腦心通膠囊聯(lián)合丁苯酞對血管性癡呆的臨床研究

陳 麗，李 銳

(1.陜西中醫(yī)學(xué)院，陜西 咸陽 712046；2.陜西省人民醫(yī)院 老年神經(jīng)內(nèi)科，陜西 西安 710068)

隨著人們的認(rèn)識不斷發(fā)展，血管性癡呆(VD)的概念也在發(fā)生改變，其主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、生活不能自理，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量。因此對老年性癡呆的預(yù)防和治療成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。本研究旨在觀察腦心通膠囊聯(lián)合丁苯酞對血管性癡呆的治療效果和臨床使用的安全性，以便為臨床用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 采用美國國家神經(jīng)病與卒中研究所國際神經(jīng)科學(xué)研究會診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，選擇2010年7月-2011年10月于陜西省人民醫(yī)院門診及住院病人VD患者60例。男40例，女20例;年齡50～80歲，平均(68.6±4.7)歲；病史2～9年。入選時簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評分為9～21分,平均(16.5±4.1)分，日常生活活動能力量表(ADL)評分為17～48分，平均(41.54±7.9)分。隨機分為2組，各30例，2組性別、年齡、病情等方面比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能障礙；2)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆；3)精神疾病；4)已知對芹菜過敏。

1.3 治療方法 2組均常規(guī)給予阿司匹林腸溶片(拜阿司匹林,德國拜耳制藥)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予腦心通膠囊(陜西步長制藥公司)2粒，每日3次口服,丁苯酞膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)0.2 g，3次/d。6個月為1療程。

1.4 隨訪 定期隨訪，采用電話隨訪，門診及住院部病人分別由有資質(zhì)的住院醫(yī)生隨訪。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 資料應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，治療前后采用t檢驗。P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后MMSE及ADL變化比較 見表1。

表1 2組治療前后MMSE及ADL變化比較±s,n=30)

2.2 2組不良反應(yīng)比較 服藥過程中,常規(guī)檢測血、尿、便常規(guī)及肝功能、心電圖。治療組中3例出現(xiàn)惡心，1例出現(xiàn)失眠，不良反應(yīng)率13%；對照組中2例出現(xiàn)輕度腹瀉,3例出現(xiàn)惡心，2例出現(xiàn)頭暈，不良反應(yīng)率17%，2組比較(P<0.05)。

3 討論

VD是造成老年人群癡呆的主要原因之一。近年來的研究[2]普遍認(rèn)為腦動脈硬化導(dǎo)致腦血流下降是引起VD的主要因素，而脂代謝紊亂、血液黏滯度的增高又是引發(fā)或加速動脈硬化的重要因素。腦組織灌注量減少，神經(jīng)細胞興奮性降低，導(dǎo)致腦代謝率下降而引起思維過程緩慢，認(rèn)知功能下降，最終導(dǎo)致血管性癡呆的發(fā)生。且腦血流量降低越明顯，癡呆程度越嚴(yán)重。已有研究通過PET發(fā)現(xiàn)VD患者腦血流量普遍低下,尤其是額葉、顳葉等功能關(guān)鍵區(qū)域的腦血流量(rCBF)、腦氧代謝率(CMRO2)降低明顯,并且VD患者癥狀嚴(yán)重程度與rCBF、CMRO2降低程度呈正相關(guān)[3]。因此，改善腦血流，改善血液微循環(huán)，降低血液黏稠度是預(yù)防和治療血管性癡呆的關(guān)鍵。腦心通由紅花、全蝎、地龍、乳香、丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍、水蛭、葛根等16味藥組成[4]。其中川芎可改善腦部微循環(huán),紅花、丹參有活血化瘀功效，地龍可通絡(luò)，故腦心通膠囊具有預(yù)防和治療血管性癡呆的藥理學(xué)基礎(chǔ)。藥理學(xué)研究[5]表明腦心通有明顯的缺血再灌注保護作用。周國鈺等[6]用血清藥理學(xué)方法進一步從細胞水平觀察了步長腦心通含藥血清對皮質(zhì)神經(jīng)元具有保護作用，可明顯減輕缺氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元活性下降及凋亡。初步臨床試驗也顯示，腦心通能有效提高MMSE積分，患者智能及社會活動功能明顯改善[7]。

能量代謝障礙也是造成VD的重要因素之一。在慢性低灌注損傷病理狀態(tài)下，輕度的不完全性缺血可打破氧化還原的平衡，自由基生成增多，引發(fā)膜的過氧化反應(yīng)、蛋白質(zhì)的氧化損傷、DNA的氧化損傷。大量的自由基一方面可引起線粒體結(jié)構(gòu)和功能受損,影響丙酮酸脫氫酶的活性，使乙酰膽堿合成不足，導(dǎo)致癡呆患者學(xué)習(xí)記憶力進行性減退。大量自由基還可損傷線粒體DNA，進一步危害能量代謝[8]。丁苯酞又名芹菜甲素，是從芹菜種子中分離出的有效成分。近年來，國內(nèi)學(xué)者在丁苯酞保護缺血性腦卒中方面，做了大量研究，發(fā)現(xiàn)丁苯酞具有改善全腦缺血后的能量代謝、保護線粒體功能[9]。丁基苯酞可升高神經(jīng)細胞線粒體和腦皮質(zhì)總血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性和升高線粒體谷胱甘肽氧化物酶(GSH·Px)的活性，從而發(fā)揮抗自由基的作用[10]。侯德仁等[11]通過對30例血管性癡呆患者的治療,發(fā)現(xiàn)丁苯酞組在治療后血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性明顯提高，丙二醛(MDA)含量明顯降低,與治療前比較有顯著性差異，說明丁苯酞可通過某種機制抗氧化損傷。

本研究從改善腦血流和能量代謝2個方面聯(lián)合用藥治療VD，結(jié)果證明,腦心通和丁苯酞聯(lián)合治療可有效改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能和日常生活能力，穩(wěn)定并延緩血管性癡呆患者的進程。其機制可能與降低血液黏度，改善腦供血，減輕腦組織的缺血性損傷和繼發(fā)的能量代謝障礙有關(guān)。該研究提示，通過多靶點干預(yù)VD發(fā)病機制中的不同途徑可能提高VD治療的效果。該方案治療VD的有效性尚需通過大規(guī)模的臨床研究加以證實。

[1]Desmond DW,Moroney JT,Paik MC,et al.Frequency and clinical determinantsof dementia after ischemic stroke[J].Neurology,2000,54:1124-1131.

[2]Erkinjuntti T,Roman G,Gauthier S,et al.Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment[J].Stroke,2004,35:1010-1017.

[3]Nagata K,Sato M,Satoh Y,et al.Hemodynamic Aspects of Alzheimers' Disease[J].Ann N Y Acad Sci,2002,977:391-402.

[4]趙步長,伍海勤,趙濤.腦心同治[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:312-315.

[5]劉振權(quán),徐秋萍.腦心通膠囊對大鼠局灶性腦缺血再灌注后腦組織對IL-1B、IL-6及TNF-α含量的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2005,28(1):44-47.

[6]周國鈺,胡學(xué)強,陳曉紅,等.步長腦心通含藥血清抗缺氧誘導(dǎo)的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡的實驗研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,27(9):835-838.

[7]姜秀云,張淑.腦心通膠囊對腦梗死智能、血脂的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2008,11(7):72-73.

[8]王薇.丁苯酞治療血管性癡呆的臨床研究[J].中國醫(yī)學(xué)工程,2011,19(4):70-71.

[9]高鐘生,郭宗成,張和振.丁苯酞注射液對慢性腦低灌注狀態(tài)大鼠前腦線超微結(jié)構(gòu)及ATP酶活性的影響[J].腦與神經(jīng)疾病雜志,2008(4):420-422.

[10]董高翔,馮亦璞.丁苯酞對局部腦缺血再灌注大鼠線粒體ATPase,抗氧化酶活性和脂質(zhì)過氧化的影響[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2002,24(1):93-97.

[11]侯德仁,陳坤,王艷,等.丁苯酞治療血管性癡呆的療效和作用機制[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,29:574-578.