貝那普利聯合氨氯地平治療原發性高血壓臨床研究

葉應春 陳偉芬

高血壓是一種以體循環動脈壓升高為特點，由多基因遺傳、環境及多種危險因素相互作用所致的全身性疾病［1］。由于高血壓發病機制復雜，單藥治療不能滿足指南對血壓達標的要求。血管緊張素轉換酶抑制劑聯合鈣離子通道阻滯劑可能是眾多聯合治療中最優化的一種。近年來，我們采用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)類藥物貝那普利聯合鈣拮抗劑(CCB)類藥物氨氯地平治療原發性高血壓，旨在為高血壓的臨床用藥進一步提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年4月至2009年4月輕中度原發性高血壓患者102例為研究對象，符合原發性高血壓診斷標準［2］。隨機分為A組、B組、C組，每組34例。A組男21例，女13例;年齡25～70歲，平均年齡(58±10)歲;病程5～29年，平均(17.2±4.3)年;高血壓分級Ⅰ級16例，Ⅱ級18例。B組男23例，女11例;年齡27～69歲，平均年齡(56.5±8.2)歲;病程6～30年，平均(18.7±6.3)年;高血壓分級:Ⅰ級14例，Ⅱ級20例。C組男24例，女10例;年齡24～70歲，平均年齡(58.7 ±10.2)歲;病程6～33年，平均(19.1±7.8)年;高血壓分級:Ⅰ級15例，Ⅱ級19例。3組一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組貝那普利聯合氨氯地平治療，B組貝那普利治療，C組氨氯地平治療。A組:貝那普利(商品名:洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字 H20030514，10 mg/片)，5 mg/d，每天晨7時口服;氨氯地平(商品名:絡活喜，輝瑞公司生產，5 mg/片)5 mg/d，每天晚6時口服。治療1周后依據血壓和患者耐受情況調整貝那普利和氨氯地平的劑量，最大劑量控制在20 mg/d。1個月為1個療程，連續治療3個療效后評價臨床療效。

1.3 觀察指標 (1)偶測血壓測量(OBP)。(2)動態血壓監測(ABP)。(3)生化指標:血脂測定采用全自動生化分析儀;空腹血糖(FPG)用葡萄糖氧化酶法測定;胰島素測定采用放免法。

1.4 療效標準［3］顯效:治療后舒張壓下降≥10 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，并降至正常范圍;或舒張壓下降≥20 mm Hg。有效:治療后舒張壓下降雖未達到10 mm Hg，但已降至正常范圍，或舒張壓下降10～20 mm Hg;如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥30 mm Hg。無效:治療后血壓下降未達到有效標準。顯效及有效者均判為有效，計算總有效率。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床降壓療效比較 A組總有效率高于B、C組(P＜0.05);B組和C組總有效率差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 3組臨床降壓療效比較 n=34，例(%)

2.2 治療前后OBP變化比較 3組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 治療前后3組OBP變化比較n=34，mm Hg，±s

表2 治療前后3組OBP變化比較n=34，mm Hg，±s

注:與A組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別SBP治療前 治療后DBP治療前 治療后A組 166±15 108±10# 110±17 66±7# B組 168±16 132±11*# 109±16 87±9*# C組 165±17 139±10*# 106±17 83±9*#

2.3 治療前后3組血脂變化比較 治療后A組膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平顯著下降，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著上升，與治療前和B、C組比較均差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 3組治療前后血脂變化比較 n=34，mmol/L，±s

表3 3組治療前后血脂變化比較 n=34，mmol/L，±s

注:與A組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL-C治療前 治療后A組 6.4±0.4 3.1±0.5# 2.9±1.3 1.8±1.1# 1.56±0.27 2.41±0.62# B組 6.3±0.4 5.8±0.4* 2.8±1.3* 2.7±1.3* 1.60±0.22 1.76±0.38* C組 6.6±0.4 6.2±0.6* 2.9±1.2* 2.8±0.4* 1.59±0.28 1.69±0.26*

2.4 治療前后3組血糖及胰島素水平變化比較 治療后，A組患者FPG、空腹胰島素(FINS)水平顯著下降，與治療前和B、C組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 治療前后3組患者血糖及胰島素水平變化比較n=34，±s

表4 治療前后3組患者血糖及胰島素水平變化比較n=34，±s

注:與A組比較，*P＜0.05;與治療前比較，#P＜0.05

組別 FPG(mmol/L)治療前 治療后FINS(μU/ml)治療前 治療后A組 6.5±0.6 4.5±0.4# 41±11 32±10# B組 6.6±0.3 6.1±0.7* 42±8 39±8* C組 6.6±0.4 6.6±0.4* 43±9* 40±9*

2.5 安全性評價 治療過程中和治療結束后，2組患者均無血液毒性惡化現象，治療過程未發生不良反應。

3 討論

聯合用藥治療中的降壓藥使用劑量一般較小，避免了應用單藥大劑量時患者出現的不良反應因此聯合用藥治療應作為降壓治療的首選方法。

ACEI是唯一擁有全部6個強適應證的藥物，除非有禁忌證或不能耐受，必須長期、足量使用。貝那普利為第三代ACEI藥物，口服經胃腸道吸收后，由肝臟中的水解酶快速轉換為有藥理活性的貝那普利，其抗高血壓效果的持續時間為服用后24 h以上。以氨氯地平為代表的CCB也具有較強的降壓作用，同時還具有抗動脈粥樣硬化，逆轉左心室肥厚等靶器官保護的作用。氨氯地平是新一代的長效、堿性二氫吡啶型鈣通道拮抗劑，是第3代CCB藥物的代表，主要作用于電壓依賴性鈣通道(VDC)的L亞型，影響鈣通道的特性。它的特點是起效慢，作用持續時間長，給藥方便及不良反應少，臨床上廣泛用于治療高血壓和心絞痛。盡管貝那普利和氨氯地平能有效控制血壓，保護靶器官，但其單藥治療血壓控制達標率不太滿意，且具有一定的局限性。如貝那普利雖能減少血管緊張素Ⅱ生成，使血壓降低，但對血管緊張素Ⅰ和已形成的血管緊張素Ⅱ等無效。同樣氨氯地平雖能直接作用于血管平滑肌使血管擴張、血壓下降，但血管擴張、血壓下降又可激活腎素-血管緊張素系統，從而影響降壓效果。而兩者聯合治療不僅能抵消單劑治療帶來的不良反應，而且具有明顯的協同效應。

本研究顯示:從降壓療效方面來看，貝那普利和氨氯地平聯合治療療效優于貝那普利或者氨氯地平單獨治療。貝那普利和氨氯地平通過不同作用機制擴張血管，氨氯地平主要擴張動脈血管、增加外周動脈順應性提高降壓療效，而貝那普利則通過抑制腎素-血管緊張素系統，從而減少具有強烈縮血管作用和促進醛固酮生成，從而增加具有舒張血管的緩激肽的生成而降壓效果明顯。

綜上所述，貝那普利和氨氯地平聯合治療對原發性高血壓患者的血壓有明顯的改善作用，且未見明顯毒副作用，適用于臨床上進一步深入研究和應用。

1 章慶紅.鹽酸貝那普利聯合復方利血平氨苯蝶啶治療高血壓療效觀察.河北醫藥，2011，33:3280-3281.

2 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂本全文).高血壓雜志，2005，13:40-42.

3 鄭筱萸主編.中藥新藥臨床研究指導原則.第1版.北京:中國醫藥科技出版社，2002.77.