阿莫西林克拉維酸的作用機制及在獸醫學上的應用

陳湘江 （山東省諸城市畜牧獸醫管理局 262200）

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阿莫西林克拉維酸的作用機制及在獸醫學上的應用

陳湘江 （山東省諸城市畜牧獸醫管理局 262200）

β-內酰胺類抗生素是目前最主要的獸醫臨床抗感染藥物，阿莫西林就是其中的一種，其廣譜高效的抗菌作用得到眾多使用者的青睞。而存在的弊端，使阿莫西林克拉維酸的組合受到很高的關注。

1 阿莫西林克拉維酸的作用機制

β-內酰胺類抗生素的結構中，母核由噻唑環（A）和β-內酰胺環（B）并合而成，為抗菌活性重要部分，β-內酰胺環破壞后抗菌活性即消失。很多對阿莫西林敏感的細菌產生β-內酰胺酶，破壞β-內酰胺環，使抗生素失活。

克拉維酸是一種革蘭氏陽性和陰性菌所產生的β-內酰胺酶的“自殺”抑制劑，屬于不可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑，與酶發生牢固的結合而使酶失活，作用很強。阿莫西林與克拉維酸二者合用，可保護阿莫西林免遭β-內酰胺酶水解，使阿莫西林的抗菌譜增廣，抗菌作用顯著加強，從而對多種產β-內酰胺酶的細菌產生明顯的協同作用。

2 阿莫西林與克拉維酸聯用的抗菌活性

阿莫西林克拉維酸鉀對革蘭氏陽性、陰性菌均有較強的抗菌活性，且對多數產β-內酰胺酶的細菌也有抗菌作用。與阿莫西林相比，阿莫西林克拉維酸鉀對產生青霉素酶的葡萄球菌作用效果更好，同時提高了對革蘭氏陰性菌的活性。對大多數的厭氧菌有作用，包括脆弱擬桿菌。由于其穿透力較差，因此對埃希氏菌屬和克雷伯菌屬敏感性有一定的不確定性。腸桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、沙雷菌屬、MRSA 對其有一定的耐受性。

阿莫西林-克拉維酸是對抗許多革蘭氏陽性菌最好的活動主體，其中包括對甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、釀膿鏈球菌、肺炎鏈球菌、包括青霉素中間體和大環內酯類抗性株及對氨芐西林具有相同敏感性的無乳鏈球菌、對青霉素耐受的肺炎鏈球菌和草綠色鏈球菌。對于大腸桿菌，阿莫西林-克拉維酸表現的活性較弱，僅僅對奇異變形桿菌和普通變形桿菌的敏感水平可以達到90%。阿莫西林-克拉維酸對革蘭氏陰性菌許多菌種表現出良好的抗菌活性，非腸細菌科包括流感嗜血菌，副流感嗜血菌和M.catarrhalis，但不包括洋蔥波霍爾德桿菌、銅鋁假單胞桿菌和嗜麥芽窄食單胞菌。

3 阿莫西林與克拉維酸復方制劑在獸醫學上的應用前景

阿莫西林/克拉維酸鉀在人醫學上已經廣泛使用，在獸醫學上的應用才剛剛起步，且需求量大。通過全國獸藥產品批準文號數據庫檢索，已獲得批準的、與克拉維酸相關的產品已達到228項，獲得農業部批準的為172項，其中和阿莫西林的復方制劑—復方阿莫西林粉為169項。上述獲得批準的復方阿莫西林粉制劑均按《獸藥質量標準》制得，阿莫西林與克拉維酸的比例均為4∶1。進口獸藥質量標準中的阿莫西林克拉維酸鉀注射液，其比例也為4:1。而FDA批準的阿莫西林克拉維酸鉀片劑和滴劑中，二者比例也為4:1，并批準用于犬貓。

使用4:1規格的阿莫西林克拉維酸鉀片治療下呼吸道感染率達91%，是目前最有效的口服抗生素之一。而且很多研究表明。阿莫西林克拉維酸鉀對呼吸道感染、泌尿道感染、齒槽骨炎、牙髓膿腫、腹瀉等有很好的治療作用。隨著獸醫臨床的發展，獸醫工作者對抗生素的要求也越來越高，這就使阿莫西林克拉維酸鉀這種聯合用藥方法就有十分廣范和光明的應用前景，會受到臨床應用者的青睞。

現有的獸用阿莫西林劑型主要包括：粉劑、注射劑、片劑4種，這與人藥中阿莫西林及阿莫西林克拉維酸鉀的劑型：片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑等相對太少，并且限制了阿莫西林、阿莫西林克拉維酸鉀的應用。現有獸藥中阿莫西林及復方阿莫西林制劑不僅劑型單一，而且藥物開發所針對的靶標也多是禽類，其他動物相對較少，開發以阿莫西林為主要藥效成分、針對更多靶動物的制劑是非常需要的。

（2012–06–05）

S859.79+6

B

1007-1733(2012)09-0057-01