乳腺癌患者血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平變化及意義

李鳳巧

(萊蕪市中醫醫院，山東萊蕪271100)

乳腺癌是嚴重威脅女性身體健康的常見惡性腫瘤之一，其發病率近年來呈逐年增長趨勢。早發現早治療是提高乳腺癌患者生存質量，延長患者生存期的關鍵。乳腺腫瘤標志物糖類抗原153(CA153)被認為是診斷乳腺癌較靈敏的腫瘤標志物，但單項檢測乳腺腫瘤標志物(CA153)往往有一定的局限性，且乳腺腫瘤標志物(CA153)在乳腺癌的早期敏感性較低［1］。2010年2月～2012年5月，我們檢測了乳腺癌患者血清前列腺特異性抗原(PSA)、C角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、CA153、癌胚抗原(CEA)水平變化，探討四者聯合檢測在乳腺癌早期診斷中的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的205例乳腺癌患者，為乳腺癌組，均為女性，年齡27～60歲，平均48歲。均經經乳腺組織影像學診斷、活檢或術后病理證實。TNM分期Ⅰ、Ⅱ期70例、Ⅲ期62例、Ⅳ期73例。另取乳腺正常的婦女80例為對照組，均為女性，年齡30～69歲，平均48歲;100例乳腺良性疾病患者為良性組，均為女性，年齡27～60歲，平均44歲。三組年齡、性別分布相比P均＞0.05。

1.2 PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA檢測方法 采用化學發光法。采集月經前空腹外周血3～4 mL，以離心半徑8 cm，3 000 r/min離心10 min，分離血清。PSA檢測采用美國雅培公司AXSYM全自動化學發光免疫分析儀，CA153、CEA、CYFRA21-1檢測采用瑞士羅氏公司產ECLusys1010型全自動化學發光分析儀，試劑為隨機原裝進口，嚴格按說明書操作。陽性界值游離PSA(FPSA)為0.02 ng/mL，總PSA(TPSA)為0.36 ng/mL，CYFRA21-1為2.5 ng/ mL，CA153為25 U/mL，CEA為5 ng/mL。

1.3 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件。計量資料結果用±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

三組血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平見表1。由表1可見乳腺癌組患者血清FPSA、TPSA明顯低于對照組和良性組，CYFRA21-1、CA153、CEA水平明顯高于對照組和良性組(P均＜0.01)。良性組血清FPSA高于對照組(P＜0.01)，TPSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比對照組略高，但P均＞0.05。

乳腺癌組不同TNM分期患者血清PSA、CY-FRA21-1、CA153、CEA水平見表2。由表2可見，Ⅳ期乳腺癌患者血清FPSA、TPSA明顯低于Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患者，CYFRA21-1、CA153、CEA明顯高于Ⅰ、Ⅱ期和Ⅲ期患者，P均＜0.05。Ⅲ期乳腺癌患者血清TPSA明顯低于Ⅰ、Ⅱ期(P均＜0.05)，CYFRA21-1明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者(P均＜0.05)，FPSA、CA153、CEA的水平兩組相比P均＞0.05。

表1 三組血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比較(±s)

表1 三組血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05;與良性組比較，#P＜0.05

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以1.2所述陽性界值診斷乳腺癌，FPSA敏感性為30.2%、特異性為56.0%、診斷準確率為42.7%，TPSA分別為24.5%、36.3%、30.7%，CYFRA21-1分別為60.4%、90.9%、52.0%，CA153分別為69.8%、95.5%、65.3%，CEA分別為 58.4%、100%、48.0%，聯合檢測分別為96.2%、93.7%、94.6%。聯合檢測的敏感性、特異性和診斷準確率均高于單項檢測。

表2 乳腺癌組不同TNM分期患者血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比較(±s)

表2 乳腺癌組不同TNM分期患者血清PSA、CYFRA21-1、CA153、CEA水平比較(±s)

注:與Ⅰ、Ⅱ期比較，*P＜0.05;與Ⅲ期比較，#P＜0.05;

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3 討論

PSA(包括FPSA、TPSA)是一種糖蛋白，具有類似胰蛋白酶和糜蛋白酶的活性。乳腺癌是與雌激素水平密切相關的惡性腫瘤［2］。研究表明，女性體內KLK3編碼的產物PSA主要來源于乳腺組織，即作為一種激素應答的效應分子，PSA的基因轉錄受雌激素、孕激素、糖皮質激素、腎上腺素與其受體結合的調節。該發現使PSA逐漸應用于乳腺癌的診斷中，且越來越受到重視。文獻報道，正常女性血清中有一定量的PSA表達。在乳腺癌患者中隨著臨床分期的升高，血清PSA水平逐漸減少，即呈負相關。本研究結果與之相符，提示PSA在乳腺癌病情診斷和預后評估中有十分重要的臨床價值。

CYFRA21-1正常情況下在外周血、骨髓、淋巴結中無表達或低表達，而在惡性上皮癌中，激活的蛋白酶加速了細胞的降解，使的大量可溶性 CYFRA21-1被釋放，造成血液中CYFRA21-1的升高。CYFRA21-1作為一種新的上皮來源性質的腫瘤標志物，近年來在腫瘤臨床的應用越來越廣泛。文獻［3］報道乳腺癌患者CYFRA21-1水平與臨床分期有關，其陽性率雖然不高(僅為21.2%)，但與良性疾病患者相比差異有統計學意義。本研究結果顯示CYFRA21-1診斷乳腺癌的敏感性高達69.8%，可能與檢測方法、臨界值、檢測對象的臨床分期有關。有文獻［4］報道乳腺癌患者血清CYFRA21-1表達與臨床分期、淋巴結轉移、復發有關，與本研究結果一致。

CA153最初是從人乳腺及乳腺癌細胞中提出的一種抗原，經免疫小鼠制成一種單克隆抗體，能識別的抗原成為CA153，分子量約為40 kD。近年來，很多文獻報道乳腺癌患者血清CA153水平升高［5］，是公認的對乳腺癌較為特異的腫瘤標志物，與病理類型無關，與臨床分期、腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移狀況及雌激素受體相關［6］。與本研究結果一致。本研究結果顯示，乳腺癌患者血清中CA153水平顯著高于對照組和良性組，表明其在乳腺癌診斷中有一定應用價值。另有文獻報道，CA153的升高早于乳腺癌術后的復發和轉移數月甚至數十月。說明CA153在乳腺癌的早期診斷中有一定的意義。

CEA是具有人類胚胎抗原決定族的酸性糖蛋白，一般存在于正常胎兒腸道中，由胚胎細胞的有關基因所控制。以往只把CEA作為結直腸癌的特異性標志物，現有很多報道已證實乳腺癌患者血清中也有升高。本研究結果顯示乳腺癌患者血清中CEA水平顯著高于對照組和良性組，且臨床分期較高者血清CEA水平較高，進一步提示血清CEA可用于乳腺癌的早期診斷。

為比較上述指標在乳腺癌早期診斷中的應用價值，筆者計算了上述指標診斷乳腺癌的敏感性、特異性和診斷準確率，結果顯示，單用 FPSA敏感性為30.2%、特異性為56.0%、診斷準確率為42.7%，TPSA分別為24.5%、36.3%、30.7%，CYFRA21-1分別為60.4%、90.9%、52.0%，CA153分別為69.8%、95.5%、65.3%，CEA分別為 58.4%、100%、48.0%，聯合檢測分別為96.2%、93.7%、94.6%。聯合檢測的敏感性、特異性和診斷準確率均高于單項檢測，優于文獻［7，8］報道。聯合檢測可以彌補單項指標的不足，可以互相取長補短。而腫瘤的臨床分期是公認的乳腺癌預后評估的重要指標，所以，檢測其在乳腺癌患者血清中的水平在判斷良、惡性及預后評估方面都具有重要的臨床意義，可以為臨床提供確切的輔助診斷依據。

［1］陳智周，范振符，楊劍.腫瘤標志物CA153的免疫分析及其臨床應用［J］.中華腫瘤雜志，1998，20(2):125-127.

［2］Diamandis EP，Yosef GM .Human tissue biomarkers［J］.Clin Chem，2002，48(8):1198-1125.

［3］張雪鵬，韓炳生，梁永平，等.乳腺癌患者血清CYFRA21-1檢測的臨床價值［J］.腫瘤防治雜志，2000，7(6):596-597.

［4］張雪鵬，趙光明，李瑞偉，等.CYFRA21-1水平的測定在乳腺癌術后監測中的意義［J］.實用癌癥雜志，2002，17(6):591-592.

［5］Dufy MJ，Shering S.CA153:a prognostic marker in breast cancer［J］.Int Markers，2000，15(4):330-333.

［6］梁茱，王海楓，伏生苗.CA153的檢測及臨床應用的初步探討［J］.海南醫學，1999，10(2):110.

［7］陳建偉，梁建國.CA153、CEA、及CA125聯合檢測對乳腺癌診斷的意義［J］.上海醫學檢驗雜志，2000，15(4):256.

［8］周劍波，紀成斌，唐琳，等.化學發光免疫分析聯合檢測四項、腫瘤標志物及其臨床應用［J］，右江醫學，1999，27(3)151-152.