染發劑的毒性及安全監管

楊 兆 弘

（軍事醫學科學院衛生勤務與醫學情報研究所， 北京 100850）

染發劑的毒性及安全監管

楊 兆 弘

（軍事醫學科學院衛生勤務與醫學情報研究所， 北京 100850）

分別對持久性或氧化型染發劑、半持久性染發劑和暫時性染發劑等常用染發劑的毒性進行了分析，包括致敏性、致癌性及重金屬物質的毒性；重點對染發劑的安全監管進行了分析，涉及我國及歐盟對染發劑監管的措施，并針對我國在染發劑監管方面存在的問題，提出了相關對策，如完善化妝品衛生規范，增加禁用物質種類，對限用物質的限量要求更加嚴格或進行調整，提升染發劑安全性檢測的技術水平，加強對染發劑標簽警示用語的管理等。

染發劑；毒性；對苯二胺；安全監管；衛生規范；防護

染發劑是一種特殊用途的化妝品，根據使用的染料不同，染發劑可分為植物性染料、金屬鹽染料和合成有機染料3類；根據染色原理和染色牢度，一般分為暫時性染發劑、半持久性染發劑和持久性或氧化型染發劑。自從染發劑被發明以來，科研人員對染發劑的致敏性、致癌性及致突變性進行了深入研究，并逐步降低了染發劑中有害物質的濃度。通過了解染發劑毒性作用的研究進展，將有助于衛生監管部門及時調整染發劑的質量標準，使用者科學選擇合格的染發產品，并采取有效的防護措施，從而有效規避染發的健康風險。作者對染發劑成分的毒性及其防護，染發劑的監管，特別是我國在染發劑監管方面存在的問題進行了分析，并提出了相關對策。

1 染發劑的成分及其毒性

1.1 持久性染發劑

1.1.1 持久性染發劑的致敏性

在持久性染發劑中，對苯二胺(PPD)是目前最重要的著色劑成分，1939年首次被定義為強過敏原，是一個眾所周知的引起染發皮炎的最常見抗原。在染發產品中的PPD最大允許濃度為6%。由于染發人群中染黑發的數量眾多，PPD是黑色染發劑中的成分之一。據統計，PPD斑貼試驗致敏率隨著地區、國家、人種的不同而不同，歐洲有的地區PPD致敏率為0.1%～1%，在泰國則達到2.3%[1]。為保證染發的安全，有效降低染發劑的致敏性，產品中PPD濃度始終是衛生監督部門的監管重點。

1.1.2 持久性染發劑的致癌性

持久性染發劑主要含有芳香胺類、氨基苯酚類和過氧化氫等。國外有報道，染發劑中有的成分對動物具有致癌性[2-3]。國內外研究者對個人使用染發劑與患血液系統腫瘤的危險性進行了研究，但得出了矛盾的結果。國內關于染發劑的使用與成人白血病關系Meta分析的報道，同樣認為不能認為使用染發劑是成人白血病發生的危險因素[4]。美國和加拿大一項病例對照研究檢查了766名成人白血病和623名未患白血病者[5-6]，與未使用染發劑者比較，使用持久性染發劑和半持久性染發劑者患急性白血病的危險性升高，但這種升高無統計學意義。在使用更多近年產品者中，沒有見到危險性升高。這種危險性在長期使用（15年或更長）染發劑者中最高。但意大利的一項病例對照研究認為，使用持久性染發劑與患白血病的危險無關，而使用黑色染發劑使得危險性升高，流行病學研究顯示，在理發師中，患膀胱癌的危險性升高[7]。國際癌癥研究中心（IARC）2008年的報告認為，職業暴露染發劑可能致癌[8]，但個人用染發劑與患膀胱癌、乳腺癌危險性的關系得到矛盾的結果。幾乎沒有關于染發劑與其他癌癥危險性相關的報道[9]?；谶@些證據，IARC將個人用染發劑歸于“對人類致癌性不能確定”一類[8]。

雖然到目前為止染發劑的致癌性沒有得到證實，但持久性染發劑中的功效成分苯胺衍生物及其氧化物具有致突變性，具有潛在的毒性作用[10]。

1.1.3 持久性染發劑的潛在毒性

歐盟化妝品和非食品科學委員會(SCCNFP)對《歐盟化妝品規程》進行了若干修訂[11]，其中涉及到染發劑的部分包括，如將4，4'-二氨基二苯胺及其鹽類、N，N'-二乙基對苯二胺及其鹽、N，N'-二甲基對苯二胺及其鹽、4-二乙基氨基-2-甲基苯胺及其鹽、3，4-二氨基甲苯及其鹽列為禁用物質，由于SCCNFP認為有必要考慮永久性染發劑的潛在危險性，建議采取進一步措施控制染發劑的使用，并對染發劑成分采取徹底的安全性評價策略，包括其潛在的基因毒性和誘變性。因此，如果關于某種物質沒有最新的安全性資料提交，導致無法充分進行危險性評估，那么這些物質就應該被歸為禁用物質，基于這一原因，以上物質被列入禁用物質清單。由此可見，SCCNFP對上述染發劑成分的安全性始終疑慮重重。

1.2 暫時性染發劑及半永久性染發劑

暫時性染發劑所用染料主要為偶氮類、三苯甲烷、蒽醌或吲達胺類物質。由于染料分子很大，不會滲入到頭發纖維內部，只是暫時黏附在頭發表面，著色牢固度差，清洗1次就可除去。因其只暫時黏附在頭發表面，對頭發的損傷少，產品較安全。半永久性染發劑中使用的主要染料有硝基苯二胺、硝基氨基苯酚及偶氮類酸性染料等，這類染發劑比持久性染發劑刺激性小，不易損傷頭發，不易引起過敏，但色澤牢固度差。

1.3 植物性染發劑

與化學染發劑比較，植物性染發劑具有毒性低、刺激性小等優點。國內外研究者開發了以蘇木精、辣椒素、蟲膠酸、胭脂紅酸等為原料的植物染發劑。國內專家則對傳統中草藥五倍子、何首烏、蘇木精、黑芝麻和黑豆等染黑的活性成分進行了廣泛研究，制備了以丁香為滲透劑的非氧化永久型中藥染黑發水以及以黑芝麻粉、黑豆粉為主要成分的純植物染發劑[12]。但到目前為止，植物性染發劑存在著原料來源少、色素提取工藝復雜、成本高、染色性能較差等缺點，尤其是染發效果不佳，原因是：天然色素較人工合成色素的穩定性差，主要是天然色素受外界因素影響大，如pH、光線(特別是紫外線)、溫度等都能夠使天然色素的結構或組成發生變化，從而使其顏色產生變化；植物性染料雖對毛發有一定的親合力，但在染發過程中并未滲透擴散至發髓，而是僅僅涉及毛發鱗片層及其皮質層的淺表層染色。再加上天然染料發色基團固有的不穩定性，導致天然染料牢固度不理想。研究者在8種植物染發劑中均檢測出了鉛、鎘等重金屬元素，其中鐵的含量最高，鉛和銅的含量較高，但8種樣品中鉛含量均未超標，銅元素含量也未超過國家標準(GB/T 5009.13—2003)的限量[13]。

1.4 染發劑其他成分的毒性作用

染發劑中其他有毒物質包括鉛、砷、汞等重金屬元素，其中鉛對肝、腎、腦等器官及造血系統、神經系統均可造成損害；汞及汞的化合物都可以穿過皮膚屏障，導致皮膚出現黑斑，甚至造成汞中毒；砷及其化合物都有毒性，皮膚如大量吸收砷可引起皮炎、色素沉積等皮膚病，最終導致皮膚癌。

2 染發劑的監管

2.1 我國對染發劑成分的監管措施

根據《化妝品衛生規范》(2007年版)的規定，護膚品和染發劑相關部分的禁用、限用成分舉例如下。禁用物質：激素及具有激素效應的物質、抗生素、磺胺類藥物、鉻、釹及其鹽類，鈹、鉈、硒、銻、鎘、碲及其化合物。限用物質：汞1 mg/kg(含有機汞防腐劑的眼部化妝品除外)，鉛40 mg/kg，砷10 mg/kg，甲醇2 000 mg/kg。對甲基間苯二胺及其鹽類禁用，二氨基甲苯、工業品4-甲基-m-苯二胺和2-甲基-m-苯二胺的混合物(甲基苯二胺)為禁用。二氨基酚限用濃度為10%，間苯二酚為5%，氫醌為0.3%，1-萘酚為2%，對苯二胺為6%。國家質量監督檢驗檢疫總局依據相關強制性國家標準及相關產品標準定期對染發劑等進行質量抽查，檢測指標包括產品的pH、氧化劑含量、染色能力、對苯二胺、鄰苯二胺、間苯二胺、氫醌、m-氨基苯酚、p-氨基苯酚、甲苯2，5-二胺、間苯二酚、p-甲氨基苯酚等。2010年1月公布的抽查結果顯示，多數染發劑質量合格，仍有1種染發劑因含有間苯二胺為不合格產品。

2.2 我國對染發劑的警示語標志的管理

在我國，將染發產品作為特殊用途化妝品來管理。染發產品必須經過毒理學、衛生化學等一系列試驗，并通過專家委員會的危險性評估后方可上市。為提醒使用者合理使用，衛生部對染發劑警示語標志作了強制規定。我國頒布的化妝品衛生標準和衛生規范中對染發產品中染料的使用作了明確規定，如對苯二胺和它們的N位取代衍生物及其鹽類，鄰苯二胺類的N位取代衍生物，規定了它們在染發品及其他化妝品中的最大容許濃度，還要求在產品標簽上必須注明產品中含有“苯二胺類”，不可用于染睫毛或眉毛，使用前應做過敏試驗。

2.3 歐盟對染發劑的監管措施

歐盟國家主要依據《歐盟化妝品指令》(76/768/EEC)對染發劑實行監管。《歐盟化妝品指令》頒布于1976年，隨著科技的發展，該法規已修訂50余次，在2008—2009年進行的修訂中，降低了染發劑內PPD(對苯二胺，CAS 106-50-3)及PTD(甲苯2，5-二胺，CAS 95-70-5)的最高準許濃度，即2種物質于氧化條件下混合后，PPD濃度限量（以游離基計）由修訂前的6.0%降到2.0%，PTD濃度限量由修訂前的10.0%降到4.0%[14]。歐盟消費者安全科學委員會把這些物質列為可導致消費者大范圍皮膚過敏的極端敏感劑，此次修訂針對在附錄Ⅲ的f列警告性內容，例如：“可導致過敏反應”修改為“染發劑可導致嚴重的致敏反應，本產品僅供16歲以上人群使用，如果面部有皮疹，或者頭皮敏感、創傷，或者有過敏史者請立即停止使用”，目的是為氧化型染發劑和部分包含強烈致敏物質的非氧化型染發劑增加額外的警告性內容，以更好地告知消費者染發劑的負面影響、降低染發產品的過敏風險。

3 我國在染發劑監管方面存在的問題與對策

3.1 染發劑的毒性及致突變性不容忽視

近年來，國內學者對市售知名品牌的染發劑的致突變作用進行研究，證實所檢測的染發劑均具有移碼突變致突變作用，其中有2種染發劑同時具有堿基置換和移碼突變致突變作用，長期使用可能導致腫瘤的發生[15]。研究者還比較了不同實驗條件下染發劑對染色體畸變實驗結果的影響[16]，以及染發劑的遺傳生殖毒性，如對小鼠精子畸形及骨髓細胞微核的影響等[17]，明確證實染發劑對使用者的健康存在潛在危害。

3.2 染發劑產品中檢出禁用染料

研究者對我國市售染發劑進行調查，發現間苯二胺、4-氨基-2-羥基甲苯和N，N-雙(2-羥乙基)-p-苯二胺硫酸鹽的使用頻率較高[18]，這些染料均已禁止用于染發劑中，建議將這3種物質納入到《化妝品衛生規范》中作為染發劑的常規檢測項目，以加強監管。

3.3 對染發劑的檢測體系不配套，檢測水平不高

目前在染發劑中暫時允許使用的染發原料有93種，我國《化妝品衛生規范》(2007年版)所規定的檢測方法的覆蓋率低，遠不能滿足染發劑的分析和衛生監督的需要[19]。

3.4 染發劑監管對策

總體上，對染發劑應采取多方面綜合性監管措施，包括：

（1）在政策法規方面，進一步完善化妝品衛生規范，增加禁用物質種類，有效降低染發劑的毒性[20]。

截止到2009年底，我國的化妝品衛生標準GB 7916—1987規定的禁用物質為359種，即使是《化妝品衛生規范》(2007版)規定的禁用物質也僅有1 286種，而《歐盟化妝品指令》中的禁用物質的數量已達l 371種，因此，我國有必要對原有的禁用、限用物質進行重新考察，根據需要增添或修改。另外，對限用物質的限量要求更加嚴格或進行調整。我國對染發劑中對苯二胺（PPD)及甲苯2，5-二胺(PTD)的最高允許濃度為6%及10%，而歐盟委員會在新修訂的《歐盟化妝品指令》中已將PPD及PTD的最高濃度降至2%及4%，我國也應根據國情及國內企業的實際情況開展調研，必要時加以調整[21]。

（2）在染發劑安全監管的技術方面采取相關措施。

(a)對染發劑開展安全性評價，包括健康風險分析，嚴格限定染發劑清單。一方面做好染發劑風險分析的基礎性工作：如建立評價指南、評價標準、各種相關毒性數據庫的建立、開展持續安全性監測、積累數據等；另一方面，加強對染發劑中有毒物質的定量評價、預測評價以及綜合作用與不確定性的研究等。

(b)染發劑的功效評價技術研究(包括與安全的相關性)，包括對不同人種毛發、皮膚黏膜等對染發劑成分的敏感性和不同效果，天然植物染發產品功效研究等。

(c)毒理學評價技術研究，涉及對原料的評估，上市前的毒理學評價和安全性評審。對染發劑中可能出現致癌物質、過敏物質等進行安全性評價；對復雜成分及原料內源性毒性以及外源性污染物的毒性進行研究等。

(d)對染發劑有效成分(活性成分)和有害物質的檢測技術研究，包括對檢測技術，檢測方法，取樣標準進行研究；對標準物質，實驗室質量保證乃至一些新檢測技術和手段的應用等進行研究；對添加藥物的化妝品則需考慮可能出現耐藥性的研究(耐藥性檢測技術規范、控制耐藥性技術等)等。同時加強國際交流合作，迅速提升染發劑安全性檢測的技術水平。

(e)對染發劑的生產與質量安全過程控制技術及標準的研究和應用，包括GMP，HACCP及ISO系列標準等在化妝品質量控制領域的應用和推廣等。

(f)染發劑安全監管所需要的跟蹤和追溯技術研究，包括產品標簽、標識，條形碼等電子標簽應用技術及管理技術等；相關產品摻假、偽劣產品的鑒別技術等。

(g)加強對染發劑標簽警示用語的管理，強調染發劑的致敏性，引起使用者的重視，將染發劑的危險性降到最低。

4 結束語

總之，染發劑的安全性涉及到多方面，其對健康的危害主要在于染料成分的毒性方面，盡管染發劑的毒性以及染發與腫瘤危險度之間的關系尚難定論[22]，但染發劑的主要成分PPD是一種強過敏原，對人體有潛在的致癌作用及致突變作用，其毒性的強弱取決于接觸染發劑的濃度、接觸的密切程度、應用時間的長短，尤其是接觸者本身免疫功能的強弱。研制刺激性小、毒性低的植物性染料是確保染發劑安全性的根本措施。

在目前沒有持久性染發劑替代品的情況下，控制染發劑的毒性在于對染發劑的監管，通過國家質檢部門對染發劑產品的監控，把對人體有害物質的濃度控制在最低限度，并根據對染發劑的最新研究結果，及時調整染發劑產品的質量標準。從染發劑的生產、質量控制、安全評價及監管等多方面采取綜合性措施，提高檢測技術水平，加大監管力度，杜絕不合格染發劑的上市與流通，有效降低使用者的健康風險。

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Toxicity and Safety Supervision of Hair Dyes

YANG Zhao-hong
（Institute of Health Service and Medical Information, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China）

The toxicity of permanent hair dyes，semi-permanent hair dyes and botanical hair dyes was analyzed, such as allergenicity, carcinogenicity and heavy metal toxicity. The safety supervision status of hair dyes in China and European Union was compared. In order to solve the problems in safety supervision of hair dyes surveillance, several strategies were put forward, such as improving the standard of cosmetic industry, increasing the catalog of limited substance, decreasing or adjusting the level of the limited substance, improving the detection technology, and so on.

Hair dyes; Toxicity; p-phenylenediamine; Safety surveillance; Health standard; Protection

TQ 619

A

1671-0460（2012）11-1246-04

2012-07-07

楊兆弘（1966-），女，北京人，副編審，研究方向：科技期刊編輯出版及信息服務。E-mail：yang_zh619@126.com。