有效率達90%。Calzavara等[8]對55個患者的112個Bowen病或鱗癌皮損采用160 mg/g的MAL-PDT治療，3個月與2年有效率分別為73.2%和53.6%。

本研究治療組12例患者均獲得有效治療，有效率100%，完全有效率91.67%。對照組有效率雖達90.91%，完全有效卻只有3例，完全有效率27.27%。治療組完全有效率顯著高于對照組，且副作用小，美容效果好，與文獻報道基本一致[9，10]。目前，在歐美日等發達國家里，諸多醫院已把PDT作為常規治療手段，國外一些權威的皮膚癌治療指南也已將PDT列為皮膚癌的標準治療手段之一[11]。ALA-PDT作為一種簡單有效、耐受性好、兼顧美容且無嚴重副作用的新療法，在皮膚腫瘤及癌前病變的治療方面前景廣闊。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-09-18）