乳腺導管內癌微浸潤與浸潤性導管癌臨床病理特征對比研究

馬曉林 曲建軍　 高紅雷　張建友

[摘要] 目的 研究乳腺導管內癌伴微浸潤（ductal carcinoma in situ with microinvasion，DCIS-MI）與浸潤性導管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）患者的臨床特征。 方法 對50例T1～2 DCIS-MI 患者與73例T1～2 IDC患者的臨床資料進行回顧性對比研究，利用免疫組織化學方法進行ER、PR 及Her-2 染色。 結果 ①DCIS-MI患者ER、PR、Her-2 陽性率、腋窩淋巴結陽性率分別為52%、42%、44%、14%；②T1～2 IDC患者ER、PR、Her-2陽性率、腋窩淋巴結陽性率分別為69.86%、65.75%、17.81%、58.90%。兩組ER、PR、Her-2及腋窩淋巴結陽性率表達均具有統計學差異（P <0.05）。而兩組在年齡、絕經狀況、腫瘤大小中無差異（P > 0.05）。 結論 T1～2 DCIS-MI中ER、PR陽性率低于T1～2 IDC，但Her-2表達率高于T1～2 IDC。T1～2 DCIS-MI腋窩淋巴結陽性率低于T1～2 IDC，但其也可以發生淋巴結轉移。

[關鍵詞] 乳腺腫瘤；腫瘤浸潤；導管內癌微浸潤；浸潤性導管癌

[中圖分類號] R737.9[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）32-0058-03

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，嚴重影響著女性身體健康及對美的要求。近年來，隨著對乳腺癌的早期發現及技術的發展，導管內癌微浸潤的患者的檢出率也提高了很多。很多研究表明雌、孕激素、HER-2受體蛋白表達在乳腺癌中有不同程度的表達。本研究通過免疫組織化學檢測T1～2乳腺導管內癌微浸潤與T1～2乳腺浸潤性導管癌患者在年齡、是否絕經、腫塊大小、腋窩淋巴結轉移以及ER、PR、HER-2的表達，并進行統計學分析，旨在探討兩者相互之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集濰坊市人民醫院2010 年4月～2012年7月收治的50例T1～2 DCIS-MI患者與同期收治的73例T1～2 IDC患者的臨床資料進行回顧性對比研究。其中50例DCIS-MI（A組）患者中2例表現為乳頭溢液，48例因乳腺腫塊就診。73例T1～2 IDC（B組）患者中均因乳腺腫塊就診。A組行保乳手術8例，乳腺全切43例，行前哨淋巴結活檢并陰性9例，行腋窩淋巴結清掃41例，均經病理診斷為乳腺內癌微浸潤； B組行保乳手術6例，乳腺全切67例，行前哨淋巴結活檢者18例，陰性14例，陽性4例，陽性者進一步行腋窩淋巴結清掃，共53例患者行腋窩淋巴結清掃，上述患者均經病理診斷為非特殊型浸潤性導管癌，除外DCIS-I（浸潤性導管癌伴廣泛的原位癌成分，導管內癌成分占整個癌組織的4/5以上）。患者均為女性，術前均未接受過化療、放療等治療。術后常規行HE染色并由本院兩位病理科專家確診。A組平均年齡為49.08歲（34～81歲），B組平均年齡為49.41歲（26～75歲）。

1.2 ER、PR、HER-2的檢測及判讀

所有標本中ER、PR、HER-2的檢測均采用免疫組織化學SP法完成。單克隆抗體購自北京中杉金橋生物技術有限公司，由本院病理科完成。結果判斷：陽性結果呈棕黃色或棕褐色。ER、PR陽性物質主要位于細胞核， 陽性細胞采用半定量測定，陽性率=陽性細胞數/癌細胞數×100%。半定量分級標準為：陽性率<10%者為陰性（-）；陽性率10%～25%為弱陽性（+）； 陽性率26%～50%為陽性（++）；陽性率>50%為強陽性（+++）。陽性為+、++、+++，陰性為-。HER-2 陽性物質主要位于細胞膜/漿，0：在腫瘤細胞中無陽性染色或者小于10%腫瘤細胞有細胞膜染色。1+：大于10%的腫瘤細胞中出現微弱、不完整的細胞膜染色。2+：大于10%的腫瘤細胞中出現弱到中等強度、完整但不均勻的細胞膜棕黃色染色或<30%的腫瘤細胞中出現強且完整的細胞膜棕褐色染色。3+：大于30%的腫瘤細胞中出現強的、完整的細胞膜棕褐色染色。0、1+為陰性， 2+為弱陽性、3+為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，組間差異采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 乳腺癌ER、PR、HER-2 表達

見表1。

2.2 T1～2 DCIS-MI與T1～2 IDC臨床病例特征

A組T1～2 DCIS-MI與B組T1～2 IDC在年齡、絕經狀況、腫瘤大小、淋巴結轉移、ER、PR 及HER-2陽性表達率的相關性見表2。由表2可見，A、B組ER、PR 及HER-2陽性表達率、淋巴結轉移方面均不同，差異均有顯著性（P < 0.05）。而在年齡、絕經狀況、腫瘤大小方面無差異（P > 0.05）。

3 討論

DCIS-MI為“癌細胞超出基膜進入鄰近組織，但其最大徑不超過1 mm”[1]。有研究指出DCIS-MI是導管內癌向浸潤性導管癌進展的過渡階段[2]。以往研究多圍繞導管內癌（DCIS）與DCIS-MI及DCIS與IDC的生物學特點，很少有將DCIS-MI與IDC進行比較。本研究的目的是對DCIS-MI與IDC的臨床及病理學特性進行初步研究。

在選擇DCIS-MI患者時，發現腫塊長徑均在5 cm以內，為了避免選擇偏倚，在選擇IDC時也相應選擇了T1～2的患者。兩組年齡、絕經狀況、腫瘤大小無統計學差異。該研究50例T1～2 DCIS-MI患者ER、PR、HER-2的陽性率分別為50%、42%、44%。楊明等[3]及Silverstein 等[4]分別對28例及24例DCIS-MI研究結果顯示，ER陽性率分別為53.6%、63%；PR 陽性率分別為60.7%、63%。魯祥石等[5]研究了43例DCIS-MI患者HER-2陽性率為25.57%。此研究與以往結果略有差異，可能與患者數量選擇、分期差異有關。73例T1～2 IDC中ER、PR、HER-2陽性表達分別為69.86%、65.75%、17.81%。ER、PR陽性率高于黃凌燕等[6]研究的59%、47%，卻低于其HER-2的陽性率67%（將弱陽性也計算在陽性中）。但與Zhang HM等[7]在對乳腺癌各分子亞型臨床特點的分析中，HER-2陽性率20.3%（2+、3+為陽性）接近。差距可能與本研究僅對T1～2 IDC患者進行研究、入組患者相對較少及對HER-2判讀的陽性標準不同有關。

HER-2是表皮生長因子受體Ⅰ型家族成員之一，定位于染色體17q21，編碼相對分子量185 kD 的酪氨酸蛋白，具有細胞內酪氨酸激酶樣活性，可以促進細胞分裂和蛋白水解酶的分泌，并增強細胞的運動能力，從而促進腫瘤侵襲和轉移[8]。同時，乳腺癌是一種雌激素依賴性腫瘤，雌激素與其受體結合，能夠促進靶基因轉錄，合成新的蛋白，ER、PR 能調節乳腺細胞的生長、分化，陰性表達者腫瘤細胞分化差，增殖率高[9]。該研究比較了T1～2 DCIS-MI與T1～2 IDC的ER、PR、HER-2的表達，在兩組中ER、PR表達均與HER-2表達呈負相關，而ER與PR表達呈正相關。這與以往研究結果一致[8，10，11]。T1～2 DCIS-MI中ER、PR陽性率低于T1～2 IDC，而HER-2陽性率高于后者。由此推斷：在DCIS-MI期，腫瘤的侵襲性較IDC期高。在此期，DNA合成增加、細胞分裂、蛋白水解酶分泌增多，癌細胞生長加快，運動能力增加，腫瘤的侵襲與轉移增強，惡性度增大，其HER-2表達升高。而腫瘤細胞增殖率高，ER、PR陽性率降低。

本研究50例T1～2 DCIS-MI中有7例出現腋窩淋巴結陽性，陽性率約14%，高于Le Boudec G等[12]研究的陽性率約7.5%（8/105），卻低于腫瘤直徑大于3 cm的高級別導管內癌粉刺性癌中陽性率18.5%。該研究建議DCIS-MI患者需要行腋窩淋巴結的切除或行前哨淋巴結活檢術。本研究選擇病例數較少，且未對DCIS-MI進一步進行病理學方面的比較，將會在后續的實驗中繼續研究。另外本研究未對患者進行預后分析，需要繼續隨訪觀察。

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（收稿日期：2012-08-14）