腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷中的應用進展

陳玉梅 王麗 鐘麗紅 劉瑤 余志惠 陳小娟

腫瘤標志物( tumor marker，TM) 是指存在于腫瘤細胞內或腫瘤細胞表達及脫落的物質，或是宿主對體內腫瘤反應而產生的物質[1]。TM常見于細胞內或細胞表面，偶爾也會在人體體液或者組織中見到[2]。卵巢癌(ovarian carcinoma)是婦科生殖系統的惡性腫瘤之一，其死亡率在婦科疾病中占據第一位。由于其早期的癥狀不明顯，使早期診斷患者不足四分之一。因此，如何能盡早的診斷出卵巢癌對于患者的預后及生存極其關鍵。近年來，隨著學者對于卵巢癌的深入研究，發現多種物質可在卵巢癌的診斷中起到作用。由于這些物質有的只在腫瘤患者體內發現或者超出正常人含量可作為與正常人區分的依據，所以將它們作為腫瘤標記物[3]。本文將近幾年來發現的幾個TM在卵巢癌早期診斷中的應用進展進行綜述。

1 癌抗原125(CA125)

CA125在正常人體內的含量很低，基本上不表達，但在患者的腫瘤組織和血清中可檢測出其存在且表達率非常高。在臨床上，針對卵巢癌病情的觀察與治療最有效的TM就是CA125。CA125臨界值水平為65u/ml，綜合敏感度為87%(漿液性卵巢癌92%，粘液性卵巢癌64%，子宮內膜癌89%)。檢測敏感度與分期相關，按照國際婦產科聯盟(FIGO)分期法，FIGOⅠ期66%，Ⅱ期74%，Ⅲ期94%，Ⅳ期100%(臨界值65u/ml)。50%～96%盆腔局限性非液細胞性卵巢癌上皮癌患者CA125水平升高。其對腫瘤組織具有高特異性和高敏感性，但是陽性預測準確率卻不高。所以一般不做健康體檢檢測使用。CA125對于早期卵巢癌的臨床診斷作用及價值已得到公認。CA125含量的升高不僅可見于卵巢癌患者，而且還可見于其他腫瘤如卵巢囊腫、子宮頸炎等良性婦科疾病等[4]。

2 人附睪上皮分泌蛋白4(HE4)

在近幾年發現的TM中，HE4這一型的血清標記物在正常人的血清和多種惡性腫瘤患者中未見表達，但在卵巢癌患者的血清中含量很高，故根據在不同機體內不同的表達量，可診斷出是否患有卵巢癌。而且更值得關注的是，HE4對于早期卵巢癌的敏感度明顯高于其他的TM，若再聯合其他的TM敏感度會有不同程度的增加，但是幅度很低。所以HE4單用最佳。由此可以看出HE4的早期診斷價值[5]。

3 人上皮細胞黏附分子(Ep-CAM)

Ep-CAM 也稱為ESA或EGP40。臨床實驗表明，腫瘤細胞會在一定條件下將Ep-CAM釋放到血液循環中，而且在惡性腫瘤的患者血清中表達強度遠高于健康人；進一步的研究發現，在惡性卵巢癌患者的血清中，此類標記物的含量也明顯高于良性腫瘤患者和健康人。但是近年來，國內外對于此類標記物在早期診斷卵巢癌的相關報道卻不多見[6]。

4 CA72-4

CA72-4 針對粘液性卵巢癌的診斷較為準確。學者在研究中發現，卵巢癌患者血清中的CA72-4的含量明顯高于正常人。而聯合使用可提高其靈敏度和特異性。例如聯合血清CA72-4和CA125可提高卵巢癌的陽性檢出率，對早期診斷卵巢癌和卵巢粘液癌有重要意義。

5 人組織型激肽釋放酶6(HK6)

HK6在人體的組織和體液中廣泛存在。其可以介導相鄰細胞外基質的消化，釋放及激活多種血管生成因子和生長因子，促使腫瘤細胞的生長與轉移。在近幾年的研究中發現，HK6在大多數的卵巢癌組織表達為陽性，且在很多早期和低度惡性腫瘤組織中含量較高。與CA125結合后其特異性和診斷敏感度均升高。HK6可作為早期卵巢癌診斷的一個良好的生物學標志，有著重要的臨床價值[7]。

6 共刺激分子B7-14(B7-H4)

在研究中表明，卵巢癌患者血清中檢測出的B7-H4含量較健康人和良性腫瘤患者高，而聯合CA125可使早期卵巢癌診斷靈敏度提高。進一步研究發現，B7-H4在早期卵巢癌患者中會過于表達。各項研究均表明，B7-H4分子與卵巢癌的發生與發展關系密切[8]。

7 討論

卵巢癌早期癥狀不明顯，診斷出時基本上已經是癌癥晚期，而晚期的生存率往往小于百分之三十。因此，卵巢癌若能夠在早期確診并進行有效治療，其五年生存率大于百分之九十?？梢?，卵巢癌的早期診斷對于其預防和治療尤為重要。目前，診斷早期卵巢癌的有效方法主要是超聲和TM的測定。在本文的上述表達中，TM主要存在于機體的體液或是細胞組織中，在腫瘤細胞中會有區別于正常人體的表達，可以明確的反映出腫瘤的存在與生長。而且TM不僅可以作為早期卵巢癌的診斷標記物，還能作為卵巢癌的療效觀察指標。在臨床上，單一的TM對卵巢癌的診斷特異性與準確性不是很高，婦科醫生還是偏向于聯合多種TM對卵巢腫瘤進行檢測。所以聯合多種TM檢測是目前腫瘤標志物的一個主要研究內容。

目前，對于腫瘤標記物的研究仍處在起步階段，但隨著技術的發展，TM的研究會受到各界的重視，會越來越深入，最終為提高早期卵巢癌的診斷率提供可能。今后，研究早期卵巢癌的診斷將主要集中在尋找新的TM和其組合上，最終目的是提高卵巢癌患者的生存率，改善腫瘤患者的生存質量，這些都需要臨床工作者長期的努力與積極的研究。

[1]夏興煥，周保成.血清4項標志物聯合檢測對卵巢癌的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2011(10):1189-1190.

[2]王耀玲，王瑞娟，王亞琴.表面等離子體共振生物傳感器在卵巢腫瘤標志物CA125檢測中的應用[J].陜西醫學雜志,2012(2):212-214.

[3]邱梅婷，秦松樹.腫瘤標志物在卵巢癌中的價值[J].中國醫藥導報,2011(24):5-7.

[4]劉君，宋靜慧，楊有蓮.聯合檢測腫瘤標志物在卵巢癌中的應用[J].醫學綜述,2012(6):871-873.

[5]侯松林，向斌.4種腫瘤標志物的檢測對卵巢癌的診斷價值[J].檢驗醫學與臨床,2012(4):418-419.

[6]樊冬梅，史惠蓉，陳志敏，等.卵巢癌早期診斷標志物的蛋白質組學篩選[J].醫藥論壇雜志,2012(2):199-204.

[7]樊冬梅，何濤，周曉燕，等.同一個體多種體液用于篩選卵巢癌早期診斷標志物的研究[J].醫藥論壇雜志,2012(1):1877-1879.

[8]樊冬梅.卵巢癌早期診斷標志物的蛋白組學分析及GRPsiRNA對卵巢癌細胞ES2生物學效應的研究[D].鄭州大學,2010：1818-1819.