白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期乳腺癌療效觀察

欒曉東 王啟堂 慕強

白蛋白結(jié)合型紫杉醇Abraxane是美國醫(yī)藥伙伴公司生產(chǎn)的新型紫杉醇制劑，該藥以人血白蛋白作為載體，與傳統(tǒng)紫杉醇制劑比較，可提高用藥劑量，顯示出更高的療效和較低的毒性。2009年10月至2010年7月，我院應(yīng)用Abraxane治療晚期乳腺癌9例，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 9例均為女性，年齡37～63歲，中位年齡48歲;卡氏評分均為70分以上;既往曾接受過蒽環(huán)類藥物化療，出現(xiàn)單純肺轉(zhuǎn)移4例，單純肝轉(zhuǎn)移2例，單純胸壁復(fù)發(fā)2例，肺轉(zhuǎn)移合并肝轉(zhuǎn)移1例，所有病例的病灶均可測量。

1.2 治療方法 患者均接受 Abraxane化療，Abraxane 90 mg/m2，第1、8、15 天靜脈滴注，用 3 周，停1 周，4 周為 1 周期，2周期后評價療效?；颊呋熎陂g不給予抗過敏藥預(yù)處理。

1.3 療效評價標準 根據(jù)WHO的實體瘤客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)。不良反應(yīng)按NCI抗癌藥物毒性判定標準分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 療效 9 例中，CR 1 例(11.1%)，PR 5 例(55.6%)，SD 2 例(22.2%)，PD 1 例(11.1%)。RR 6 例(66.7%)。

2.2 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)主要為骨髓造血功能抑制，表現(xiàn)為白細胞減少，其中1例Ⅲ度白細胞減少，應(yīng)用粒細胞集落刺激因子，其次為惡心嘔吐反應(yīng)和感覺神經(jīng)病變。見表1。

表1 9例患者化療不良反應(yīng) 例

3 討論

紫杉醇類藥物對乳腺癌具有較高的療效，特別是對既往曾用過蒽環(huán)類藥物后又出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者，紫杉醇類藥物是很好的選擇。但傳統(tǒng)的紫杉醇類藥物由于需要聚氧乙烯蓖麻油作為載體，明顯增加了藥物治療的相關(guān)毒性，限制了藥物用量，從而嚴重限制了該類藥物療效的提高和安全性［1，2］。此外聚氧乙烯蓖麻油在血液中形成微小顆粒包裹紫杉醇分子，影響藥物分子向組織間的擴散，降低抗腫瘤效果［3］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇Abraxane以人血白蛋白作為載體，將紫杉醇和人血白蛋白經(jīng)高壓振動技術(shù)制成納米微粒，使用時只需向瓶內(nèi)注射20 ml 0.9%氯化鈉溶液分散溶解藥物后靜脈滴注，與傳統(tǒng)紫杉醇制劑比較，縮短藥物滴注時間，提高用藥劑量，顯示出更高的療效和較低的毒性。并且用藥前不需要預(yù)防過敏反應(yīng)的預(yù)處理治療。

紫杉醇臨床研究發(fā)現(xiàn)劑量和療效呈正相關(guān)［4］，但助溶劑聚氧乙烯蓖麻油將紫杉醇分子包裹，阻礙了藥物的作用。而含有白蛋白的藥物可經(jīng)細胞膜轉(zhuǎn)運到腫瘤細胞內(nèi)，使得腫瘤細胞內(nèi)的藥物濃度增高，研究也發(fā)現(xiàn)用血清白蛋白修飾后的紫杉醇具有更高的吸收峰［5］，并且因為提高了用藥劑量，所以白蛋白結(jié)合型紫杉醇顯示出比傳統(tǒng)紫杉醇更高的療效。臨床研究已經(jīng)證實:在晚期乳腺癌二、三線解救化療中，白蛋白結(jié)合型紫杉醇與傳統(tǒng)紫杉醇相比較具有更高的療效［6］。本組患者均為晚期乳腺癌，既往接受過化療，有效率達到了66.7%。

傳統(tǒng)的紫杉醇類藥物中聚氧乙烯蓖麻油在體內(nèi)可促使大量組胺釋放，產(chǎn)生過敏反應(yīng)，還可導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)延遲感覺神經(jīng)病變［2］。還有研究發(fā)現(xiàn)聚氧乙烯蓖麻油可溶解PVC輸液器中的二乙烯己基鄰苯二甲酸鹽，導(dǎo)致嚴重的不良反應(yīng)［1］。臨床上應(yīng)用時常規(guī)預(yù)防應(yīng)用抗過敏藥物。而白蛋白納米紫杉醇毒性較低。滕小玉等［7］曾觀察22例晚期實體癌患者應(yīng)用白蛋白納米紫杉醇，發(fā)現(xiàn)粒細胞減少和外周神經(jīng)炎是最常見的不良反應(yīng)，程度較輕。本組患者用藥過程中未用抗過敏藥物，無1例出現(xiàn)血壓下降、胸悶、支氣管痙攣反應(yīng)，但有3例出現(xiàn)少量皮疹。1例Ⅲ度白細胞數(shù)下降應(yīng)用粒細胞集落刺激因子。其他不良反應(yīng)如腹瀉、感覺神經(jīng)病變、肌肉關(guān)節(jié)痛均為為Ⅰ～Ⅱ度，停藥后4周內(nèi)癥狀消失。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇制劑具有良好的抗癌活性，用藥方便，不良反應(yīng)降低，患者更易耐受，顯示其作為乳腺癌理想的化療藥物。

1 Gelderblom H，Verweij J，Nooter K，et al.Gremophor EL:the drawbacks and advantages of vehicle selection for drug formulation.Eur J cancer，2001，37:1590-1598.

2 Weiss RB，Donehower RC，Wiernik PH，et al.Hypersensitivity reactions from Taxol.J Clin Oncol，1990，8:1263-1268.

3 Ten Tijie AJ，Verweij J，Loos WJ，et al.Pharmacological effects of formulation vehicles:Implications for cancer chemotherapy.Clin Pharmacokinet，2003，42:665-685.

4 劉芳，江澤飛，宋三泰，等.單藥紫杉醇治療晚期乳腺癌劑量強度與療效和毒性的關(guān)系.中華腫瘤雜志，2005，27:56-58.

5 邱曉航，巢暉，周永洽.血清白蛋白對紫杉醇的化學修飾.高等學?；瘜W學報，1999，7:1073-1076.

6 Cradishar WJ，Tjulandin S，Davidson N，et al.Phase III trial of nanoparticle albumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oilbased paclitaxel in women with breast cancer.J Clin Oncol，2005，23:7794-7803.

7 滕小玉，管忠震，姚志文，等.晚期實體癌患者對不含聚氧乙烯蓖麻油注射用紫杉醇白蛋白納米粒懸浮液的臨床耐受性研究.癌癥，2004，23:1431-1436.