注射藥物的溶媒配伍及給藥注意事項

北京市垂楊柳醫院（100022）陸紅柳

北京市海淀區藥品檢驗所（100083）饒金華

注射藥物是臨床上最常用的給藥方法之一。不同的注射劑溶解或稀釋時需選擇相應的溶媒。由于藥物配伍不當和溶媒選擇不合理，使藥物發生沉淀、混濁、結晶和變色等理化反應, 發生輸液反應, 違背用藥目的, 對人體造成損害。作為臨床藥師,對臨床的使用狀況有了較多的了解，如何避免或減少上述不良現象的發生, 尤為重要。筆者綜述了近年的相關文獻如下：

1 溶媒選擇

溶媒的種類很多，常見0.9 %氯化鈉注射液和5 %葡萄糖注射液等。只有根據藥物的理化性質來選擇合適的溶媒才能充分發揮藥物的療效。《中國藥典》對0.9%氯化鈉注射液pH 規定為4.5～7.0。作為藥物溶劑或稀釋劑時, 應注意溶媒pH 值對藥物穩定性的影響。不宜與0.9%氯化鈉注射液配伍的藥物有：注射用兩性霉素B、甲磺酸培氟沙星注射液、鹽酸胺碘酮注射液、甘露醇注射液、注射用促皮質素、三磷酸腺苷注射液等。《中國藥典》對5%葡萄糖注射液pH 規定為3.2～5.5。不宜與5%葡萄糖注射液配伍的藥物有：注射用青霉素鈉、注射用氨芐西林鈉、注射用阿莫西林克拉維酸鉀、磺胺嘧啶鈉注射液、肝素鈉注射液、注射用氨力農、呋噻米注射液、布美他尼注射液、注射用異戊巴比妥鈉、依托泊苷注射液、注射用博來霉素、注射用達托霉素、注射用絲裂霉素C、注射用曲妥珠單抗和碘化解磷定注射液等。

2 溶媒用量

溶媒用量的多少關系到藥物的溶解度和濃度。溶媒量過多會使藥物濃度降低致藥效降低，或使輸注時間延長增加不穩定性。溶媒用量過少，使藥物不能完全溶解而發生混濁和藥物濃度過大產生刺激或引發不良反應。如醫囑：5% 葡萄糖100ml +門冬氨酸阿奇霉素0.5g。分析：阿奇霉素滴注時的終濃度應為1.0～2.0mg/ml。每次滴注時間不少于1小時，滴注液濃度不得高于2.0mg /ml。而此醫囑中濃度達到5mg/ml，至少需要用250ml溶媒稀釋。醫囑：0.9%氯化鈉100ml + 鹽酸克林霉素1.2g。分析：克林霉素靜脈給藥可致血栓性靜脈炎，故給藥時最大濃度不超過6mg/ml。每小時藥量不應超過1200mg，最快輸入速度不超過30mg/分。此醫囑中溶媒用量過少。

溶媒用量過大，藥物濃度達不到最低有效濃度，影響療效。青霉素類和有些頭孢菌素類半衰期短，如果溶媒量大，滴注時間長，無法維持有效血藥濃度，又超過半衰期，不僅不能殺死病原菌，更易導致耐藥及熱原反應的發生。如有些醫囑中氯化鈉注射液250mL加入注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2.0g, 應使用溶媒量50～100mL；氯化鈉注射液100mL加入注射用頭孢地嗪鈉0.5g～2.0g，此溶媒用量應為40mL。

3 藥物之間的配伍禁忌

藥物配伍禁忌是指2種以上藥物混合使用或制成制劑時，發生體外的相互作用，出現使藥物中和、水解或破壞失效等理化反應。一般來講，加入輸液中的藥物越多，不溶性微粒及熱原累積就越多，配伍禁忌的發生率就越高。臨床藥師應該了解藥物理化性質，對于確需在同一組液體中加入多種藥物的情況，應該參考藥物配伍禁忌表，而對于配伍不明確的藥物建議單獨輸注。例如將維生素C2.0g、維生素B6 0.2g、維生素K1 20mg、酚磺乙胺2.0g、氨甲苯酸0.2g加入5%葡萄糖注射液中混合靜脈滴注，維生素K1可被強還原劑維生素C破壞，故為配伍禁忌；在葡萄糖注射液中加入維生素C3.0g、維生素B6 0.3g及地塞米松磷酸鈉注射液10mg，其中維生素B6與地塞米松磷酸鈉注射液混合會發生混濁，效價降低，且會引起不良反應；在5%葡萄糖注射液250mL中加入維生素C1.0g、注射用乳酸紅霉素0.25g，酸性藥物維生素C可使注射用乳酸紅霉素的效價降低；維生素C2.0g、維生素B6 0.2g、注射用阿昔洛韋0.75g加入葡萄糖注射液中混合靜脈滴注，注射用阿昔洛韋為堿性與維生素C屬理化配伍禁忌；在10%葡萄糖中加入注射用長春西汀與三磷酸胞苷二鈉，出現混濁，且與加入的順序無關，如果將兩藥分別加入葡萄糖中則溶液澄明；也有把治療藥物加入到營養液中，常見的有止血藥、保肝藥、激素類(地塞米松磷酸鈉注射液)等；有些藥物中的pH值、抗氧劑和螯合劑會破壞乳劑的穩定性，而脂肪乳劑本身所帶的乳白色，會遮蓋理化變化引起的沉淀、變色等現象；還有直接在脂肪乳中加入10%氯化鈉注射液、注射用門冬氨酸鉀鎂，電解質可破壞乳劑的穩定性，產生破乳，油相合并或油相凝聚等現象。

4 給藥速度

給藥速度應當結合藥物的藥動學性質及患者生理狀況來決定。有些藥物應慢速給藥，例如：氨基糖苷類抗菌藥物，應該在30～60min 內緩慢靜脈滴注，給藥速度過快容易引起腎損害、神經肌肉阻滯甚至呼吸抑制；鹽酸萬古霉素110g應該加入至少250mL 的液體中緩慢滴注1h 以上，濃度太高或滴速過快都可引起靜脈炎或紅頸綜合征；氨基酸注射液及脂肪乳注射液等營養類藥物也宜慢速靜滴。由于氨基酸滲透壓高，如果滴速過高可造成細胞迅速脫水，從而使血容量急劇增加，造成頭暈、嘔吐、低血壓及心動過速等不良反應；脂肪乳注射液快速給藥也會造成循環超負荷綜合征；有機硝酸酯類、鹽酸多巴胺及鹽酸多巴酚丁胺等藥物甚至要以輸液泵來控制滴速。而有些藥物需要快速給藥，例如：20 %甘露醇注射液屬于高滲性脫水藥，宜快速靜滴在短時間內提供血漿滲透壓，從而達到利尿脫水的作用。

5 配制過程

5%葡萄糖或氯化鈉注射液加入鹽酸去甲萬古霉素(或磷霉素鈉、甲磺酸加貝酯、頭孢哌酮鈉、阿昔洛韋、凱帝欣)，此類藥品應分兩步溶解：①注射用水溶解；②稀釋到相應的液體中。氯化鈉或5%葡萄糖注射液加入腺苷蛋氨酸(或奧美拉唑、硫普羅寧)此類藥品也應分兩部溶解：①專用溶媒溶解；②稀釋到相應的輸液中。注射溶媒作為注射劑的一個組成部分，對于注射劑整體的藥效、毒性等有著不可忽視的作用。溶媒的改變，會引起注射劑中的藥物主體成分降解，進而藥效降低；有的還會出現沉淀、結晶。這些改變會對使用者造成過敏反應，甚至可能造成患者死亡。為了避免這些情況的發生，一定要對注射劑與溶媒的配伍有清晰的理解，合理地選擇溶媒。

臨床藥師制度建立以來，藥師以此為契機，及時發現和糾正臨床靜脈用藥中存在的問題，避免或減少了藥品的毒副作用甚至事故的發生，使藥物發揮最佳效能，還降低了由于配伍不當而造成不必要的藥品浪費。從而使臨床用藥更安全、有效、方便、經濟。