腎移植術后監測環孢素A血藥濃度峰值(C2)的臨床意義

耿浴塵

腎移植術后監測環孢素A血藥濃度峰值(C2)的臨床意義

耿浴塵

目的探討腎移植術后早期監測環孢素血藥濃度峰值(C2)的臨床意義。方法回顧性分析28例腎移植受者，采用單抗免疫熒光偏振法(TDX)同步監測CsA全血谷濃度(C0)和峰濃度(C2)，比較研究C0和C2的監測在預測腎移植術后早期急性排異反應、藥物性肝損害以及腎毒性中的價值。結果 8例患者發生急性排異反應，6例發生藥物性肝損害，6例發生腎中毒。術后各時間段發生急性排異患者CsA谷濃度C0與未發生的相比無統計學差異(P＞0.05)，而發生急性排斥反應患者CsA峰濃度C2明顯低于正常組C2(P＜0.05)。結論監測CsA峰值濃度(C2)能有效預測腎移植術后急性排異反應的發生。

腎移植;環孢素;血藥濃度

環孢素A(CsA)在器官移植領域血藥濃度與療效和毒副作用密切相關［1］，大大提高了移植存活率，同時也使移植術后急性排斥反應的發生率大幅下降。目前，有關CsA的藥代動力學、藥效學及藥物相互作用等方面的研究資料已有大量報道。影響CSA血藥濃度有諸多因素，臨床醫師在進行CsA血藥濃度的監測時，應全面分析做到個體化用藥，近而根據血藥濃度調整用藥劑量，使CsA得到最佳的治療效果［2-3］。近些年有報道提出檢測CsA的峰值濃度(C2)可以更準確地反映CsA在體內的藥代動力學變化，比以往檢測CsA的谷值濃度(C0)指導用藥更有效果，本實驗通過對CsA的峰(C2)、谷(C0)值濃度的監測結果和相關并發癥分析，探索峰(C2)、谷(C0)監測對預測急性排斥反應的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 臨床病例 納入2005年6月至2011年10月以CsA為基礎免疫抑制劑腎移植受者28例受者資料，其中男19例，女9例，平均年齡48歲。均采用三聯免疫抑制方案(CsA+驍悉+強的松)，受者群體反應性抗體(PRA)均為陰性。

1.2 藥品和試劑 CsA(新山地明，北京諾華制藥公司);CsA單克隆試劑盒和TDx藥物濃度自動分析儀及 (美國雅培公司)。

1.3 CsA血藥濃度谷值C0及峰值C2的監測 移植受者服用CsA，3～4d后抽取外周靜脈血3m l，采用TDX法同步規律測定CsA C0、C2濃度。于清晨服藥后2h左右采血，剔除因采血時間誤差過大及漏服藥物的受者。血藥濃度監測監測6個月，每天早、中、晚各一次。

1.4 并發癥觀察 急性排斥反應的診斷、急性CsA腎中毒的診斷、藥物性肝損害的診斷。

1.5 統計學方法 應用SPSS 12.0軟件，數據以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 術后一般情況 本組病例術后觀察6個月，未出現并發癥的患者設為正常組(n=8)，出現急性排異反應的患者設為急性排斥反應組(n=8)，出現藥物性損害的患者設為藥物損害組(n=12)，其中藥物性肝損害6例，急性CsA腎中毒6例。

2.2 術后不同時間段各組CsA濃度C0、C2測定結果 術后1個月，急性排異組與正常組相比CsA谷值濃度C0無統計學差異(P＞0.05)，與正常比較，藥物損害組C0有顯著變化(P＜0.05)。而3組相比C2均差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 腎移植后一個月各組谷濃度、峰濃度測定結果(±s，ng/ml)

表1 腎移植后一個月各組谷濃度、峰濃度測定結果(±s，ng/ml)

注:與正常組比較P＜0.05

谷峰值 正常組 急性排異反應組 藥物損害組C0 284±79 265±78 321±80*C2 1320±241 989±146* 1469±312*

術后2～3個月，與正常組相比急性排異組及藥物損害組的C0均無統計學差異(P＞0.05)。而與正常組相比急性排異組、藥物損害組的C2均差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 腎移植術后2～3個月各組谷濃度、峰濃度測定結果(±s，ng/ml)

表2 腎移植術后2～3個月各組谷濃度、峰濃度測定結果(±s，ng/ml)

注:與正常組比較P＜0.05

谷峰值 正常組 急性排異反應組 藥物損害組C0 232±68 231±56 242±77C2 1109±146 768±143* 1069±246*

術后4～6個月，與正常組相比急性排異組及藥物損害組的C0均無統計學差異(P＞0.05)。而與正常組相比急性排異組、藥物損害組的C2均差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 腎移植術后4～6個月各組谷濃度、峰濃度測定結果(±s，ng/ml)

表3 腎移植術后4～6個月各組谷濃度、峰濃度測定結果(±s，ng/ml)

注:與正常組比較P＜0.05

谷峰值 正常組 急性排異反應組 藥物損害組C0 145±48 184±49 194±66C2 872±136 728±98* 946±164*

3 討論

影響CsA血藥濃度的因素很多，患者可根據自身的條件與上述影響因素對比分析，對測得的CsA的濃度有正確的認識。臨床上應定期及時監測CsA血藥濃度并及時調整給藥方案，對于提高腎移植患者的長期存活率、降低藥物毒性和急性排斥反應具有重要的臨床意義，因此提高移植患者的生存率和腎的存活率。CsA谷濃度C0與AUC有很好的相關性，但目前臨床上已經常以C2代替C0作為監測CsA血藥濃度的指標，有實驗證明其指導臨床用藥比檢測C0更合理，但大樣本臨床病例資料研究報道較少，因此本實驗期望通過C2的檢測來合理估算最優臨床療效所需CsA劑量。

實驗表明腎移植術后CsA血藥谷、峰濃度、的監測從不同的角度反映了CsA個體的吸收和代謝，模式上是AUC的一種簡化方式，CsA的C2能更有效的預測急性排斥反應和藥物不良反應的發生。同時也應結合患者的臨床表現，實施個體化用藥方案，及時調整用藥方案，使患者能獲得滿意的免疫抑制療效。

［1］ Renna Molajoni E，Cinti P，Ho E，et al．Allospecific human T suppressor cells in kidney transplantation．Transplant Proc，2001，33(1-2):1129-1130.

［2］ 聞質紅，趙峻，張莉蓉，等．腎移植術后環孢素A藥濃度C2監測．鄭州大學學報:醫學版，2006，41(6):1162-1164

［3］ 鐘海利，鄭志燕，鄒德琴．40例腎移植患者環孢素A血藥濃度數據分析．藥物與臨床，2008，9(5):424-425.

110023沈陽市第五人民醫院泌尿外科

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