持續(xù)皮下胰島素注射強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者的療效

紀(jì)紅梅 李明哲 高天舒 (中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 003)

持續(xù)皮下胰島素注射強(qiáng)化治療初診2型糖尿病患者的療效

紀(jì)紅梅 李明哲1高天舒2(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110032)

目的探討短期持續(xù)皮下胰島素注射治療(CSII)對(duì)初診2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制的影響。方法采用病例對(duì)照研究，對(duì)58例空腹血糖＞10mmol/L的初診T2DM患者，分為CSII治療組和每天多次胰島素注射治療組(MSII治療組)，每組29例，比較兩組治療前后血糖控制效果、胰島素用量等。結(jié)果兩組血糖均顯著下降(P＜0.01);血糖達(dá)標(biāo)胰島素日最大用量CSII組〔(0.60±0.15)U/kg〕較MSII組〔(0.89±0.21)U/kg〕明顯減少(P＜0.01);血糖達(dá)標(biāo)平均控制天數(shù)CSII組〔(6.3±2.1)d〕與MSII組〔(9.5±4.9)d〕相比明顯減少(P＜0.01)。結(jié)論CSII較MSII能更快速有效控制血糖。

強(qiáng)化治療;胰島素;2型糖尿病

胰島素在對(duì)糖尿病治療中有不可替代的作用，胰島素強(qiáng)化治療方法主要為每天多次胰島素注射(MSII)和持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)〔1～3〕。CSII可模擬生理性胰島素分泌模式，提供持續(xù)的24 h基礎(chǔ)胰島素輸注，有效抑制肝糖輸出，從而使血糖基線平穩(wěn)下降，且餐前大劑量可快速抑制餐后血糖高峰，從而更易獲得穩(wěn)定的血糖控制;故低血糖發(fā)生率明顯較低，胰島素用量較少，血糖變異性小，可在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制〔4〕。本文對(duì)2008年3月至2009年2月在遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的初診T2DM患者采用CSII方法治療，分析其療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn):初診T2DM患者，糖尿病診斷符合WHO(1999)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前空腹血糖(FPG)＞11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＞10%，無(wú)糖尿病并發(fā)癥，無(wú)急慢性感染。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病，繼發(fā)糖尿病，妊娠期糖尿病，其他自身免疫性疾病，嚴(yán)重的其他器官系統(tǒng)疾病。本研究共納入58例患者，均知情同意。隨機(jī)分為兩組，兩組患者在性別、年齡、體重指數(shù)、合并疾病等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。CSII組男 15例，女 14例，平均年齡(53.37±11.08)歲;MSII組男 16例，女 13例，平均年齡(54.16±6.15)歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 CSII組使用優(yōu)泌林R(100 U/ml)筆芯(禮來(lái)蘇州制藥有限公司生產(chǎn))作為泵用胰島素進(jìn)行皮下連續(xù)胰島素強(qiáng)化治療，胰島素泵采用美敦力胰島素泵(Medtronic minimed pump)，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素基礎(chǔ)輸注量及追加量，短效優(yōu)泌林R初始胰島素全日量為0.5 U/kg，起始劑量50% ～60%作為基礎(chǔ)量，40% ～50%作為三餐前大劑量;監(jiān)測(cè)手指末梢血糖，每日9次(三餐前、后及睡前、0:00及3:00);MSII組早、中、晚三餐前注射優(yōu)泌林R(100 U/ml)筆芯，睡前注射優(yōu)泌林N(100 U/ml)筆芯(禮來(lái)蘇州制藥有限公司生產(chǎn))，常規(guī)監(jiān)測(cè)血糖，每日5次(三餐后、早餐前和睡前)，根據(jù)需要監(jiān)測(cè)0:00及3:00血糖。療程2～3 w，選取第0天和第14天為觀察點(diǎn)。

1.2.2 檢測(cè)方法 抽取肘靜脈血，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定FPG及餐后2 h血糖(2 h PBG)，采用免疫比濁法檢測(cè)HbA1c，治療后HbA1c檢測(cè)時(shí)間為治療開(kāi)始后第100天。

1.2.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 以FPG＜6.1 mmol/L和2 h PBG＜8.0 mmol/L為血糖控制目標(biāo)，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素輸注量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，配對(duì)和成組資料采用t檢驗(yàn)，結(jié)果以±s表示。

2 結(jié)果

2.1 胰島素泵強(qiáng)化治療后FPG、2 h PBG、HbA1c水平變化治療后CSII組與MSII組比較，F(xiàn)PG、2 h PBG、HbA1c顯著下降(P＜0.05)。CSII組胰島素用量少于MSII組(P＜0.05)。CSII組血糖達(dá)標(biāo)控制天數(shù)較MSII組明顯減少(P＜0.05)。兩組內(nèi)治療前后比較，F(xiàn)PG、2 h PBG、HbA1c水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 不同時(shí)間監(jiān)測(cè)血糖降低幅度 CSII組6:00、9:00、22:00血糖降低幅度較MSII組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 低血糖事件與隨訪結(jié)果 在治療期間，全部病例出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件共11例次，MSII組為8例次，均為血糖測(cè)定值＜2.8 mmoL/L，無(wú)昏迷或神志障礙，患者能自行處理。治療開(kāi)始6個(gè)月后隨訪證實(shí)，21例通過(guò)控制飲食即可很好控制血糖，32例需要口服降糖藥控制血糖，5例需繼續(xù)應(yīng)用胰島素治療。

表1 胰島素泵強(qiáng)化治療前后血漿FPG、2 h PBG、HbA1c水平和胰島素用量比較(±s，n=29)

表1 胰島素泵強(qiáng)化治療前后血漿FPG、2 h PBG、HbA1c水平和胰島素用量比較(±s，n=29)

與MSII組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05

組別 FPG(mmol/L) 2 h PBG(mmol/L) HbA1c(%) 胰島素用量(U/kg/d)血糖達(dá)標(biāo)控制時(shí)間(d)CSII組 治療前 14.02±3.11 21.53±3.75 13.03±2.85 0.60±0.151) 6.3±2.11)治療后 4.79±1.311)2) 2.81±1.331)2) 9.30±2.541)2)MSII組 治療前 13.55±2.04 20.47±3.28 12.65±2.77 0.89±0.21 9.5±4.9治療后 6.67±1.142) 3.40±0.622) 9.03±2.692)

表2 治療14 d后不同時(shí)間血糖降低幅度(±s，n=29，mmol/L)

表2 治療14 d后不同時(shí)間血糖降低幅度(±s，n=29，mmol/L)

與MSII組比較:1)P＜0.05

00 CSII組 5.36±4.751) 4.55±3.641) 5.58±5.46 1.35±1.66 2.37±0.461)組別 6:00 9:00 11:00 17:00 22:4±0.37 MSII組 3.55±1.14 2.20±1.49 5.69±5.40 2.90±0.65 1.4

3 討論

T2DM的主要發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗及胰島細(xì)胞功能缺陷，血糖調(diào)節(jié)功能減退，導(dǎo)致血糖升高，且波動(dòng)性增大〔5〕。糖尿病持續(xù)高血糖狀態(tài)可抑制胰島素基因的表達(dá)，減少胰島素的生物合成;降低β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的敏感性，抑制胰島素分泌;同時(shí)，高糖加速體內(nèi)多種蛋白質(zhì)的糖基化反應(yīng)，使體內(nèi)活性氧化產(chǎn)物(ROS)增加，加速β細(xì)胞損害和凋亡。持續(xù)高血糖狀態(tài)還可以使糖蛋白產(chǎn)生增多，組織內(nèi)己糖胺增多，誘發(fā)胰島素抵抗;同時(shí)高糖導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)二酰甘油(DAG)增多，DAG作為第二信使可激活蛋白激酶C，阻礙胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路，增加胰島素抵抗。本研究表明，經(jīng)胰島素泵強(qiáng)化治療后，初診T2DM患者的FPG、2 h PBG、HbA1c水平均有明顯下降，且較MSII組變化明顯，說(shuō)明胰島素強(qiáng)化治療能夠維持良好的血糖水平，減輕高血糖毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能的抑制。通過(guò)減少葡萄糖毒性而使患者體內(nèi)分泌胰島素的β細(xì)胞的功能明顯恢復(fù)，而且機(jī)體利用胰島素的敏感性也明顯加強(qiáng)。另外，已有一些研究表明，對(duì)于初診T2DM患者，在早期胰島素泵強(qiáng)化治療后，可在短時(shí)間內(nèi)使血糖水平控制在較理想的水平，使胰島β細(xì)胞功能得到最大程度的恢復(fù)〔6～8〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)CSII治療的初診T2DM患者中近半數(shù)在治療后6個(gè)月內(nèi)僅通過(guò)飲食控制，不服用任何降血糖藥物，就可使血糖維持在良好水平，明顯延長(zhǎng)了“糖尿病蜜月期”。總之，對(duì)初診T2DM患者早期進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，有利于維持良好平穩(wěn)的血糖水平，使胰島β細(xì)胞功能得到改善，為糖尿病的遠(yuǎn)期治療奠定良好的基礎(chǔ)。本研究還發(fā)現(xiàn)，CSII治療方法可延緩糖尿病自然病程的進(jìn)展和穩(wěn)定糖尿病患者病情，提高患者的生活質(zhì)量，減輕患者的痛苦。

綜上，短期胰島素泵治療初診的T2DM患者療效顯著，在減少低血糖發(fā)生的基礎(chǔ)上能明顯降低血糖，對(duì)基礎(chǔ)量胰島素及餐前大劑量胰島素的調(diào)整更及時(shí)準(zhǔn)確，值得提倡〔9，10〕。

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10 張 波，安雅莉，鞏秋紅，等.短期胰島素強(qiáng)化治療誘導(dǎo)2型糖尿病患者長(zhǎng)期緩解的預(yù)測(cè)因素〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2007;23(2):134-8.

R587.1

A

1005-9202(2012)12-2466-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.008

1 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

李明哲(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

紀(jì)紅梅(1962-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌及代謝疾病研究。

〔2011-09-10收稿 2012-01-12修回〕

(編輯 袁左鳴)