接骨木促進骨折愈合及抗骨質疏松作用的研究進展

楊洪梅

(通化師范學院 制藥與食品科學系，吉林 通化 134200)

接骨木(SambucuswilliamsiiHance)主要分布在中國的東北地區，歐洲亦有栽種，生長在海拔540米至1600米的地區.接骨木又名戳樹、蒴樹、續骨木、續骨草、大接骨丹、公道老等，性平、味甘苦，無毒.全株植物均可入藥，具有祛風濕、接骨續筋、行血通絡的功效，主治風濕痹痛、跌打損傷、骨折及創傷出血等癥，并可外用.迄今為止，學者們已從接骨木的根、根皮、莖枝、葉、果實等中分離出了多種化學成分.近年藥理研究表明接骨木還有降低血脂及抗衰老、健腦、提高視敏度的作用，是一種較理想的保健藥物[1].

《本草新編》記載：“接骨木，入骨節，專續筋接骨.”中醫學上，接骨木被制成膏藥、蜜丸、膠囊等劑型而廣泛應用于治療跌打損傷、骨折[2].在中國，已有幾個世紀用接骨木的莖枝治療骨折的歷史[3].大量臨床試驗表明，應用接骨木或接骨木的復方中藥治療骨折具有療程短、見效快、療效高的優點[4].為了進一步研究和開發利用該植物，現將其促進骨折愈合和抗骨質疏松的研究綜述如下.

1 提取工藝

現代藥理學研究表明，接骨木屬植物的低極性溶劑提取部位具有促進骨折愈合和抗骨質疏松活性.楊序娟等[5]將粉碎的接骨木用60%乙醇加熱回流提取兩次，每次回流3小時.將提取液減壓濃縮，濃縮后的浸膏加入水使之形成混懸液，再用有機溶劑進行萃取.氯仿萃取部分經兩次硅膠柱色譜分離洗脫，活性部分經Sephadex LH-20柱先初步分離，再用ODS柱色譜和制備型高效液相色譜(HPLC)分離.醋酸乙酯萃取部分同氯仿萃取部分的操作.

將接骨木根皮用95%乙醇[6]或90%乙醇[7]加熱回流提取后，常壓蒸餾除去乙醇，得到乙醇的提取物.再將此提取物用AB-8型大孔吸附樹脂柱色譜分離，依次分別用水、50%乙醇和95%乙醇洗脫，藥效學實驗證明50%乙醇洗脫部分為有效部位.同樣采用柱色譜及HLPC等現代分離技術與手段對該部位進行進一步分離以得到有效成分.

2 新的有效成分

楊序娟等[8]研究了接骨木中抗骨質疏松的活性成分.他們應用以大鼠類成骨細胞UMRl06的增殖為指標的活性追蹤分離方法，發現了丁香醛、(-)-松脂素、(-)-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-{4-[(IE)-3-羥基-丙-1-烯基]-2-甲氧苯氧基}-1，3-丙二醇、(2R，3S)-2-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3-羥甲基-7-甲氧基-2，3-二氫-5-苯并呋喃丙醇、(-)-2-{4-[2，3-二氫-3-羥甲基-7-羥基-5-(4-羥基-3-甲氧桂皮酰氧丙基)-2-苯唑呋喃基]-2，6-二甲氧苯氧基}-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1，3-丙二醇和6-(4-羥基-3-甲氧基桂皮酰氧)丙基-3-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-羥甲基-l，4-苯并二氧六環可同時促進UMRl06細胞的增殖和分化，香草醛、香草乙酮、白樺醇、白樺酸、(-)-丁香脂素、(-)-1，2-二(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1，3-丙二醇、落葉松脂醇、赤式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(4-羥基-3-甲氧肉桂酰氧)丙基-2-羥基苯氧基]-1，3-丙二醇、蘇式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(4-羥基-3-甲氧肉桂酰氧)丙基-2-羥基苯氧基]-1，3-丙二醇、(-)-蘇式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-{4-[3-(4-羥基-3-甲氧桂皮酰氧)丙基]-2-羥基苯氧基}-3-(4-羥基-3-甲氧桂皮酰氧基)-1-丙醇和(2S，3R)-2-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3-羥甲基-7-羥基-2，3-二氫-5-苯并呋喃丙醇可促進細胞的增殖，對羥基苯甲酸、原兒茶酸、白樺醇、(-)-赤式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(3-羥丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1，3-丙二醇、(-)-蘇式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(3-羥丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1，3-丙二醇、(-)-2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基-4-羥基-3-四氫呋喃甲醇、(9E)-8，11，12-三羥基油酸甲酯和天師酸可促進細胞堿性磷酸酶活性，表明這些酚酸及三萜類化合物具有抗骨質疏松的作用.

韓華等[6]應用激光掃描共聚焦技術考察了莫諾苷及接骨木根皮有效部位對細胞內游離鈣的影響，實驗結果表明莫諾苷具有促進細胞內鈣的釋放、成骨細胞增殖、分化及礦化的作用，從而得出莫諾苷為促進骨折愈合的有效成分的結論.

3 作用機理

眾所周知，血鈣和血磷水平的基本恒定是維持人體基本生理功能、骨骼正常生長和更新所必需的前提條件.在研究接骨木促進骨折愈合作用的實驗中，韓華等[9]給骨折家兔口服或外敷接骨木有效部位，觀察到接骨木各劑量組在用藥后血鈣水平一直較低，特別是用藥24和36天后血清鈣與空白組的比較顯著降低，具有統計學意義；血磷水平一直較高.血清中鈣和磷的乘積則基本恒定，與空白組的值比較沒有顯著性差異.表明接骨木能降低血鈣，促進鈣鹽的沉積，并能升高血磷，使體內鈣磷水平保持恒定.另外接骨木能促進膠原合成以及無機鹽的沉積，提高骨痂質量，加速骨折的愈合.

另外，接骨木的活性成分莫諾苷[8]可加速MC3T3-E1成骨細胞的增殖，使MC3T3-El成骨細胞堿性磷酸酶及骨依賴維生素K的骨基質蛋白活性明顯增強，使細胞外礦化結節數明顯增多，并能瞬時增加細胞內鈣離子濃度.

酚酸類、木質素類和個別的三萜類化合物對大鼠類成骨UMRI06細胞的增殖或分化均顯示一定的促進作用，是部分通過雌激素受體來調控細胞的功能.這些化合物同時具有細胞選擇性，選擇性的作用于骨細胞，而對乳腺癌細胞沒有影響，或者由于兩種細胞系含有的雌激素受體亞型不同，而導致結果不同.不論哪一種假設都提示我們，如果這些化合物應用于體內治療骨質疏松的話，很有可能會成功的避免雌激素樣副作用[10].謝芳等[11]報道了接骨木提取物具有類雌激素的抗骨質疏松的作用，但與雌激素相比，接骨木提取物的作用具有更高的組織選擇性[12].并且，(-)-赤式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(3-羥丙基)-2-甲氧苯氧基]-1，3-丙二醇不但可以調節大鼠成骨細胞UMR106的骨相關基因的表達，還能夠促進大鼠顱骨成骨細胞特異性轉錄因子Cbfα1、成骨細胞分化早期功能標志性基因堿性磷酸酶(ALP)以及成骨細胞骨鈣素(OCN)基因的表達；同時表明此化合物對破骨細胞性骨吸收具有抑制作用[12].有報道稱，接骨木提取物通過抑制骨再吸收過程和刺激骨再形成過程來改進骨性質[13].另外，在運用乳鼠頂骨的器官培養系來研究接骨木莖枝抑制骨吸收的實驗過程中發現，其甲醇提取物的乙酸乙酯部分明顯抑制甲狀旁腺激素的促進骨吸收作用[14〗.

雖然對接骨木在促進骨折愈合和抗骨質疏松方面的研究已取得了顯著的成果，但大量問題尚未完全弄清楚.以后應繼續開展化學成分研究，以及作用機理的探索.隨著研究的深入，期待開發出安全、有效的新藥物，接骨木必將在臨床上得到更廣泛的應用.

參考文獻：

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[14]Li H，Li J，Prasain JK et al. Antiosteoporotic activity of the stems of Sambucus sieboldiana[J].Biol Pharm Bull，1998，21:594-598.