辛伐他汀治療高脂血癥療效觀察

高從軍，鄭延紅，張艷萍

(兵器工業集團北京北方醫院，北京100089)

患者血清中總膽固醇(TC)增高、甘油三酯(TG)增高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)增高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低是構成動脈粥樣硬化的重要因素，也是高血壓、冠心病和腦血管意外等心腦血管事件的最重要的獨立的危險因素之一。因此積極治療高脂血癥，尤其是有效地降低LDL-C具有重要臨床意義。2010年1月～2011年9月，我們共采用辛伐他汀治療高脂血癥患者50例，療效確切?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組男36例、女14例，年齡41～78歲、平均67歲;單純高脂血癥者7例，合并冠心病者6例，合并高血壓者31例，合并2型糖尿病者11例。本研究對所有患者治療前進行血脂檢測，符合下述標準者入選:①無冠心病危險因子者:TC＞6.22 mmol/L，LDL-C＞4.14 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L;②有冠心病危險因子者;TC＞5.72 mmol/ L，LDL-C＞3.64 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L;③已發生冠心病者:TC＞5.18 mmol/L，LDL-C＞3.37 mmol/L，TG＞1.7 mmol/L。所有入選患者均排除甲狀腺功能低下、肝臟疾病、腎病、1型糖尿病、痛風或藥物等所致的血脂增高，且近2周內未服用調脂藥物。

1.2 治療及療效評定方法 入選患者除常規低鹽低脂膳食及適量運動外，給予辛伐他汀20 mg，每晚睡前服用1次，12周為一個療程。分別于治療前及治療后空腹12 h取靜脈血，應用OLYMPUS AU400型全自動生化儀，檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C。TC測定采用膽固醇氧化酶終點法，TG測定采用甘油磷酸氧化酶終點法，LDL-C和HDL-C測定均采用直接測定法。按衛生部心血管藥物實驗指導原則評定療效［1］:①TC:下降≥20%為顯效，下降10%～19%為有效，未達到有效標準者為無效;②TG:下降≥40%為顯效，下降20% ～39%為有效，未達到有效標準者為無效;③HDL-C:上升≥0.26 mmol/L為顯效，升高0.10～0.26 mmol/L為有效，未達到有效標準者為無效;④LDL-C:下降≥20%為顯效、下降10%～19%為有效，未達到有效標準者為無效?？傆行?(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。1.3 統計學方法 采用SPSS15.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間比較采用配對t檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經辛伐他汀治療12周后，本組患者TC、TG及LDL-C水平分別為(4.33±0.72)、(1.62±0.63)、(2.71±0.39)mmol/L，與治療前的(6.21±0.78)、(2.21±0.69)、(4.12±0.45)mmol/L相比明顯下降;而治療后HDL-C水平為(1.42±0.38)mmol/L，比治療前的(1.13±0.24)mmol/L明顯升高(P均＜0.05)。治療12周后，TC顯效14例、有效27例、無效9例、總有效率82%，TG顯效8例、有效23例、無效19例、總有效率62%，LDL-C顯效15例、有效24例、無效11例、總有效率78%，HDL-C顯效11例、有效17例、無效22例、總有效率56%。服藥過程中1例患者出現納差、惡心，改為晚飯后服藥，癥狀即消失。未出現肌痛、肌肉痙攣等不適癥狀者。治療12周后復查肝功能、腎功能、空腹血糖及心肌激酶，均未發現異常。

3 討論

辛伐他汀主要成分為3-甲基3-羥基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是新一代的降脂藥，可以和HMG-CoA競爭與酶的活性部位結合，從而阻礙HMG-CoA還原酶的作用，因而膽固醇的合成受抑制。同時可刺激細胞表面LDL受體合成增加，從而促進LDL、極低密度脂蛋白通過受體途徑的代謝，降低血清LDL水平［2，3］。高血脂(尤其是高LDL-C水平)和心腦血管疾病的發生危險具有明顯的相關性。調節血脂治療不僅可以降低高脂血癥患者的LDL-C水平，而且通過改善血管內皮細胞功能和穩定富含脂質的動脈粥樣硬化斑塊，減少心腦血管事件的發生，降低病死率［4］。辛伐他汀通過降低血管阻力，增加血流量，改善心腦血管血液供應，抑制血管內皮細胞生長因子、α2血栓素等的促血管平滑肌細胞增殖作用，阻滯血小板源性生長因子和纖維蛋白誘導的SMC遷移，防止或延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成［5］。研究報道2/3的冠心病患者LDL-C已達到現在血脂防治指南要求，但冠心病及動脈粥樣硬化事件仍有發生［6］。即使血脂水平處于正常高限的冠心病患者，長期使用他汀類藥物也能獲益［7，8］，因此積極治療心腦血管疾病及糖尿病伴發的高脂血癥具有重要臨床意義。

本研究結果顯示，辛伐他汀對高脂血癥患者TC、TG和LDL-C水平的降低、HDL-C水平的升高均有療效，降低 TC、TG和 LCL-C總有效率分別為82%、62%和78%，升高HDL-C總有效率為56%。表明辛伐他汀不僅對單純高脂血癥患者有很好的治療效果，而且對冠心病、高血壓和糖尿病并發的高脂血癥也有較好的療效。本組患者應用辛伐他汀治療12周，期間僅1例患者出現惡心，經改變服用時間后，癥狀緩解。研究過程中，無肝酶升高、肌痛和肌痙攣、血小板減少性紫癜以及精神癥狀等不良反應的發生。因而，高血脂癥患者較長療程服用辛伐他汀較為安全有效。

［1］北京阿托伐他汀臨床試驗協作組.阿托伐他汀治療高脂血癥的療效和安全性［J］.中華心血管病雜志，2001，29(3):132-135.

［2］Ijioma N，Robinson JG.Lipid-lowering effects of ezetimibe and simvastatin in combination［J］.Exp Rev Cardiovasc Ther，2011，9 (2):131-145.

［3］趙世旺.不同劑量辛伐他汀治療冠心病合并高脂血癥療效比較［J］.山東醫藥，2008，48(1):127-128.

［4］Athyros VG，Kakafika AI，Tziomalos K，et al.Pleiotropic effects of statins-clinical evidence［J］.Curr Pharm Des，2009，15(5):479-489.

［5］Blum A，Shamburek R.The pleiotropic effects of statins on endothelial function，vascular inflammation，immunomodulation and thrombogenesis［J］.Atherosclerosis，2009，203(2):325-330.

［6］Expert panel on detection，evaluation，and treatment of high blood cholesterol in adults.Executive summary of the third report of the national cholesterol education program(NCEP)expert panel on detection，evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment PanelⅢ)［J］.JAMA，2001，285(19):2486-2497.

［7］Ara R，Pandor A，Stevens J，et al.Early high-dose lipid-lowering therapy to avoid cardiac events:a systematic review and economic evaluation［J］.Health Technol Assess，2009，13(34):1-74，75-118.

［8］汪玉輝，崔秀濤，夏陳婕.急性冠脈綜合征早期應用不同劑量辛伐他汀的臨床觀察［J］.中國心血管病研究雜志，2007，5(1): 35-36.