30例局限期小細(xì)胞肺癌同步放化療與序貫化放療的療效比較

聶俊豐， 王翠英

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科， 內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展給人類(lèi)帶來(lái)物質(zhì)文明的同時(shí)也帶來(lái)了顯著的環(huán)境污染，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康，特別是肺癌已經(jīng)成為中國(guó)惡性腫瘤的第一位死亡原因［1］。肺癌大體分為非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌兩類(lèi)，而小細(xì)胞肺癌(SCLC)以其惡性程度高、疾病進(jìn)展快的特點(diǎn)，在治療上常較棘手，且該類(lèi)疾病也是易出現(xiàn)耐藥的腫瘤性疾病之一［2］。我科經(jīng)過(guò)5年的臨床觀察，歸納總結(jié)了30例局限期小細(xì)胞肺癌在不同的放化療結(jié)合方式下的治療效果及其毒副反應(yīng)方面的差別。

1 資料和方法

1.1 病例的選擇標(biāo)準(zhǔn):我科收治的2006年至2010年局限期小細(xì)胞肺癌患者30例，均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。所有患者的KPS評(píng)分＞70，且無(wú)明顯的心肝腎等功能異常。所有患者于治療前均行胸部強(qiáng)化CT、頭顱強(qiáng)化MRI、腹部B超、血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查以明確分期，并仔細(xì)評(píng)價(jià)患者疾病及身體狀況。

1.2 一般情況:30例患者中，男性17例，女性13例。患者年齡43－72歲，中位年齡59歲。30例患者隨機(jī)分為兩組:同步組15例，序貫組15例。兩組病例的基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析均無(wú)顯著差異，見(jiàn)表1。

表1 兩組病例臨床資料的對(duì)比

1.3 化療方法:同步組:全部病例均先給予PTX+PE方案，即:紫杉醇 135mg/m2D1，VP－16 100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 為一周期，在化療第4周期實(shí)施放療，放療期間化療2周期，上述治療結(jié)束后再化療2周期，化療方案同前。序貫組:全部病例均給予3周期誘導(dǎo)化療，即:紫杉醇135mg/m2D1，VP－16100 mg/m2D1D2，DDP 25 mg/m2D1D2，21－28d 為一周期，化療結(jié)束后行三維適形放療，放療期間不化療，放療結(jié)束后再給予3周期化療，化療方案同前。

1.4 放療方法:先在模擬機(jī)下訓(xùn)練患者平靜呼吸，記錄病灶在3個(gè)方向的活動(dòng)幅度。患者仰臥，雙手抱頭，用負(fù)壓真空袋固定在體部定位框架內(nèi)，記錄患者的位置參數(shù)。螺旋 CT強(qiáng)化 5mm層厚連續(xù)掃描，在STAR2000治療計(jì)劃系統(tǒng)上勾畫(huà)GTV，確定PTV，計(jì)算靶區(qū)劑量，優(yōu)化治療計(jì)劃，更好的保護(hù)靶區(qū)周?chē)匾K器。用8cm厚低熔點(diǎn)鉛制作適形擋鉛塊，6MV－X線照射，每周5次，2GY/次，總劑量60GY。兩組患者在治療后均給予顱腦預(yù)防性放療，頭顱放療方法:頭模固定，兩野對(duì)穿照射，劑量為40GY/200CGY/20F。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo):整個(gè)治療過(guò)程中每周查血常規(guī)1－2次。治療前后采用CT觀察腫瘤局部控制情況。治療結(jié)束后1－3個(gè)月隨訪1次，觀察治療毒副反應(yīng)。自治療開(kāi)始之日起計(jì)算生存期，近期療效在全部治療結(jié)束后1月按實(shí)體瘤的近期療效標(biāo)準(zhǔn)客觀評(píng)價(jià)，化療不良反應(yīng)按WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，放射治療毒副反應(yīng)按美國(guó)腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包，組間差異用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果:15例同步放化療的病例均完成化療及同步三維適形放療，且全部病例均可評(píng)價(jià)療效。15例序貫組患者均順利完成誘導(dǎo)化療及后期三維適形放療，均可評(píng)價(jià)療效。同步組總有效率為89.4%，顯著高于序貫組的總有效率76.1%(P＜0.05)。兩組1年生存率分別為75.5%和71.7%，2年生存率分別為63.1%和57.1%，均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

2.2 毒副反應(yīng):全組30例患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)為骨髓抑制，放射性食管炎等，同步組與序貫組均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組病例毒副反應(yīng)的比較

3 討論

SCLC占肺癌的22%－25%，SCLC起源于支氣管上皮和粘液腺內(nèi)的K細(xì)胞，它可沿支氣管長(zhǎng)軸方向生長(zhǎng)并迅速穿透支氣管壁向壁外生長(zhǎng)，又常迅速轉(zhuǎn)移到肺門(mén)及縱隔淋巴結(jié)，形成肺門(mén)及縱隔大腫塊。因此，SCLC是一種高度惡性的腫瘤，患者的自然生存期較短。不治療的局限期的SCLC平均生存期為12周，廣泛期只有6周，2年生存率小于1%。然而SCLC對(duì)放化療卻較敏感，如診斷及時(shí)，部分局限期患者有治愈希望。

PE方案在局限期SCLC中CR率可達(dá)20%－45%，在廣泛期可達(dá)10%－25%。在兩組中總有效率均可達(dá)60%－90%，中位生存期在局限期為12個(gè)月，廣泛期為10個(gè)月。PE方案目前在治療小細(xì)胞肺癌中被稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)方案［3］，雖有研究顯示在PE方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合拓?fù)涮婵怠⒆仙即嫉刃Ч⒉槐萈E顯著，但毒副反應(yīng)卻明顯增加，可我們?cè)谟^察治療組中使用的PE方案并未出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)，患者耐受性好。從藥理上分析依托泊苷屬細(xì)胞周期特異性藥物，作用在晚S期及G2期，其作用位點(diǎn)是拓?fù)洚悩?gòu)酶2，與順鉑有協(xié)同抗腫瘤作用，順鉑為周期非特異性藥物，類(lèi)似于雙功能烷化劑，而紫杉醇是一種新型天然的抗腫瘤藥物，作用的靶點(diǎn)為微管蛋白，使細(xì)胞停滯在G2－M期，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。此三種藥物均有協(xié)同增效作用，且在使用中我們積極給予抗過(guò)敏，肝腎功能保護(hù)治療，療效肯定且未出現(xiàn)嚴(yán)重合并癥，對(duì)于2－3級(jí)放化療毒副反應(yīng)比較好控制。

有一組前瞻性隨機(jī)分組研究發(fā)現(xiàn)單純化療組的胸部復(fù)發(fā)率為100%，化療加放療的局部復(fù)發(fā)率為35%［4］。另有研究顯示，單純化療組胸部復(fù)發(fā)率分別為30%、42%。因此多數(shù)專(zhuān)家主張?jiān)赟CLC化療中輔以胸部原發(fā)灶放療，以提高局部控制率［5］，但在放化療結(jié)合方面仍有不同意見(jiàn)。有一項(xiàng)關(guān)于小細(xì)胞肺癌局限期化放療不同結(jié)合方式的研究，即化放療同步與序貫化放療的對(duì)比中顯示了同步放化療比序貫化放療有明顯優(yōu)勢(shì)［6］，而我們的研究也證實(shí)了類(lèi)似的觀察結(jié)果，當(dāng)然我們所選擇的均為耐受性好、無(wú)內(nèi)科合并癥且能順利完成化放療的患者，且所有患者均具有可比性。然而我們的研究結(jié)果也顯示患者的生存率并沒(méi)有顯著改善，這還有待我們擴(kuò)大樣本量后進(jìn)一步研究。總之，我們的研究顯示了放療同步化療較序貫化放療治療SCLC具有較高的治療有效率，為選擇SCLC治療方案提供了充足的臨床依據(jù)。

［1］ Lu ZY，Zhong NS.Internal medicine［M］.Beijing:People’s Medical Publishing House，2009.123－134.

［2］ 鐘潤(rùn)波，韓寶惠，苗茜，等.IEP化療后予EP維持治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的臨床研究［J］.中國(guó)癌癥雜志，2009，10(19):774－778.

［3］ Socinski MA，Bogart JA.Limited－stage small－cell lung cancer:the current status of combined－motality therapy［J］.Clin Oncol，2007，25(28):4137－4145.

［4］ Pijls－Johannesma M，De Ruysscher D，Vansteenkiste J，et al.Timing of chest radiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer:a systematic review and meta－analysis of randomized controlled trials［J］.Cancer Treat REV，2007，33(5):461－473.

［5］ 鞏合義，趙文元，孫洪福，等.局限期小細(xì)胞肺癌三維適形放療及同步化療的臨床研究［J］.中華放射腫瘤學(xué)雜志，2010，19(3):205－208.

［6］ 葉濤，王強(qiáng)，宋百鋒，等.同期放化療治療局限期小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.實(shí)用癌癥雜志，2011，26(1):56－59.