二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)治療代謝綜合征療效觀察

呂維名，劉其文，肖麗霞，許 榮，秦永章，柯瑞瓊，郭 莉，洪世華

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，江西贛州341000)

代謝綜合征是一組以胰島素抵抗、腹型肥胖、血脂異常、高血壓為主要表現(xiàn)的癥候群，顯著增加心血管事件和病死率［1，2］。二甲雙胍為治療2型糖尿病的一線藥物，有降低血糖、改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性的作用。2009年7～12月，我們采用二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)治療代謝綜合征20例，療效滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 代謝綜合征患者40例，男23例、女17例，年齡(50.0±4.2)歲。代謝綜合征按2004年中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會(CSS)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］:具備以下3項或以上者:①超重和(或)肥胖:體質(zhì)量指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2。②血脂紊亂:空腹血甘油三酯(TG)≥1.7 mmol/L，和(或)空腹血高密度脂蛋白(HDL-C)男＜0.9 mmol/L或女＜1.0 mmol/L者。③高血糖:空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L和(或)餐后2 h血糖(2h PG)≥7.8 mmol/L，和(或)確診為糖尿病治療者。④高血壓:收縮壓(SBP)/舒張壓(DBP)≥140/90 mmHg，和(或)已確診為高血壓者。排除標(biāo)準(zhǔn):①有嚴(yán)重心、肝、腎、胃腸道等臟器疾患者;②有肝、腎功能不全者;③使用影響血糖、血脂、血壓及體質(zhì)量藥物者;④妊娠、哺乳婦女;⑤其他影響試驗完成的疾病者。隨機分為A、B組，每組20例。

1.2 治療及療效評價方法 所有入選者均給予同樣健康飲食及活動教育指導(dǎo)，勸告減少熱量和脂肪的攝入，堅持有氧運動，40～60 min/次，3～4次/周。B組加服二甲雙胍0.5 g，3次/d，療程1個月。治療前后空腹抽血檢測FPG、2h PG、空腹血漿胰島素(FINS)、TG、總膽固醇(TC)、HDL-C、低密度脂蛋白(LDL-C)及SBP、DBP，計算BMI。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)采用公式FPG×FINS/22.5并取其自然對數(shù)值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者均順利完成治療。B組治療期間有2例患者出現(xiàn)輕微惡心、腹脹不適，均于1周內(nèi)消失，能堅持服藥。A組治療后BMI為(30.18±2.14) kg/m2、SBP為(142±11)mmHg、DBP為(89±10) mmHg、TG為(1.87±1.19)mmol/L、TC為(4.98± 1.04)mmol/L、HDL-C為(1.26±0.48)mmol/L、LDL-C為(2.59±0.81)mmol/L、FPG為(5.69± 0.91)mmol/L、2h PG為(8.84±0.53)mmol/L、FINS為(9.02±0.43)mIU/L、HOMA-IR為4.01±0.41，B組分別為(27.89±3.01)kg/m2、(144±11)mm-Hg、(89±9)mmHg、(1.69±1.04)mmol/L、(4.12± 1.18)mmol/L、(1.41±0.61)mmol/L、(2.47± 0.38)mmol/L、(5.14±0.76)mmol/L、(7.28± 0.48)mmol/L、(8.01±0.35)mIU/L、3.62±0.37。B組BMI、TC、HDL-C、FPG、2h PG、FINS、HOMA-IR低于A組(P均＜0.05)，SBP、DBP、TG、LDL-C與A組相比P均＞0.05。

3 討論

二甲雙胍是治療2型糖尿病的第二代雙胍類藥物，其主要是通過肝細胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對腺苷酸環(huán)化酶活性抑制，減少肝臟葡萄糖輸出以及糖異生，同時促進骨骼肌GLUT-4基因表達，加強胰島素信號傳遞，促進肌細胞葡萄糖的無氧酵解，增加肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取［4］，進而增加胰島素敏感性［5］，其機制可能是在受體后水平改善高胰島素血癥，降低空腹胰島素水平以及減少口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)下胰島素曲線面積C［6］。研究表明二甲雙胍能有效降低2型糖尿病患者的血糖［8］，預(yù)防糖耐量受損向糖尿病發(fā)展［8］。本研究結(jié)果顯示經(jīng)過二甲雙胍干預(yù)后，B組患者FPG、2h PG、FINS及HOMA-IR均較A組明顯降低，進一步支持以上研究結(jié)果，同時也說明單純健康生活方式干預(yù)難以奏效。研究表明二甲雙胍能降低肥胖患者或合并糖尿病患者的體質(zhì)量［9，10］，這在本研究中也得到體現(xiàn)。實驗發(fā)現(xiàn)二甲雙胍能改善血脂代謝紊亂，其機制可能是減少游離脂肪酸從脂肪細胞中釋出［11］，抑制肝臟內(nèi)源性葡萄糖的輸出，降低肝內(nèi)脂肪聚集，增加再利用，從而降低TG［12］。本研究結(jié)果顯示二甲雙胍能提高HDL-C水平以及降低TC，但對TG及LDL-C并無明顯影響，這可能與樣本量太小、治療周期短有關(guān)。另有研究顯示二甲雙胍還具有有降低血壓的作用，以降低SBP明顯［13，14］，但本研究并未發(fā)現(xiàn)兩組之間具有差異。

研究表明氧化應(yīng)激是代謝綜合征始發(fā)因素，環(huán)境因素以及生活方式也不容忽視［15］。目前代謝綜合征尚無統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，但無論是何種診斷標(biāo)準(zhǔn)，都說明機體處在代謝紊亂狀態(tài)下，而且必須進行醫(yī)療干預(yù)。國內(nèi)外研究報道二甲雙胍治療代謝綜合征的臨床研究，研究結(jié)果主要表現(xiàn)在能改善患者血糖、血脂、血壓、胰島素抵抗等，本研究結(jié)果與之相符。但其能否成為治療代謝綜合征的有效藥物尚不清楚，值得深入研究。

［1］Ford ES，Giles WH，Dietz WH.Prevalence of the metabolic syndrome among U.S.adults:findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey［J］.JAMA，2002，287(3): 356-359.

［2］Malik S，Wong ND，F(xiàn)ranklin SS，et al.Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease，cardiovascular disease，and all causes in United States adults［J］.Circulation，2004，110(10):1245-1250.

［3］中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于代謝綜合征的建議［J］.中華糖尿病雜志，2004，12(3):156-161.

［4］Yuan L，Reinhard Z，Andreas H，et al.Metformin modulates insulin post-receptor signaling transduc-tion in chronically insulintreated HepG2 cells［J］.Acta Pharrnacol Sin，2003，24(1):55-64.

［5］Gaochao Z，Robert M，Ying L，et al.Role of AMP-act ivated protein kinase in mechanism of metformin action［J］.J Clin Invest，2001，108(8):1167-1174.

［6］Glueck CJ，Wang P，F(xiàn)ontaine R，et al.Metformin-induced resumption of normal menses in 39 of 43(91%)previously a menorrheic women with the polycystic ovary syndrome［J］.Metabolism，1999，48(4):511-519.

［7］UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes(UKPDS34)［J］.Lancet，1998，352(9131):854-865.

［8］Knowler WC，Barrett-Connor E，F(xiàn)owler SE，et al.Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin［J］.N Engl J Med，2002，346(6):393-403.

［9］Kay JP，Alemzadeh R，Iangley G，et al.Beneficial effects of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents［J］.Metabolism，2001，50(12):1457-1467.

［10］McNulty SJ，Ur E，Williams G，et al.Arandomized trial of sibutramine in the management of obese type 2 diabetic patients treated with metformin［J］.Diabetes Care，2003，26(1):125-132.

［11］Carlsen SM，Rossvoll O，Bjeve KS，et al.Metformin improves blood lipid patern in nondiabetic patients with coronary heart disease［J］.Intern Med，1996，239(3):227-235.

［12］Despres JP.Potential contribution of metformin to the management of cardiovascular disease risk in patients with abdominal obesity，the metabolic syndrome and type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab，2003，29(2):6553-6561.

［13］鄧宏明，肖常青，夏寧，等.二甲雙胍治療2型糖尿病人對血壓影響的研究［J］.高血壓雜志，2002，10(3):197-210.

［14］Vitale C，Mercuro G，Cornoldi A，et al.Metformin improves endothelial function in patients with metabolic syndrome［J］.J Intern Med，2005，258(3):250-256.

［15］Hutcheson R，Rocic P.The metabolic syndrome，oxidative stress，environment，and cardiovascular disease:the great exploration［J］.Exp Diabetes Res，2012，2012(6):1325-1338.