糖尿病牙周炎病人頸動脈硬化相關因素分析

張 煜，滕志海，王浙云，張 誠

(南京軍區杭州療養院，浙江杭州310007)

牙周炎是危害人類口腔健康的三大疾病之一，有研究表明［1］，糖尿病病人牙周炎發病率顯著高于非糖尿病病人，且牙周炎對糖尿病進程產生重要影響。目前認為二者均為冠心病的獨立危險因素［2］，而頸動脈內膜－中膜厚度(MT)增加是動脈粥樣硬化病理過程中的早期標志，是反映冠狀動脈粥樣硬化的早期、無創性的重要指標［3］。本研究對Ⅱ型糖尿病合并牙周炎病人并發頸動脈硬化的相關因素進行調查，旨在進一步探討牙周炎、糖尿病和動脈粥樣硬化之間的關系。

1 臨床資料和方法

1.1 一般資料

2010－04—05在我院健康體檢者中隨機選取20例為健康對照組(A組)，男14例，女6例，年齡35～65歲;同期選擇在本院康復醫學中心住院的無任何急慢性并發癥和其他合并癥的Ⅱ型糖尿病病人20例(B組)，男9例，女11例，年齡42～67歲;Ⅱ型糖尿病僅合并慢性牙周炎病人20例(C組)，男12例，女8例，年齡40～70歲。糖尿病診斷符合美國糖尿病協會(ADA)制定的診斷標準［4］;慢性牙周炎診斷符合《牙周病學》中的診斷標準［5］。排除自身免疫性疾病，血液系統疾病，且3個月內未行牙周炎治療，未使用抗生素、非甾體抗炎藥物、免疫調節劑等。各組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 口腔檢查

選取口內4個區的牙周炎患牙(第一或第二磨牙，對照組為第一磨牙)，檢查齦炎指數(GI)、牙周探診深度(PD)、臨床附著喪失(CAL)均值，對每個牙齒的頰側、近中頰側、遠中頰側、舌(腭)側4個位點進行評定，取均值。以上檢查均由一人完成。

1.2.2 體質量指數及血液指標測定

所有研究對象均測定身高、體質量，體質量指數(body mass index，BMI)=體質量(kg)/身高(m)2。次日清晨空腹抽靜脈血，全自動生化儀分析空腹血糖(FPG)，空腹胰島素(FNS)，游離脂肪酸(FFA);免疫比濁法測定C反應蛋白(CRP)。實驗步驟嚴格按照說明書進行。

1.2.3 頸動脈－中膜厚度(MT)測定

采用GE LOGIQ7型彩色B超系統，頻率10 MHz，測量雙側頸動脈及分叉處前后壁12點MT，取均值。

1.3 統計學方法

2 結果

3組FPG、FNS、FFA、CRP比較差異均有統計學意義，其中，C組高于B組，B組高于A組(P＜0.05);3組 BMI比較差異無統計學意義(P＞0.05)(表1)。糖尿病組GI、CAL、PD值均明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05) (表2)。3組MT檢測結果顯示MT與GI、CAL、PD呈正相關(P＜0.05)。Pearson相關分析結果示: MT與FPG、FNS、FFA、CRP、BMI呈正相關。以MT為應變量，GI、CAL、PD為自變量，行Logistic回歸分析顯示:MT與GI、CAL、PD密切相關(表3)。

表1 3組體質量指數及血液指標比較(±s)

表1 3組體質量指數及血液指標比較(±s)

*與A組比較P＜0.05;△與B組比較P＜0.05

組別BMI FPG FNS FFA CRP A 22.34±1.57 4.45±2.35 4.69±2.53 0.94±1.04 2.98±0.93 B 22.83±1.04 7.22±1.38* 7.84±3.21* 1.35±0.32* 4.27±1.06* C 23.21±1.92 9.45±3.83＊△ 9.85±3.83*△ 2.66±0.57＊△ 7.53±0.78＊△

表2 3組牙周指標比較 (±s)

表2 3組牙周指標比較 (±s)

*與A組比較P＜0.05;△與B組比較P＜0.05

組別 GI CAL PD(mm) A 1.01±0.09 4.86±1.31 4.82±0.72 B 1.26±0.12* 5.42±1.64* 5.06±1.02* C 1.92±0.56＊△ 6.34±2.15＊△ 6.34±1.47＊△

表3 MT影響因素Logistic回歸分析

3 討論

大量文獻證實糖尿病與慢性牙周炎之間可相互促進，形成惡性循環，未控制或控制不良的糖尿病病人慢性牙周炎的發生率明顯增高，且病變損害嚴重、進展迅速。反之，慢性牙周炎對糖尿病的發生、發展及嚴重程度產生影響［6］，長期的慢性牙周炎會加重病人血糖升高，加重代謝紊亂。本研究顯示糖尿病組GI、CAL、PD較對照組明顯增高，差異具有統計學意義。

慢性牙周炎是影響糖尿病病人血糖控制的重要因素之一，牙周感染不利于糖尿病病人的血糖控制，牙周微生物可以躲過白細胞的清除并長期定植于齦下［7］。任何一種細菌產物與吞噬細胞間的相互作用均會引起分解代謝活躍、結締組織破壞以及胰島素抵抗增高。胰島素抵抗被認為是Ⅱ型糖尿病和動脈粥樣硬化的共同危險因素［8］，機體對細菌侵襲的正常反應是分泌更多的胰島素來克服增高的胰島素抵抗，在炎癥過程中，機體對胰島素需要量的增加會加重糖尿病病情［9］。同時胰島素抵抗可使機體處于一種亞臨床應激狀態，緩慢、輕微地啟動免疫系統，誘發機體持續輕微的慢性炎癥，引起動脈粥樣硬化。在本研究中，C組的各項血液指標均高于對照組和B組，說明合并慢性牙周炎的糖尿病病人存在更為明顯的高胰島素血癥、胰島素抵抗及糖代謝異常，與上述研究結果一致。

研究表明［10］，游離脂肪酸作為脂質代謝的中間產物通過多種途徑參與并誘導機體產生氧化應激反應，導致糖脂代謝紊亂，從而在動脈粥樣硬化的發生發展中起重要作用。曾小莉等研究發現［11］，游離脂肪酸引起內皮細胞形態學發生變化，細胞皺縮、細胞間隙增大、細胞內乳酸脫氫酶漏出增加，說明細胞膜受到損傷，內皮細胞通透性升高，這種損傷有利于脂蛋白殘粒滲透到內膜下，從而促進動脈粥樣硬化的發生發展。本研究中糖尿病組血漿游離脂肪酸明顯高于對照組，且與MT呈正相關，與上述研究結果一致。

近年研究發現［12］，動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥過程，炎癥過程在動脈粥樣硬化及其并發癥的發病機理中起重要作用。炎癥反應的激活可能是致斑塊不穩定而導致急性冠脈綜合征的主要因素。臨床研究發現，CRP等炎癥因子的血漿水平與未來心血管危險性相關;而炎癥因子在牙周炎中同樣起重要作用。近年研究認為［13］，局部和全身的炎癥過程在動脈粥樣硬化及其并發癥的發病機理中起重要作用。CRP是一種反應機體各種急慢性炎癥最敏感的蛋白指標，具有免疫識別性和免疫調節功能，能增強白細胞反應性、補體固定、炎癥部位碎片清除;且慢性牙周炎的嚴重程度與血漿CRP水平也密切相關，慢性牙周炎時CRP水平增高，引起局部炎癥，導致血管內皮細胞功能障礙或直接損傷血管內皮細胞產生微血管病變，CRP還可刺激內皮因子釋放，通過合成粘附分子及化學趨向物促進白細胞合成，釋放超氧化物和蛋白水解酶，引起血管內膜損傷;另外，CRP還能激活凝血系統和補體系統，導致機體凝血和纖溶平衡失調，引發血管病變。本研究顯示，糖尿病組MT明顯高于對照組，而Pearson相關分析示MT與BMI、FPG、FNS、FFA、CRP、GI、CAL、PD呈正相關。Logistic回歸分析顯示GI、CAL、PD是糖尿病血管病變的重要影響因素。

本研究表明，慢性牙周炎與糖尿病并發頸動脈硬化有密切聯系，針對慢性牙周炎病人的牙周治療能否延緩糖尿病病人并發血管病變的發生發展還有待于進一步研究。

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