諾和銳30與諾和靈30R治療老年2型糖尿病的有效性和安全性

王 東 陳軍建 袁國躍 楊 玲 陳 霞 王濟芳 (江蘇大學附屬醫院內分泌科，江蘇 鎮江 212001)

諾和銳30與諾和靈30R治療老年2型糖尿病的有效性和安全性

王 東 陳軍建 袁國躍 楊 玲 陳 霞 王濟芳 (江蘇大學附屬醫院內分泌科，江蘇 鎮江 212001)

諾和銳30;諾和靈30R;2型糖尿病

胰島素強化治療是目前控制血糖，保護糖尿病(DM)患者自身胰島細胞分泌功能有效方法之一。對新診斷的2型DM(T2DM)患者進行短期的胰島素強化治療，在較短的時間內血糖得到滿意控制，解除高血糖的毒性作用，可使受到抑制的胰島功能得到恢復〔1，2〕。當前國內外多采用胰島素持續皮下輸注的方案或多次皮下注射的方法進行強化治療。由于國情和生活習慣的不同，采用胰島素泵或多次皮下注射胰島素控制血糖的方案在實際應用中困難較大，特別是DM老年患者，更容易接受每日兩次胰島素注射的方案來控制血糖。本試驗擬比較諾和銳30和諾和靈30 R每日兩次注射方案對T2DM老年患者的有效性和安全性。

1 對象與方法

1.1 臨床資料:根據WHO1999年DM診斷標準新診斷2008～2010年的T2DM老年患者78例均無嚴重心、肺、肝、腎功能障礙，無胰腺炎病史。隨機分為兩組，兩組一般資料無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性(見表1)。

1.2 治療方法 所有對象均進行飲食、運動教育，胰島素注射方法培訓，告知低血糖事件的主要表現及處理對策。兩組均采用諾和筆3注射，諾和銳30筆芯(100 U/ml)，早、晚餐前5 min皮下注射;30R筆芯(100 U/m l)，早、晚餐前30 min皮下注射。所使用胰島素均由諾和諾德公司生產。

表1 兩組基線情況比較(±s)

表1 兩組基線情況比較(±s)

組別 n 年齡(歲) 男/女(n) 糖化血紅蛋白(HbA1c)(%)體重指數(BMI)(kg/m2)空腹血糖(mmol/L)早餐后2 h血糖(mmol/L)諾和靈30R組 38 68.4±7.3 23/15 8.42±1.22 25.93±2.08 11.21±2.42 14.46±3.42諾和銳30組 40 70.2±6.5 27/13 8.84±1.62 26.01±2.51 10.55±3.04 15.04±4.01

用藥前入選對象測空腹血糖、早餐后2 h血糖、HbA1c和BMI，隨后根據不同分組情況使用諾和銳30或諾和靈30 R，起始劑量為0.3～0.4 U/kg，2～3 d后視血糖(采用美國強生公司穩豪血糖儀One Touch Ultra測定毛細血管血糖)情況調整胰島素劑量直至連續兩次空腹和早餐后血糖檢測均達標(空腹血糖 ＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖 ＜10.0 mmol/L)，計算達標時間，6個月后再次復測上述指標并計算實際胰島素注射劑量。

1.3 觀察內容 低血糖事件分為輕微(不需要協助可自己處理或2.8 mmol/L＜血糖≤3.9 mmol/L)和嚴重(需第三方協助處理或血糖≤2.8 mmol/L)，盡可能記錄當時血糖讀數。

1.4 統計學方法 采用SPSS11.5軟件，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

兩組治療前后HbA1c均有明顯下降(P＜0.05);但兩組治療后HbA1c無顯著差異(t=1.256，P＞0.05)。見表2。各組治療前后空腹血糖、早餐后2 h血糖顯著下降(P＜0.05);但兩組治療后空腹血糖差異不顯著(t=1.085，P＞0.05)，早餐后2 h血糖差異顯著(t=5.418，P＜0.05)。諾和靈30R組胰島素劑量高于諾和銳30組，但差異不顯著(t=1.553，P＞0.05)。諾和銳30組與諾和靈30 R組相比，前者血糖控制達標時間短于后者，但差異無統計學意義(t=1.887，＞0.05)。以血糖小于3.9 mmol/L為低血糖診斷標準，約60%低血糖事件有血糖讀數，諾和銳30組較諾和靈30R組低血糖事件發生少。試驗中觀察到BMI輕度增加，但未見到體重大幅增加的現象，且兩組間差異無統計學意義(t=0.376，P＞0.05)(見表2)。在低血糖事件上(諾和銳30組低血糖發生7例，10例次，血糖證實性低血糖6例次，其中1例次為嚴重低血糖;諾和靈30R組低血糖發生10例，18例次，血糖證實性低血糖10例次，其中3例次為嚴重低血糖)。

表2 兩組治療后相關指標的比較(±s)

表2 兩組治療后相關指標的比較(±s)

與基線相比:1)P＜0.05，與諾和靈30R組相比:2)P＜0.05

組別 n HbA1c(%)BMI(kg/m2)空腹血糖(mmol/L)早餐后2 h血糖(mmol/L)胰島素劑量(U/kg) 達標時間(d) 低血糖事件次數輕微/嚴重(n)諾和靈30R組 38 7.01±0.621) 26.04±2.49 6.52±0.941) 8.95±1.241)0.62±0.16 10.45±1.63 15/3諾和銳30組 40 6.84±0.711) 26.26±3.18 6.28±1.011) 7.56±1.021)2)0.56±0.18 9.88±1.75 9/1

3 討論

(DM控制與并發癥試驗DCCT)與(UKPDS大不列顛前瞻性糖尿病研究)證實持續高血糖對機體微血管及大血管并發癥的發生和發展起著惡化作用，持續餐后高血糖對整體血糖控制不利，餐后高血糖是DM患者病死率和心肌梗死率增加的獨立危險因素〔3〕。當前，T2DM治療模式大多是先予行為管理，然后加用1～3種口服降糖藥，如血糖控制不佳，最后過渡到胰島素治療，但此時DM患者大多已經歷了相當長的高血糖時期，胰島細胞功能的修復或改善失去了最佳時期，并發癥的概率增加，因此有必要對T2DM患者盡早使用胰島素治療。眾多研究證實通過短期胰島素治療，使T2DM患者血糖降至接近正常水平，可減少葡萄糖毒性而使早期時相胰島素分泌得到改善〔2〕。早期使用胰島素可明顯改善高糖毒性和脂毒性，克服胰島素抵抗，使胰島β細胞得到休息，從而對抗凋亡。臨床上，胰島素治療不再被認為是長期口服藥物聯合治療失敗后的最后手段，但由于胰島素泵使用維護費用較昂貴，多次皮下注射短效胰島素給病患日常生活帶來眾多不便，特別是老年患者，因年齡因素，加上大多伴有心腦血管等疾病，平素服藥種類較多，較易接受1～2次/d的注射方案?，F預混胰島素制劑已普遍應用于DM的治療，預混胰島素諾和靈30R能夠達到相當有效的血糖控制，但因常規短效生物合成人胰島素發揮作用較慢(在體內由六聚體轉化為單體后才發揮作用)，較難完全滿足餐后血糖控制的需要。諾和銳30是模擬生理性胰島素分泌的雙相胰島素類似物，其含有30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結合的門冬胰島素，可溶性門冬胰島素在皮下注射更容易形成單體，能夠祛除常規短效胰島素吸收的延擱期，適應機體在進餐時血糖升高對胰島素的要求〔4〕，與精蛋白結合的門冬胰島素釋放緩慢，作用時間長，可提供基礎胰島素的補充，兩者按一定比例的結合，可使餐后胰島素吸收峰與餐后血糖峰的同步性改善，有效降低餐后血糖的漂移，從而更接近胰島素生理作用模式。本文結果與吳方來等〔5〕，郭英等〔6〕觀察一致，這與可溶性門冬胰島素降低餐后血糖后，血中藥物濃度迅速下降，低血糖發生的風險性相對較小有關。另外，諾和銳30注射后即可進餐，而不必像諾和靈30 R需餐前半小時注射，方便迎合了患者的飲食習慣，減少漏打或注射后未及時進餐引發低血糖的風險，提高了老年患者對胰島素治療的順應性和治療滿意度。

1 祝 方，紀立農，韓學堯，等.短期胰島素強化治療誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床試驗〔J〕.中國糖尿病雜志，2003;11(1):5-9.

2 翁建平.短期持續胰島素輸注對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2003;11(1):10-4.

3 Esposito K，Oiugliano D，Nappo F.et al.Regression of carotid atherosclerosis by control of postprandial hyperglycemia in type 2 diabetesmellitus〔J〕.Circulmion，2004;110:214-9.

4 Kapitza C，Rave K，Ostrowski K，et al.Reduced postprandial glycemic excursion with biphasic insulin aspart30 injected immediately before ameal〔J〕.Diabetic Medicine，2004;21:497-501.

5 吳方來，孫子林，王 堯.諾和銳30強化治療2型糖尿病臨床觀察〔J〕.實用糖尿病雜志，2009;5(2):12-3.

6 郭 英，劉伊輝，張愛華，等.諾和銳30及諾和靈30 R治療2型糖尿病療效觀察〔J〕.山東醫藥，2007;47(28):50-1.

R587.1

A

1005-9202(2012)16-3522-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.085

江蘇大學臨床學科技發展基金(JLY20080003)

王 東(1971-)，男，副主任醫師，碩士，主要從事糖尿病及其相關并發癥發病機制研究。

〔2011-04-19收稿 2011-09-25修回〕

(編輯 安冉冉)