諾和龍與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病的臨床觀察

王 菁

湖北省武漢市第八醫院，湖北武漢 430070

伴隨著人民生活水平的提高,2型糖尿病的發病率迅速增加，在我國城市人口中成年人糖尿病發病率已達9.7%，且每年約增加100萬新的糖尿病患者，并引發微血管和大血管并發癥，導致失明、截肢、腎衰竭、心血管事件乃至死亡，給個人和社會帶來沉重的經濟負擔。2型糖尿病是一種多基因遺傳性代謝紊亂性疾病,胰島素抵抗[1]和早相分泌缺陷[2]是2型糖尿病兩大病理生理缺陷。2型糖尿病治療方案的選擇應基于已知的病因，糾正病理生理缺陷，而不是簡單的降低糖化血紅蛋白。自2009年12月—2011年12月,武漢市第八醫院內分泌科采用瑞格列奈和二甲雙胍共同治療初診斷2型糖尿病患者取得理想的治療效果,報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取60例該院住院和門診2型糖尿病病人,均符合1999年WHO有關2型糖尿病的診斷及分型標準。男性24例,女性36例,年齡為（55.7±14.55）歲。所有病人均為初診病人,確診為糖尿病后即給予飲食、運動、糖尿病教育等基礎治療，同時給予二甲雙胍及諾和龍口服。主要排除標準為:1型糖尿病、妊娠哺乳期糖尿病患者、肝腎功能不正常，患嚴重和（或）慢性軀體疾病者、藥物及酒精依賴者。

1.2 治療方法

開始量給予二甲雙胍0.25 g，2次/d，進餐時服用。瑞格列奈0.5mg，3次/d，進餐時服用,依據血糖變化調整劑量，二甲雙胍最大劑量2 g/d，瑞格列奈最大劑量9mg/d，并且依據患者標準體重、工作性質和參照原來生活習慣制定患者適合的食譜與運動量，同時給予糖尿病教育、自我血糖監測。療程3個月。第1個月每周測1次空腹血糖及三餐后2 h血糖，第2個月每2周測1次空腹血糖及三餐后2 h血糖,必要時家中自測睡前血糖，并鼓勵患者進行自我血糖監測并與醫生保持電話聯系。3個月后復查空腹血糖和三餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白和體重指數。

1.3 療效判定標準

有效控制:FPG＜7mmol/L及餐后 2 h PG＜10mmol/L；控制不良：癥狀無明顯改善，或血糖值未達到上述標準。

1.4 統計方法

采用統計學軟件SPSS16.0對所得數據進行統計學處理,組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 治療前后各項指標變化

根據患者 FPG及餐后 2 h PG判定臨床療效。60例患者達到有效控制55例，控制不良 5例，總有效率 91.67%，見表1。

表1 諾和龍聯合二甲雙胍治療12周后指標（±s）

表1 諾和龍聯合二甲雙胍治療12周后指標（±s）

項目FPG(mmol/L)2 hPG(mmol/L)HbA1c% BMI治療前治療后P值9.37±2.67 6.12±0.87＜0.05 13.85±1.57 8.55±1.06＜0.05 8.7±0.31 6.2±0.19＜0.05 26.3±2.64 26.4±3.26＞0.05

2.2 不良反應

該組中均無需要救助的嚴重低血糖、夜間低血糖發生，無新發心血管事件發生，個別患者有輕度低血糖癥狀，調整飲食結構和藥物劑量后癥狀消失。治療前后復查病人的肝功能、腎功能、血乳酸水平未見明顯異常，與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3討論

2 型糖尿病是一種進行性疾病,糾正病理生理缺陷是糖尿病治療的關鍵。2009年ADA/EASD專家共識指出：絕大多數患者最終需要聯合用藥治療，而針對病因的不同機制藥物之間的聯合可獲得最大的受益[3]。瑞格列奈為非磺脲類的胰島素促泌劑，其受體不同于磺脲，因此對磺脲類藥物過敏及繼發失效者可以試用該藥，其作用機理類似于磺脲，即鉀通道關閉和鈣通道開放，但結合位點于磺脲不同。該藥半衰期短于磺脲，所致胰島素刺激作用短促，有兩種作用：餐后立即出現更多胰島素分泌，有效降低餐后血糖；餐后數小時胰島素分泌減少，故在下一餐前及睡前發生低血糖的危險性減低，且該藥劑量范圍為0.5～4 mg，劑量范圍寬廣，可根據患者起始血糖水平選擇適合劑量，達到很好降糖效果。更為獨特的是它能重塑早相胰島素分泌,模擬生理胰島素分泌,糾正2型糖尿病病理生理缺陷[4]。二甲雙胍是2010年CDS指南首選藥物，在2型糖尿病的治療中有著重要地位。二甲雙胍主要作用機制是通過抑制肝糖異生，降低肝糖輸出使FBG下降20%～30%；通過抑制葡萄糖在腸道的吸收，改善外周組織對胰島素的敏感性，增加葡萄糖的攝取利用，控制餐后高血糖；通過抑制脂肪組織分解，降低游離脂肪酸水平，全面改善血脂代謝；另外，研究表明，二甲雙胍能有效延緩糖耐量低減(IGT)轉為2型糖尿病的病程[5]，降低心血管事件發生率。英國的前瞻性糖尿病研究(UKPDS)結果顯示，二甲雙胍可以減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率，10年后續追蹤顯示這種保護心血管效應持續存在[6]，據此早在2004年ADA和EASD大會上提出“高血糖記憶效應”。早期強化血糖控制可降低糖尿病微血管并發癥，形成好的代謝記憶；反之若糖尿病患者長期處于高血糖狀態，形成壞的代謝記憶，即使之后數年血糖恢復正常，但仍易發生糖尿病相關并發癥，這種現象就稱為“代謝記憶”，強調早期初診糖尿病治療的深遠意義，盡早讓糖尿病患者安全達標。二甲雙胍對心血管的保護作用是多方面的，通過其胰島素增敏作用，除有效降低血糖外，對胰島素抵抗所致的肥胖、高血壓、血脂異常、高凝狀態、氧化應激及內皮功能異常都有顯著改善，從而延緩和防止動脈粥樣硬化的進展，改善心血管結局[7]。二甲雙胍增加胰島素敏感性，降低空腹血糖；瑞格列奈重塑早相，降低餐后血糖，具有理想的降糖療效和安全性，綜上所述提示二甲雙胍聯合瑞格列奈是針對2型糖尿病病理生理雙重缺陷的理想選擇[8]。

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