蟲草素的開發和利用

工廠化培育的北冬蟲夏草子實體

蟲草素

蟲草素（cordycepin）是中國傳統中藥冬蟲夏草中特有活性成分，又稱蛹蟲草菌素、蟲草菌素。其分子式為C10H13N5O3，分子量為251，熔點230-231℃，溶于水、熱乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿。由蘇格蘭科學家Cuningham等在1950年首次從蛹蟲草（Cordyceps militaris）的原漿液中分離得到。它是由腺苷和有碳支鍵的脫氧戊糖組成的一種核苷酸(結構見下圖)，被稱為3'-脫氧腺苷（3'-deoxyadenosine）。

現代藥理學研究表明蟲草素具有：抗腫瘤、抗菌、抗病毒、調節免疫、降血糖、降血脂、治療白血病等多種功效，對十大惡性疾病的臨床治療具有功能顯著的、潛在的應用空間。蟲草素作為蟲草中特有的活性成分，具有良好的應用前景，其制備及功效學研究引起世界各國的廣泛關注。有156篇專利在摘要中提及蟲草素（截止2012年2月23日，歐洲專利局檢索），并且主要集中在2009年之后，占50.3%；提取純化和產品開發類專利占60%以上。加強、重視蟲草素的研究和應用是未來發展的趨勢。1997年，FDA批準美國波士頓大學醫學中心進行蟲草素治療急性淋巴性白血病和慢性粒細胞白血病的一期臨床試驗；2008年，FDA批準美國OncoVista公司進行蟲草素與腺苷脫氨酶抑制劑噴司他丁聯合用藥，治療末端脫氧核苷酸陽性白血病細胞（TDT+）的一期、二期臨床試驗。由于抗生素的不規范使用，

病菌對大部分抗生素產生了耐藥性。而一個新藥的研發周期通常要在12年左右，所需資金也要在十億美元左右，每5000個候選化合物才能研發出一個新藥。新藥的上市速度遠遠落后于病菌對某一個藥物品種產生耐藥性的時間。專家預測：以這樣的速度，幾十年后，世界上將沒有抗生素可用。

蟲草素具有發展成為新一代的廣譜抗生素的潛質。其對枯草桿菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、鼻疽桿菌、炭疽桿菌、豬出血性敗血癥桿菌等均有抑制作用；對須瘡癬菌、絮狀表皮癬菌、石膏樣小芽孢癬菌、羊毛狀小芽孢癬菌等致病性真菌也均有抑制作用；對一種腦炎病毒RNA的合成有抑制作用；同時它對人體免疫缺陷型病毒HIV- 1型的侵染及其反轉錄酶的活性亦有抑制作用。

上海國寶企業發展中心作為國內北冬蟲夏草子實體人工培育的領軍性企業，在2007年承擔了國家高技術研究發展計劃（“863”計劃）“北冬蟲夏草人工替代品規模化生產關鍵技術”的重點研究項目。在項目實施期間，聯合重點科研院所，對從企業所生產的北冬蟲夏草子實體和培養集中提取得到的蟲草素進行了生物學活性的研究。委托上海醫藥工業研究院開展的關于“腫瘤減毒新藥蟲草活力素膠囊”臨床前研究的結果表明：“是一種新型的能抑制腫瘤生長，對化療或放療毒副反應具有減毒作用的新藥”,對肝癌、肺癌、乳腺癌、肉瘤等腫瘤的生長有明顯抑制作用，協同抑瘤作用超過單獨使用主流藥物“紫杉醇”；對環磷酰胺等藥物引起的白細胞降低有明顯的升白治療作用；對合并放、化療具有明顯的協同增效作用；對機體有明確的增強免疫作用；同中國醫學科學院藥物研究所合作，開展對蟲草素治療高脂血癥新藥臨床前研究，結果發現：蟲草素制劑具有十分明顯的調節血脂功能，其功效超過目前國內外主流調血脂藥物，如他汀類、貝特類，有望開發成為中國一類新型的調血脂藥物，且無毒副作用的不良反應；與上海交通大學附屬瑞金醫院血液科王振義院士領銜的團隊合作，開展蟲草素對白血病的治療作用研究，發現：蟲草素不同于現行主流抗白血病藥物的單一性，除可以直接抑制白血病，還具有扶正、減毒等功效。

張愛英博士 上海國寶企業發展中心