降鈣素原和超敏C-反應蛋白對兒童感染性疾病的應用價值

范士英 曹青

發熱是兒科急診患者的常見癥狀，將細菌感染從其他感染因素中鑒別出來，對正確合理的抗感染治療具有重要的指導意義。傳統的感染標志物如白細胞計數，對細菌感染缺乏特異性，而細菌培養耗時較長。研究發現，降鈣素原(procalcitonin，PCT)能夠鑒別嚴重的細菌感染和病毒感染，并且PCT的水平與細菌感染的嚴重程度相關［1］。本研究旨在探討PCT和超敏C反應蛋白(hs-CRP)對兒童感染性疾病的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年12月至2010年12月兒科住院患者113例，根據出院診斷，其中呼吸系統感染42例，腦膜炎39例，細菌性痢疾4例，水痘2例、蜂窩織炎3例，腮腺炎3例。混合感染者20例被排除。患者分為病毒感染組40例，男22例，女18例;年齡5個月～11歲。局部細菌感染組(上呼吸道感染，菌痢等)42例，男19例，女23例;年齡3個月 ～11歲。重癥細菌感染組(重癥肺炎，膿毒癥等)11例，男6例，女5例;年齡3 d～12歲。

1.2 研究方法 患者于入院當天或第2天清晨采集空腹靜脈血 5 ml，3 000 r/min 離心 10 min，分離血清。取 200 μl血清用半定量膠體金固相免疫層析法檢測PCT濃度，≥0.5 ng/ml為陽性標準。試劑盒由德國柏林BRAHMS dignostic公司生產，按說明書操作，30 min后觀察結果。剩余血清在羅氏全自動生化分析儀上用免疫比濁法檢測hs-CRP，所用試劑為原裝配套試劑。HsCRP＞6 mg/L為陽性。記錄hs-CRP和PCT結果。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3組PCT陽性率比較，以PCT≥0.5 ng/ml為陽性，全部細菌感染22例，陽性率為41.5%(22/63)。其中病毒感染組、局部細菌感染組、重癥細菌感染組 PCT陽性率分別為17.5%(7/40)、26.2%(11/42)、100%(11/11)。病毒感染組 PCT 陽性率與局部細菌感染組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。3組hs-CRP陽性率比較，以hsCRP≥6.0 ng/ml為陽性病毒感染組、局部細菌感染組、重癥細菌感染組陽性率分別為12.5%(6/40)、85.7%(36/42)、90.9%(10/11)。其中病毒感染組hs-CRP陽性率與局部細菌感染組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組患兒血清PCT與hs-CRP陽性率比較 例

3 討論

感染性疾病是兒科患者的常見病、多發病，可由多種病原微生物引起。對小兒急診患者細菌感染的診斷總是不很明確，細菌和非細菌感染的臨床表現非常相似，且部分患兒在到醫院就診前已使用了廣譜抗生素，在一定程度上增加了病因學鑒別的難度。Assicot等［1］于1993年最早描述了嚴重細菌感染兒童有高濃度的PCT，而Suprin等［2］比較了全身炎性反應綜合征患者的PCT和CRP值，提出CRP是較PCT更具特異性和敏感性的敗血癥指標。這些資料表明，PCT和CRP均可作為細菌感染的檢測指標。

PCT是的一種無激素活性的糖蛋白，正常情況下由甲狀腺C細胞合成，健康人群的PCT含量極低，但是在細菌感染特別是重癥細菌感染時，PCT的水平可明顯升高。細菌感染時PCT可能由肝臟或單核細胞在白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等細胞因子或細菌的脂多糖成分刺激下合成［3，4］。本研究中PCT在有全身癥狀的重癥細菌感染組均為陽性，說明PCT對嚴重的細菌感染具有高度的敏感性，但是局部細菌感染組與病毒感染組PCT陽性率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，表明在癥狀較輕的局部細菌感染時PCT僅有輕度升高或不升高［5］，敏感性較差，存在一定的局限性。

CRP是一種急性時相蛋白，參與體內各種炎性反應，對感染性疾病的診斷和療效觀察有重要價值。本研究發現，在病毒感染組有6例(6/40)hs-CRP陽性，均為癥狀較復雜的患者。但是在局部細菌感染組陽性率達85.7%，與病毒感染組比較，差異有統計學意義(P＜0.01)，說明在局部細菌感染時，hs-CRP對細菌感染與病毒感染的鑒別診斷較PCT有更高的敏感性，與Part等［6］的研究一致。

PCT和CRP有不同的動力學和性質，CRP的產生較慢，一般在炎癥發生12 h后才能檢出，而PCT在刺激后6 h升高，12～48 h達到峰值。但是PCT在局部細菌感染時一般不升高而CRP可升高，所以在癥狀較輕的局部細菌感染時，CRP是一個重要的觀察指標，而PCT對全身嚴重感染有更高的敏感性和特異性。兒科患者多以呼吸系統局部感染多見，所以，單獨依靠一種生物標志，或許不足以確定患兒細菌感染或排除病毒感染，聯合使用2種或更多標志物可提高診斷和治療的準確性。

本研究所選人群年齡相對較小，癥狀較輕的患者居多，關于PCT的結論略有不同，PCT在局部細菌感染時的變化，尚需更多研究加以驗證。

1 Assicot M，Gendrel D，Carsin H，et al.High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection.Lancet，1993，341:515-518.

2 Suprin E，Camus C，Gacouin A，et al.Procalcitonin:a valuable indicator of infection in a medical ICU.Intensive Care Med，2000，26:1232-1238.

3 Whicher J，Bienvenu J，Monneret G.Procalcitonin as an acute phase marker.Ann Clin Biochem，2001，38:483-493.

4 Oberhoffer M，Stonans I，Russwurm S，et al.Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related cytokines in vitro.Lab Clin Med，1999，134:49-55.

5 Muller B，Harbarth S，Stolz D，et al.Diganostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parain community-acquired pneumonia.BMC Infect Dis，2007，7:10.

6 Part C，Dominguez J，Rodrigo C，et al.Procalcitonin，C-creative protein and leukocyte count in childrent with lower respiratory infection.Pediatr Infect Dis，2003，22:963-968.