溶石膠囊的質量標準研究

陳高萍

(海安縣中醫院，江蘇 海安 226600)

溶石膠囊[1]方由金錢草、玄明粉、礬石、海金砂、雞內金、生大黃、硼砂、生姜黃、王不留行、青皮、陳皮組成，具有軟堅溶石、通利排石的功效，用于治療膽囊結石，膽總管結石，肝內膽管結石，腎結石，輸尿管結石，膀胱結石等。為了保證藥品質量和療效，對溶石膠囊的質量進行研究，并制訂了切實可行的質量標準，現報道如下。

1 性狀鑒別

1.1 性狀 本品為膠囊劑，內容物為棕褐色細粉。

1.2 鑒別 1)取本品置顯微鏡下觀察：淀粉粒眾多，腺毛1個頭細胞，直徑18～42 μm,偶可見非腺毛碎片。表皮細胞垂周壁彎曲。纖維甚長，腔大。導管環紋，螺紋，網紋。草酸鈣簇晶直徑21～125 μm，棱角短鈍。孢子為四面體，三角狀圓錐狀，頂面觀三角錐形，可見三叉狀裂隙，側面觀類三角形，底面觀類圓形，直徑60～85 μm,孢子邊緣波狀彎曲。2)取本品置火中燃燒發生爆鳴聲且有閃光。3)取本品干燥粉末，加5倍量甲醇，振搖后室溫放置過夜，取上清液作為供試品溶液。別取金錢草對照藥材0.1 g，加甲醇20 mL，同法制成對照藥材溶液。按處方量，取除金錢草其余藥味按工藝要求制成缺金錢草的樣品，按供試品溶液的制備方法，制備陰性供試品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅦB)[1]實驗，吸取上述溶液各5 μm，分別點于同一硅膠G薄層板上。展開劑：水-乙醇-乙酰丙酮(4∶2∶1)上行法展開。顯色劑：2%三氯化鋁乙醇液。噴霧后，110 ℃烘3～5 min，置紫外燈(365 nm)下檢視，可見6～7個鮮黃色熒光斑點。4)取本品粉末0.2 g，加甲醇2 mL，浸泡4～6 h，濾過，濾液作為供試品溶液。另取大黃對照藥材0.1 g，加甲醇20 mL，同法制成供試品溶液。按處方量，取除大黃其余藥味按工藝要求制成缺大黃的樣品，按供試品溶液的制備方法，制備陰性供試品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅦB)[1]實驗，吸取上述溶液各5 mg，分別點于同一硅膠G薄層板上。展開劑：苯-甲酸乙酯-甲酸-甲醇(3∶3∶1∶1)，然后用水飽和，即可使用。展距10 cm。置紫外燈(365 nm)下檢視，可見橙紅色熒光斑點，置氨氣中熏蒸后，斑點變為紅色。

2 含量測定

2.1 儀器與試劑 Agilent1100高效液相色譜儀；大黃素對照品；試劑均為分析純。

2.2 方法與結果

2.2.1 色譜條件 色譜柱：Hypersil ODS柱(5 μm，250 μm×4.6 mm)；流動相：甲醇-0.1%磷酸溶液(85∶15)；流速：1.0 mL/min，柱溫：室溫；理論板數按大黃素計算為10 000。

2.2.2 溶液的制備 精密稱取大黃素對照品25.3 μg置250 mL容量瓶中，加甲醇溶解瓶稀釋到刻度，搖勻，得對照品溶液。取供試品約3 g精密稱定，置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇50 mL，稱定重量，加熱回流1 h，放冷，再稱定重量，用甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過。取濾液加乙醚振搖提取4次(40、30、30、20 mL)，分取乙醚層，揮干，殘渣加甲醇溶解，轉移至10 mL量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，得供試品溶液。按處方量稱比例稱取除去生大黃的其他藥材，依照以上方法制備不含生大黃的陰性對照品溶液。

2.2.3 方法學考察 線性關系考察：精密量取對照品溶液1、2、4、8、12 、100 mL置容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，分別吸取10 μL進樣，以峰面積對濃度進行線性回歸，得回歸方程為Y=21.99+633 449 3.53X，r=0.999 5。結果表明大黃素濃度在0.01～0.12 μg范圍內線性關系較好。

精密度試驗：精密吸取對照品溶液10 μL，按上述方法連續測定5次峰面積。結果RSD為1.54%，表明精密度良好。

2.2.4 樣品測定 按上述方法對3批樣品進行含量測定，結果每毫升含生大黃以大黃素計算分別為0.002 3、0.002 1、0.002 6 mg。

3 討論

溶石膠囊由《金匱要略》硝石礬石散演化而來。方中金錢草、海金砂為清熱利濕、通淋化石之品；玄明粉、礬石軟堅化石、利膽；雞內金消導化石；片姜黃、王不留行、生大黃活血化瘀、通腑排石；硼砂清熱解毒、軟堅散結；青皮、陳皮理氣解郁。諸藥配伍具有疏肝利膽、清熱解毒、軟堅溶石的功效[2-3]。

本品薄層色譜法均作了陰性對照試驗，結果表明各薄層斑點不受樣品中其他各藥的干擾，專屬性強，簡單易行，可作為本品定性鑒別的方法。

本品經多批次檢驗，證明溶石膠囊質量穩定，檢驗快速簡便，適合醫院制劑生產。

[1]中華人民共和國藥典委員會.中國藥典[S].北京:化學工業出版社,2010.

[2]駱方蓮.舒肝排石膠囊的制備與質控標準[J].時珍國醫國藥,2001,12(12):1095.

[3]趙斌.HPLC法測定夜寧糖漿中大黃素的含量[J].長春中醫藥大學學報,2010,26(5):661-662.