吡唑類化合物的應(yīng)用研究進(jìn)展

王悅秋 ，雷 敏

（1. 四川雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)檢驗系，四川 雅安 625000；2. 江西江鋰科技有限公司，江西 新余 336600）

吡唑啉是一類含氮的五元雜環(huán)化合物，結(jié)構(gòu)中常連有芳環(huán)、雜原子等其他官能團(tuán)。由于其在生物醫(yī)藥[1~4]、農(nóng)藥（圖 1，殺蟲劑 Topramezon與Fripronil）等領(lǐng)域有著廣泛而重要的作用，長期以來受到很多人的關(guān)注。早在19世紀(jì)后期，F(xiàn)ischer等人[5]采用丙烯醛與苯肼合成了吡唑啉類化合物，在之后的很長一段時間里，采用α，β-烯酮（醛）類化合物與肼類化合物合成了很多吡唑啉類衍生物。近年來，隨著很多新技術(shù)、新方法應(yīng)用于吡唑啉類化合物的合成之中，出現(xiàn)了很多新穎吡唑啉類化合物的相關(guān)應(yīng)用研究報道。本文針對其主要的應(yīng)用做一些簡單的介紹。

圖1 殺蟲劑Topramezon與Fripronil的結(jié)構(gòu)式

1 吡唑類化合物在醫(yī)藥中的應(yīng)用

1.1 抗動脈硬化

氧化的低密度脂蛋白（ox-LDL）在動脈硬化的早期形成過程中起著一個重要的作用[6]。2004年，Lee等[7]人合成了很多吡唑類化合物，并對它們抑制低密度脂蛋白氧化性進(jìn)行了測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一些3，5-二芳基吡唑類化合物（圖 2）顯示出較好的抑制活性。

圖 2 3,5- 二芳基吡唑類化合物

1.2 環(huán)氧合酶-2抑制劑

非甾體抗炎藥（NSAIDs）是一類通過抑制環(huán)氧合酶的活性而達(dá)到阻止炎癥介質(zhì)生成，進(jìn)而產(chǎn)生抗炎作用的藥物，廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，然而長期使用此類藥物，會誘發(fā)消化道潰瘍等副作用。而選擇性地作用于一種亞型環(huán)氧合酶-2（Cox-2），既可以較好地治療炎癥，同時又避免產(chǎn)生副作用，是今年來研究的熱點(diǎn)。1997年，Penning[8]等人以化合物A為先導(dǎo)化合物，分別對其側(cè)鏈進(jìn)行修改改造，共得到了100多個衍生物，經(jīng)過構(gòu)效關(guān)系和藥代動力學(xué)研究，找到了活性最好的化合物B，該藥于1999年被批準(zhǔn)上市，用于治療RA和OA。此外，Almansa[9]等人合成了一些列吡唑并[1，5-a]嘧啶類衍生物，如化合物C，對Cox-2的選擇性抑制作用最強(qiáng)，體外活性高于B。

圖 3 幾種環(huán)氧合酶 -2抵制劑

2 吡唑類化合物在農(nóng)藥中的應(yīng)用

2.1 除草劑

近20多年來，吡唑類化合物因具有高效的生物活性引起了農(nóng)藥界研究人員的關(guān)注。大量文獻(xiàn)報道顯示，含有眾多吡唑環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物在農(nóng)藥方面具有高效、低毒的特性。目前，吡唑類化合物已經(jīng)成為新型農(nóng)藥開發(fā)的熱點(diǎn)之一。1991年，日本組合化學(xué)公司開發(fā)的唑嘧磺隆能有效防除小麥田中禾本科雜草和惡性闊葉雜草[10]；1993年，日本農(nóng)藥公司和法國羅門哈斯公司合作開發(fā)的ET-751可防治豬殃殃、淡甘菊、小野芝麻和其他重要的闊葉雜草[11]；1994年，美國孟山都公司開發(fā)的Fluazolate，具有防治闊葉雜草如豬殃殃等[12]。

圖 4 幾種除草劑的結(jié)構(gòu)式

2.2 殺菌劑

吡唑類化合物因高效、低毒以及吡唑環(huán)上取代基可多方位變換而在農(nóng)藥中扮演著十分重要的角色。如1997年上市的Furamtpyr[13]是日本住友化學(xué)公司開發(fā)的4- 酰胺基吡唑類化合物，其作用機(jī)制是通過抑制真菌線粒體中琥珀酸的氧化作用，從而避免立枯絲核菌菌絲體分離，而對真菌線粒體還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）的氧化作用無影響，對水稻紋枯病菌有極佳的防效。唑菌胺酯[14]（通用名Pyraclostrobin）（圖 5）是巴斯夫公司于1993年發(fā)現(xiàn)并于2002年上市的新型廣譜殺菌劑。它可有效防治由子囊菌綱、擔(dān)子菌綱、半知菌綱和卵菌綱真菌引起的作物病害，作用機(jī)理同甲氧丙烯酸酯類一樣，通過阻止細(xì)胞色素b 和C1間的電子傳遞而抑制線粒體呼吸作用。

圖 5 Pyraclostrobin結(jié)構(gòu)式

3 吡唑類化合物在染料中的應(yīng)用

2004年，張偉等人[15]對吡唑啉酮型通用染料進(jìn)行了合成與應(yīng)用研究（圖 6），發(fā)現(xiàn)該染料對羊毛、絲綢、腈綸、滌綸、尼龍均有較好的親和力，對棉纖維的上染率不高，對尼龍和絲綢在1%的色度下就可獲得鮮艷的黃色等性能。

圖 6 吡唑啉酮型通用染料的結(jié)構(gòu)式

4 吡唑類化合物在高分子材料中的應(yīng)用

螯合樹脂吡唑酮類化合物是一類引人注目的酸性鰲合劑，可用作分析化學(xué)和放射化學(xué)的螯合萃取劑。1996年，畢韻梅等[16]報道了含4- ?；?-5- 吡唑酮環(huán)的聚酰胺高分子（PPZ）（圖 7）的合成及其螯合性，實驗結(jié)果表明PPZ對一些過渡金屬離子具有選擇性吸附性能。

圖 7 聚酰胺高分子的結(jié)構(gòu)式

5 展望

綜上所述，吡唑類化合物種類繁多，而結(jié)構(gòu)多樣的吡唑類化合物可應(yīng)用于多種領(lǐng)域，可以預(yù)期在將來含氮雜環(huán)吡唑類化合物仍是化學(xué)工作者研究的熱點(diǎn)。

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