醫療器械生產質量管理體系相關問題解析

北京市藥品監督管理局醫療器械處（100053）

北京市藥品監督管理局醫療器械技術審評中心（100061）

在日常受理、來訪咨詢、現場檢查時經常會遇到醫療器械生產企業來詢問在醫療器械質量體系管理中遇到的問題，因此，為了能夠更好地貫徹落實國家食品藥品監督管理局醫療器械質量管理體系的相關要求，幫助醫療器械生產企業提升對于相關法規和規定的認識，促進和幫助醫療器械生產企業完善符合法規要求的管理體系的運行，相關工作人員對其中的一些常見問題進行了匯總分析，并針對具體問題給予解答，希望對北京市醫療器械生產企業有所幫助。此外，北京市藥品監督管理局還在其官方網站上設置了“醫療器械生產企業質量管理體系咨詢問答專欄”、“體外診斷試劑生產質量管理體系咨詢問答專欄”、“醫療器械生產質量管理規范咨詢問答專欄”，作為常見問題的對外解答途徑之一。現將常見問題及其解析逐一敘述，以期能幫助相關醫療器械生產企業正確認識并掌握醫療器械質量體系管理，具體內容詳述如下。

1 在注冊階段企業需要提交的醫療器械質量管理體系有效證明文件指的是什么。

醫療器械生產企業根據產品類型不同，可以分別提供以下質量管理體系的有效證明文件。

1.1除體外診斷試劑、無菌和植入性醫療器械之外的醫療器械產品，需要提供由北京市藥品監督管理局出具的《醫療器械質量管理體系考核報告》或者由第三方頒發的醫療器械質量體系認證證書。

1.2無菌和植入性醫療器械產品需提供由北京市藥品監督管理局或國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心出具的《醫療器械生產質量管理規范檢查結果通知書》。

1.3體外診斷試劑產品提供由北京市藥品監督管理局或國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心出具的《體外診斷試劑生產企業質量管理體系考核報告》、《體外診斷試劑研制情況核查報告表》和《體外診斷試劑質量管理體系考核有效覆蓋認定表》。

2 《關于發布部分高風險醫療器械品種的通知》（食藥監辦械[2009]131號）中規定的高風險第三類醫療器械品種首次注冊時，樣品真實性核查工作是由哪個單位負責的。

《關于發布部分高風險醫療器械品種的通知》（食藥監辦械[2009]131號）中規定的高風險第三類醫療器械品種樣品真實性核查工作，應該由北京市藥品監督管理局負責。

3 進行質量管理體系考核時，如何對第三類醫療器械產品注冊型式檢驗樣品進行真實性核查。

根據《北京市藥品監督管理局關于開展第三類醫療器械注冊核查工作有關意見的通知》（京藥監械[2008]11號）的規定，在對第三類醫療器械產品進行質量管理體系考核或質量管理體系認證時，現場審核組應對企業產品注冊型式檢驗樣品的真實性進行核查[1]。

4 醫療器械質量管理體系考核申報中對于進行重新注冊的產品，是否需要提交注冊檢測報告。

據《關于印發進一步加強和規范醫療器械注冊管理暫行規定的通知》（國食藥監械[2008]409號）的規定，對產品、產品標準和說明書均無變化的重新注冊項目，生產企業應當提交沒有變化的聲明，但是不必再提交注冊產品注冊檢測報告[2]。

5 申請體外診斷試劑生產實施細則對考核范圍有效覆蓋和研制情況現場檢查的順序有什么要求。

首次注冊體外診斷試劑產品時，在取得生產實施細則考核范圍有效覆蓋報告之后，按照《體外診斷試劑生產實施細則（試行）》中“體外診斷試劑研制情況現場檢查要求”[3]申請研制情況現場檢查。并且要同時將考核產品的體系覆蓋報告與申請研制情況現場檢查資料一同提交。

6 申請體外診斷試劑生產實施細則考核對臨床試驗有什么要求。

《體外診斷試劑質量管理體系考核實施規定（試行）》第四條中規定，“在進行現場考核時，體外診斷試劑生產企業應當提供注冊申報材料。”[3]因此，在進行生產實施細則現場考核時，生產企業應已經完成臨床試驗，并同時能提供臨床試驗協議、臨床試驗方案以及臨床試驗報告。

7 哪些體外診斷試劑產品需要在潔凈環境下生產。

根據《體外診斷試劑生產實施細則（試行）》附錄A《體外診斷試劑生產用凈化車間環境與控制要求》中的要求，以下體外診斷試劑產品及其生產工序應需要在潔凈環境下。

7.1陰性、陽性血清、質粒或血液制品的處理操作則應當在至少10，000級環境下進行，同時還要與相鄰區域保持相對負壓，并符合防護規定的要求。

7.2酶聯免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發光試劑、聚合酶鏈反應（PCR）試劑、金標試劑、干化學法試劑、細胞培養基、校準品與質控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內包裝等工藝環節，至少都應該要在100，000級凈化環境中進行操作。無菌物料的分裝則必須要在局部百級[3]。

8 體外診斷試劑生產企業使用的工藝用水是否可以外購。

體外診斷試劑生產企業應確定工藝用水的標準，如采用實驗室I級、II級或III級用水，其標準均應符合GB/T 6682-2008《分析實驗室用水規格和試驗方法》的要求，如采用純化水則應符合《中華人民共和國藥典》現行版本中的相關要求。但是工藝用水應自行制備，不得外購。

9 生產企業在生產聚合酶鏈反應試劑（PCR）產品時，應對生產檢驗環境有什么要求。

根據《體外診斷試劑生產實施細則（試行）》的要求，聚合酶鏈反應試劑（PCR）的生產和檢定應在各自獨立的建筑物中，以防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。同時，生產企業在生產聚合酶鏈反應試劑產品時，其生產和質檢所使用的器具應分開、專用，并且嚴格清洗和消毒[3]，以避免造成交叉污染而影響聚合酶鏈反應試劑的性能。

10 企業在產品注冊期間是否可以申請對該產品施行《醫療器械生產質量管理規范》的檢查。

對于已受理且正在審查階段的醫療器械產品，企業不應提出該產品的《醫療器械生產質量管理規范》檢查申請[4][5]。

11 生產企業在申請產品《醫療器械生產質量管理規范》檢查時，生產企業在進行潔凈間環境檢測時應該依據《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）標準還是《醫藥工業潔凈廠房設計規范》（GB50457-2008）標準。

生產企業在申請產品《醫療器械生產質量管理規范》檢查時，生產企業在進行無菌醫療器械潔凈間環境檢測時應依據《無菌醫療器具生產管理規范》（YY0033-2000）標準進行[4][5]。

12 經皮穿刺冠狀動脈血管成形術（PTCA）球囊擴張導管是否是屬于《關于發布部分高風險醫療器械品種的通知》（食藥監辦械[2009]131號）中規定的高風險第三類醫療器械品種。

在《關于發布部分高風險醫療器械品種的通知》（食藥監辦械[2009]131號）中，高風險第三類醫療器械品種“血管內支架及導管”是指血管內支架及其輸送系統，PTCA球囊擴張導管不含血管內支架，因此，PTCA球囊擴張導管不屬于高風險第三類醫療器械品種。

13 一次性使用無菌醫療器械產品外購配套用的血液濾網、藥液過濾器濾膜、空氣過濾器濾膜、粒料等配件和原料是否按照醫療器械進行管理。

一次性使用無菌醫療器械產品外購配套用的血液濾網、藥液過濾器濾膜、空氣過濾器濾膜、粒料等配件和原料不按照醫療器械進行管理，不需要辦理相應的醫療器械注冊證書。

綜上所述，為了貫徹落實醫療器械生產企業質量管理體系、體外診斷試劑生產質量管理體系、醫療器械生產質量管理規范的相關法規，幫助企業提升對相關法規和規定的認識，促進企業實施生產質量體系管理工作。將醫療器械生產企業在生產產品過程中、注冊、審查或申請審查過程中遇到的常見問題予以匯總，同時結合相關針對醫療器械的法律法規，進行認真、詳細地逐條進行分析，重點解析醫療器械生產企業關注的常見問題，進一步幫助企業了解和掌握醫療器械生產質量管理體系的相關問題。