拉米夫定治療20例兒童慢性乙型肝炎的臨床分析

彭錫其

慢性乙型肝炎病毒感染患者較多，流行病學調查顯示，全球慢性乙型肝炎病毒感染患者已經高達3.6億，而我國占1.2億，其中有50%～75%的患者有活躍的病毒復制及肝臟炎癥改變[1-2]，而部分患者還會進展為肝硬化和肝衰竭等，導致患者死亡。拉米夫定對成人乙肝治療已經日漸成熟，而對治療兒童慢性乙型肝炎的報道較少，我院為分析拉米夫定對患兒的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2009年1月～2010年12月40例慢性乙肝患兒作為本次實驗的研究對象?；純壕?000年西安第十次全國病毒性肝炎會修訂的診斷標準。使用隨機數字表將40例患兒隨機分為兩組。對照組20例，男12例，女8例，患兒年齡1～12歲，平均（9.0±1.0）歲。試驗組20例，男13例，女7例，患兒年齡1～12歲，平均（9.3±1.3）歲。兩組患兒的性別、年齡等差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除：有甲丙丁等肝炎病毒重疊感染、HIV感染，既往6個月內使用免疫調節劑，既往6個月內使用了抗乙肝病毒藥物，慢性肝炎失代償期，嚴重心肌疾病，惡性腫瘤，藥物性肝損傷。

1.2 方法 對照組患兒使用一般護肝藥物，包括維生素C和肝勃寧等藥物，治療時間為12個月。試驗組患兒應用拉米夫定（商品名：賀普?。┲委?2個月，3mg·kg-1·d-1，口服，1次/d×12個月。在治療期間，每4周對患兒血清進行1次檢查，隨訪期間每兩個月檢查1次血清；治療前和療程結束后1周對患兒進行肝組織標本檢查。觀察患兒病毒指標、肝損傷指標和副作用。

1.3 療效判定標準[3]按照國內普遍采用的評價標準，分為完全效應、部分效應和無效應。完全效應界定為血清HBV-DNA（斑點雜交）消失、血清HBeAg清除、ALT降至正?；蛟谡Ｖ瞪舷薜?.5倍范圍內、治療結束后一年肝組織檢查碎屑樣壞死和小葉內浸潤明顯好轉、患者臨床癥狀明顯改善。達不到上述任一項者為無效應，介于兩者之間為部分效應。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件包進行統計學分析。兩組患兒的治療效果比較采用例數（n）、百分數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組療效比較差異有統計學意義（χ2=5.62,P＜0.05），見表1。兩組患兒在治療過程中均無明顯不良反應出現。

表1 兩組慢性乙型肝炎患兒的治療效果比較[例（%）]

3 討論

研究發現，我國每年大約有100萬兒童由于感染HBV而發展為慢性HBV攜帶者，如不能及時給予治療，則有可能進展為慢性乙型肝炎和肝硬化，而目前經過美國FDA批準使用的兒童慢性乙型肝炎藥物為：拉米夫定和α干擾素[4]。

拉米夫定是近年來使用較為廣泛的一種抗乙肝病毒藥物[5]，為胞嘧啶類似物，其能夠在細胞內轉化為單磷酸鹽、三磷酸鹽和二磷酸鹽，其中三磷酸鹽為主要的活性成分。藥物的主要作用在于:（1）拉米夫定能夠抑制HBV的復制，三磷酸鹽能夠與脫氧胞嘧啶核苷彼此競爭，抑制DNA合成，避免DNA鏈的復制和延續，切斷HBV-DNA，使HBV在肝臟內的感染循環終止[6]。同時，感染的肝細胞數量正逐漸減少，使肝內炎癥壞死情況降低。（2）拉米夫定能夠提高T細胞功能，提高機體對HBV的清除效果。（3）體外研究發現[7]，拉米夫定在治療劑量下，對正常的細胞分裂無明顯的影響，對正常細胞的線粒體DNA合成無影響，因此患兒的安全性較高，耐受性較好。這也就說明，使用長期的治療劑量拉米夫定治療，患兒的生長發育不會受到明顯的影響。

此外，拉米夫定口服吸收的效果較好，生物利用度在80%以上，且能夠與食物一起服用。藥物經過腎臟排出，對有腎功能不全的患者，不會影響拉米夫定的排泄，有肝損傷的患者也可以使用此藥物。患者在治療期間無明顯的不良反應，部分患者會出現有頭痛、身體不適、惡心和腹瀉，一般癥狀輕微，可以自行緩解，不會影響治療。

本研究結果表明，試驗組患兒使用拉米夫定治療1年后，患兒的治療效果較好，完全效應達到90.00%，明顯優于對照組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）；且試驗組治療期間無明顯不良反應發生。

總之，采用拉米夫定治療乙型肝炎患兒的效果較好，對細胞內病毒有抑制和消除的作用，是一種療效好和費用低的治療方案。

[1]湯佳良，周建康.拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者HBV P區基因突變模式與基因型的關系[J].中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25(5):342-344.

[2]馬曉軍,陳小蘋，陳學福，等.拉米夫定與阿德福韋酯初始聯合及48周時優化治療慢性乙型肝炎[J].中華肝臟病雜志，2012，20(2):98-102.

[3]甄秀梅，羅光漢，吳泰相，等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者隨機對照試驗的Meta分析[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版），2011，5(4):449-458.

[4]移軍.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療YMDD變異的慢性乙型肝炎的療效預測因素研究[J].實用肝臟病雜志，2011，14(5):361-363.

[5]葛雨平.拉米夫定治療慢性乙型肝炎臨床觀察[J].當代醫學，2011，17（32）：142-143.

[6]劉雪峰，張長.拉米夫定治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的早期療效預測[J].中華肝臟病雜志，2011，19(3):218-219.

[7]黃娟娟.拉米夫定及水飛薊素對酒精刺激的HBV轉基因小鼠肝纖維化相關因子的影響[D].中南大學,2010.