百令膠囊對早期糖尿病腎病氧化應激的影響

楊 磊 郭 娟 (南方醫科大學附屬鄭州人民醫院腎病移植科，河南 鄭州 450000)

百令膠囊對早期糖尿病腎病氧化應激的影響

楊 磊 郭 娟1(南方醫科大學附屬鄭州人民醫院腎病移植科，河南 鄭州 450000)

百令膠囊;氧化應激;糖尿病腎病

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)的常見并發癥之一，在DM病人發生率約為20% ～40%〔1，2〕，最終導致腎衰竭。由于DM腎臟病變為慢性進行性損害，癥狀出現較晚，一般出現尿蛋白時病程多在10年以上，一旦出現持續性蛋白尿，腎功能將不可遏制地進行性下降〔3〕。因此，早期治療可以延緩DN進展，減少醫療費用。目前越來越多的證據表明氧化應激在DN發病中起重要作用〔4〕。本文旨在觀察百靈膠囊對氧化應激的影響以及氧化應激與DN早期尿白蛋白排泄率的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選病例為2007年1月至2011年1月在我院腎病移植科入院的早期DN患者72例，隨機分為實驗組36例和對照組36例，其中男48例，女34例，年齡54～72〔平均(64.8±10.2)〕歲。

1.2 方法

1.2.1 納入標準 入選患者均符合1997年美國糖尿病協會/世界衛生組織(ADA/WHO)糖尿病診斷標準和分類標準，同時符合下列條件:根據 Mogensen的 DN分期，UAER水平20～200μg/min為早期DN患者。各組治療前后肝功、腎功、血脂指標比較均無統計學差異(均P＞0.05)。另選擇30例正常人為健康組，排除急、慢性感染，急性心臟、肝臟、胃腸道及血液系統疾病，各種腎病、自身免疫性疾病，有毒物接觸史、輻射史、酗酒史及服用免疫抑制劑者。

1.2.2 治療方案 全部患者使用胰島素控制血糖，同時給予降壓、降血脂、抗血小板聚集、血管緊張素轉化酶受體拮抗劑等糖尿病綜合治療。實驗組在常規治療的基礎上加用百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司)每次5粒，3次/d口服。

1.2.3 檢測方法 用羥胺法檢測超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法檢測丙二醛(MDA)，試劑盒均由南京建成生物研究所提供，用酶聯免疫吸附法檢測血清晚期蛋白氧化產物(AOPPs)，試劑由武漢中美科技公司提供，用固相三明治免疫法、挪威Axis-shield公司提供的試劑盒檢測UEAR。分別測定對照組和實驗組治療前和治療3個月后血漿MDA、AOPPs、SOD和24 h UAER。另選擇30例正常人為健康組，測定健康組的 MDA、AOPPs、SOD 和24 h UAER。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，所有數據均采用±s表示，治療前后及兩組間數據比較采用t檢驗，組間比較用單因素方差分析。

2 結果

2.1 百令膠囊對早期DN氧化應激的影響 對照組和實驗組治療前較健康組血漿MDA、AOPPs顯著升高(P＜0.01)，SOD較健康組顯著降低(P＜0.01);實驗組治療后3個月MDA、AOPPs較治療前下降(P＜0.05)，SOD較治療前升高(P＜0.05)。對照組治療后3個月MDA、AOPPs較治療前下降，但差異無顯著意義(P＞0.05)，SOD較治療前有所升高，差異無顯著意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 百令膠囊對24 h UAER的影響 對照組和實驗組治療前24 h UAER較健康組顯著升高(P＜0.01);實驗組治療后3個月24 h UAER較治療前下降(P＜0.05);對照組治療后3個月，24 h UAER較治療前下降，但差異無顯著意義(P＞0.05)。見表1。

2.3 血清氧化應激指標與UAER的相關性分析 相關分析發現，血清中MDA、AOPPs與24 hUAER的相關系數分別為0.84、0.75(P＜0.05)，均呈顯著正相關;而SOD與24 h UAER的相關系數為－0.76，P＜0.05，呈顯著負相關。

表1 治療前后各組MDA、AOPPs、SOD、24 h UAER變化情況(±s)

表1 治療前后各組MDA、AOPPs、SOD、24 h UAER變化情況(±s)

組別 n MDA(nmol/ml) AOPPs(μmol/L) SOD(U/ml) 24 h UAER(mg/d)健康組 30 3.899±0.545 21.678±3.093 108.750±8.610 13.8±1.4對照組 治療前 36 4.823±0.526 70.797±12.401 80.465±5.371 276.5±13.2治療后3個月 36 4.435±0.347 68.372±12.538 82.123±5.746 235.5±29.4實驗組 治療前 36 4.853±0.493 70.629±11.814 81.426±4.346 279.3±30.4治療后3個月 36 3.738±0.513 62.974±12.516 86.850±4.936 135.8±26.6

3 討論

目前關于DN的發病機制尚未完全明了。普遍認為反應性氧化物過多是造成DN各種損害的共同機制〔1〕。生理情況下，組織細胞內活性氧(ROS)的產生和清除保持平衡，氧化應激是指機體活性氧(ROS)的產生增加和清除(ROS)的能力降低，由此導致ROS的生成和清除失衡。糖尿病時，高糖環境可誘導細胞多種代謝紊亂，包括多元醇途徑、己糖胺代謝途徑、蛋白激酶C(PKC)激活等;而且，還有次生的AOPPs和糖基化蛋白產物(AGEs)的繼發作用，引起腎臟嚴重而持久的細胞氧化應激。近年研究發現，高糖刺激腎臟腎素血管緊張素系統活化、進而促進腎臟嚴重氧化應激反應，可能發揮了更為重要的病理作用〔2～4〕。

長期的高血糖環境引起蛋白的糖基化反應增強和抗氧化應激功能減低，同時長期的高氧化應激水平引起體內氧化應激產物過多，導致難以控制的脂質過氧化作用，引起腎皮質脂質過氧化產物MDA生成增多〔5〕。MDA可與含游離氨基酸的蛋白質發生交聯，使血管基膜增厚〔6〕。AOPPs是在氧化應激過程血清白蛋白氧化生成的蛋白交連物，是各種蛋白質氧化終末產物的總稱，Soliman〔7〕指出，DM及DN患者的血清AOPPs高于健康人群，張蕾〔8〕報道，終末期DN患者血清AOPPs明顯高于DM患者。氧自由基的增加可能會致腎小球濾過膜上的負電荷丟失，腎小球的濾過屏障受損，使帶有負電荷的白蛋白易于從腎小球濾過膜溢出，尿蛋白排出量增加，在早期表現為尿微量白蛋白的升高。SOD特異性地清除氧自由基，是防御內外環境中超氧離子損傷的重要酶，構成機體對自由基損傷的第一道防線，糖尿病患者體內SOD活性明顯下降。

百令膠囊為冬蟲夏草菌絲經生物工程方法精制而成的發酵蟲草菌糖，主要成分有腺苷、多種氨基酸、甘露醇、糖及多種維生素、微量元素等。其中腺苷可使SOD升高，清除自由基，降低脂質過氧化物，保護患者腎臟免受損害，改善腎血流，抑制血小板聚集，穩定溶酶體膜，并促進腎細胞的修復，對抑制DN的發生發展，改善微循環，阻斷和減輕腎微細血管病變，減少尿白蛋白的排泄，改善腎功能起著非常重要的作用。多種維生素和微量元素是人體必需的，可供DN患者補充所需或直接參與調節機體血糖、蛋白質、脂肪、SOD等的代謝〔9〕。

本文資料發現，DN患者血清中MDA和AOPPs含量顯著高于對照組，SOD活性顯著低于對照組，表明DN患者氧化應激明顯增強。而使用百令膠囊治療3個月后，患者血清中氧化應激指標如MDA、AOPP明顯降低，SOD升高，同時尿白蛋白排泄率明顯減少，提示百靈膠囊可有效抑制DN患者的氧化應激，減少尿蛋白的排泄，值得臨床推廣使用。

1 郭 芳，周國英.中西醫結合治療早期糖尿病腎病進展〔J〕.實用中醫藥雜志，2006;22(3):186-7.

2 Wei XF，Zhou QG，Hou FF，etal.Advanced oxidation protein products induce mesangial cell perturbation through PKC-dependent activation of NADPH oxidase〔J〕.Am J Physiol Renal Physiol，2009;296(2):427-37.

3 Shi XY，Hou FF，Niu HX，et al.Advanced oxidation protein products promote inflammation in diabetic kidney through activation of renal nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase〔J〕.Endocrinology，2008;149(4):1829-39.

4 Li HY，Hou FF，Zhang X，et al.Advanced oxidation protein products accelerate renal fibrosis in a remnant kidneymodel〔J〕.JAm Soc Nephrol，2007;18(2):528-38.

5 Cetinkaya A，Kurutas EB，Buyukbese MA，et al.Levels of malondialdehyde and superoxide dismutase in subclinical hyper-thyroidism〔J〕Mediators Inflamm，2005;20(1):57-9.

6 Descamps-Lalscha B，Jungers P，Witko-Sarsat V.Immune system dysregulation in uremia:role of oxidative stress〔J〕.Blood Purif，2002;20(5):481-4.

7 Soliman GZ.Blood lipid peroxidation(superoxide dismutase，malondialdehyde，glutathione)levels in egyptian type 2 diabetic patients〔J〕.Singapore Med J，2008;49(2):129-36.

8 張 蕾.糖尿病腎病患者晚期氧化蛋白產物與超氧化物歧化酶檢測的臨床意義〔J〕.中華實用診斷與治療雜志，2008;22(12):898-9.

9 潘慧娟.百令膠囊治療慢性腎衰竭臨床觀察〔J〕.現代醫藥衛生，2007;20(3):345-6.

R589.1

A

1005-9202(2012)16-3518-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.16.082

1 南方醫科大學附屬鄭州人民醫院檢驗科

楊 磊(1969-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事腎小球疾病診治研究。

〔2011-11-17收稿 2011-12-10修回〕

(編輯 袁左鳴)