閆英
結核病發病率隨著不斷加大的人口流行性和不斷增多的耐多藥結核一直處于高居不下的狀態,而在對結核病進行治療的新藥的開發上卻一直滯后。并且該病由于人口老齡化等因素的影響而導致出現的不良反應越來越多,其中結核藥的不良反應常常對關節、精神系統、神經、皮膚、胃腸道、肝等造成累及損傷,嚴重的甚至出現意識障礙等[1]。本文回顧分析2009年1月~2011年6月我院收治的40例結核病患者抗結核治療中出現的不良反應治療情況?,F報告如下。
本文選取我院2009年1月~2011年6月我院收治的40例結核病患者,其中28例男性患者,12例女性患者;年齡為7~85歲,平均年齡為42歲;本組所選患者均沒有肝病史;25例患者為初次治療,15例患者為復發治療;進行痰涂片有22例患者為陽性;18例為陰性?;颊咦≡褐委煏r間均≥2個月,追蹤觀察時間≥10個月。所有患者均與“肺結核診斷與治療標準”中的診斷標準相符合。
在進行抗結核治療中,肝損害是最常見的副反應,故需要在治療初期進行肝功能復查1次/周,1個月后改為1次/2周,3個月后改為1次/月,在本組資料中有30例患者出現肝功能異常,最早1例是在用藥后2周的時候出現。在本組資料中有12例患者發生輕度肝細胞損傷,即其體內丙氨酸轉氨酶>正常值,但是<1.334μmols-1/L;有14例患者丙氨酸轉氨酶值在1.334~3.334μmols-1/L;有4例患者丙氨酸轉氨酶值>3.334μmols-1/L。
治療:給予有肝損傷的患者進行保肝治療:給予患者152~200mg的甘利欣或者是0.2g的凱西萊靜脈滴注,1次/d,給予護肝片5片口服,2次/d,連續服用2周。并跟進丙氨酸轉氨酶對抗結核治療方案進行調整。對于丙氨酸轉氨酶<1.334μmols-1/L的患者仍然使用原治療方案,并進行肝功復查1次/周,若其肝功在升高則需要給予相應的治療[2];在1.334~3.334μmols-1/L之間的則需要將EMB、RFP停用,給予利福噴丁進行治療;>3.334μmols-1/L是患者將所有抗結核藥物均停止使用。在本組資料中有16例患者出現胃腸不適,其中的大部分患者在給予10mg胃復胺,2片胃康靈,3次/d后病情得到好轉,有一小部分反應嚴重的患者在將INH減量或停用后病情得到好轉。在本組中有2例患者出現腎損害和聽力障礙,這都是由于鏈霉素所造成,在對其將SM停用,改為EMB后病情得到好轉。
在本組選取的40例患者中有30例患者出現肝功能損害,有16例患者出現胃腸不適,2例患者出現腎損害和聽力障礙,1例患者出現關節痛。對這些患者進行相應的對癥治療后,均有效的將病情控制住。
在肺結核治療中,肝臟損傷是最常見的副反應,而后則是胃腸道反應、關節痛、聽力和視力障礙等。RFP、INH、PZA、PAS是造成肝細胞損傷的主要藥物,有關學者認為藥物的使用劑量也是會造成肝損害的,并且若存在先天缺陷和發育不良的肝細胞微粒體代謝酶系統或者藥物抑制住其活性,則能夠導致肝細胞被藥物或藥物代謝引起毒性進一步增強[3]。若患者在服用過異煙肼后,進入肝內通過乙酰分解成乙酰肼和異煙酸,由此造成肝細胞損壞;若異煙肼與利福平合用,則由于這兩種藥都是酶誘導劑,能夠對微粒體誘導,由此使乙酰肼的產生進一步增加。藥物作為半抗原經免疫機制而造成的過敏反應是與藥物劑量沒有關系的。在臨床用藥中需要根據患者的個體差異選擇適宜的抗結核藥物以及適量的劑量,此外在治療過程中不論是由于何種原因所造成的副反應及肝損傷,都應對藥物的劑量進行調整,采取有力措施對癥狀僅積極的改善,使肝臟功能得到恢復[4]。RFP、INH、PZA、PAS同時也是造成消化系統不良反應的主要藥物,應當適量對藥物劑量進行調整或加用胃藥以便改善癥狀;大部分關節腫痛是PZA造成;大部分聽力下降是SM造成;大部分視力下降是乙胺丁醇造成。
[1]周井利.抗結核藥物不良反應396例分析[J].中國保健,2009,31:1398-1399.
[2]耿幼娟.111例抗結核藥物引起的不良反應分析[J].中國防澇雜志,2006,28: 81.
[3]謝莉.抗結核藥物不良反應的臨床分析[J].中國防澇雜志,2006,S1:18-19.
[4]王文成. 抗癆藥致肝損害40例臨床分析[J].當代醫學,2009,15(16):137.