普米克令舒、萬托林聯合甲強龍輔助治療小兒毛細支氣管炎的臨床研究

邵新環，孫桂芳，杲曉蘭，安玉琴

(新疆石河子市人民醫院，新疆石河子832000)

毛細支氣管炎主要是由多種病原菌引起的急性下呼吸道感染，以喘憋、三凹征和哮鳴音為主要臨床特點，是一種特殊類型的肺炎，又稱喘憋性肺炎［1］。毛細支氣管炎的治療主要是氧療、控制喘憋、病原治療。解除氣道梗阻，改善通氣是提高毛細支氣管炎療效的關鍵。本文在常規治療的基礎上，加用普米克令舒、萬托林霧化吸入，并聯合甲強龍輔助治療毛細支氣管炎，療效顯著。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年11月～2012年2月我科收治的毛細支氣管炎患兒124例，其中男90例、女34例。發病年齡:1～6個月75例，7個月～1歲36例，1歲以上13例。病程3～5 d。全部病例均符合毛細支氣管炎的診斷標準［1］，均無呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥，除外先天性心臟病、結核感染及支氣管異物等疾病。臨床表現均有陣發性咳嗽、喘憋、氣促，兩肺可聞及哮鳴音及濕性羅音，部分患兒有發熱。胸片提示:支氣管周圍炎征像，不同程度伴有肺氣腫或小點片狀陰影。將符合診斷標準的患兒隨機分為3組:對照組38例，男28例、女10例，年齡(6.45±3.65)個月，病程(4.84±1.30)d;治療A組50例，男37例、女13例，年齡(7.26± 2.82)個月，病程(4.26±1.02)d;治療B組36例，男25例、女11例，年齡(6.93±2.6)個月，病程(4.47±1.20)d。3組間年齡、性別、病程等一般資料具有可比性。

1.2 療效標準 顯效:治療5 d，咳嗽、喘憋消失，氣促緩解，呼吸＜40次/min，心率正常，脈搏＜120次/ min，肺部哮鳴音及濕羅音消失。好轉:治療5 d，咳嗽、喘憋減少，氣促緩解，心率減慢＜10%，肺部哮鳴音及濕羅音減少。無效:治療5 d，癥狀體征消失不明顯。把符合顯效和好轉的患兒歸入有效率計算。

1.3 治療方法 3組患兒均采用相同的常規治療，包括氧療、止咳、鎮靜、抗病毒、多索茶堿治療，有細菌感染的給予抗生素。治療A組在對照組的基礎上，同時加用普米克令舒每次2 mL(含布地奈德1.0 mg)、0.5%萬托林(沙丁胺醇)0.3～0.5 mL加入生理鹽水至2～3 mL，氧氣驅動霧化吸入，1次/8 h，氧流量為6～8 L/min，吸入時間均為5～10 min/次，療程5 d;治療B組在治療A組的基礎上加用甲強龍1～2 mg/kg，1次/12 h靜脈滴注，療程為3 d。觀察各組患兒的治療有效率，咳嗽、喘憋、兩肺哮鳴音、濕羅音消失的時間，平均住院日及不良反應等。

1.4 統計學方法 數據用SPSS17.0統計軟件處理，計數資料有效率采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，采用方差分析F檢驗，組間兩兩比較采用q檢驗和LSD法，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組主要癥狀、體征、住院時間比較 見表1。

表1 3組主要臨床癥狀、體征消失時間及住院時間比較(d，±s)

表1 3組主要臨床癥狀、體征消失時間及住院時間比較(d，±s)

注:與對照組比較，*P＜0.01;與治療A組比較，△P＜0.01

組別 n 咳嗽消失時間 喘憋消失時間 哮鳴音消失時間 肺部羅音消失時間 平均住院時間對照組 38 7.29±1.66 3.71±1.06 5.03±1.13 6.21±1.36 8.53±2.19治療A組 50 6.34±1.00* 2.34±0.63* 4.34±0.63* 5.62±0.57* 7.08±0.88*治療B組 36 6.19±0.92* 1.86±0.76＊△ 3.83±0.70＊△ 5.03±0.61＊△ 6.19±0.75＊△P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 療效比較 對照組、治療A組、治療B組治療有效率分別為68.4%、84.0%、94.4%。治療B組與對照組比較P＜0.01，其他組間比較無統計學意義。

2.3 不良反應 3組在治療過程中均未出現心動

過速、口腔霉菌感染、聲音嘶啞等不良反應。

3 討論

毛細支氣管炎是嬰幼兒冬季最常見的下呼吸道感染性疾病［2］。近年來，已有大量實驗及臨床證據［3～6］證實毛細支氣管炎在很大程度上包含了由免疫細胞介導的氣道炎癥反應。在毛細支氣管炎患兒的氣道分泌物和血中發現了大量類似哮喘患者所特有的炎性物質基礎，如病毒特異性IgE、組胺樣物質、花生四烯酸等。這些物質可致氣道平滑肌收縮、血管舒張，進而致血漿滲出及水腫，促進氣道腺體分泌黏液，導致毛細支氣管阻塞。毛細支氣管炎的主要病理改變是氣道炎癥和高反應性引起氣道狹窄，所以有效解除氣道阻塞是治療的關鍵。本研究結果說明普米克令舒、萬托林聯合霧化吸入輔助治療毛細支氣管炎與常規治療相比，能緩解喘憋、減輕咳嗽，縮短病程、住院時間，療效肯定，與羅蓉等［7］報道基本一致。機制可能與以下有關:①普米克令舒是非鹵化新型表面糖皮質激素，具有較強的局部抗炎作用和較少的不良反應［8］，也是目前惟一可用于霧化吸入的糖皮質激素溶液。吸入型糖皮質激素有較高的糖皮質激素受體結合力，能有效抑制氣道中免疫細胞的活性及減小炎性物質的分泌，抗炎、抗過敏作用明顯，并能修復氣道，對降低支氣管高反應性有良好的作用［9］。故能減輕毛細支氣管炎患兒咳嗽，緩解喘憋。②萬托林溶液為選擇性β2受體激動劑，有效覆蓋于下氣道表面，作用直接，使細胞內環磷酸腺苷(CAMP)水平提高，舒張支氣管平滑肌，抑制內源性致疾物質的釋放及內源性介質引起的水腫，進而抑制呼吸道高反應狀態，使氣道產生強大的擴張作用，還可促進黏膜纖毛擺動，增加纖毛清除功能［10］。③吸入療法是目前喘息性疾病中首選的給藥方法［11］，吸入的藥物是以氣溶膠的形式輸出，并隨呼吸進入體內，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面黏膜上皮細胞接觸而發揮藥效，直徑1～5 μm的藥霧微粒最為適宜，而普米克令舒、萬托林聯合霧化吸入，霧化后形成2～4 μm氣溶膠顆粒，兩藥合用不僅緩解氣道痙攣阻塞，且增加激素進入下呼吸道的藥量，從而發揮肺部強效的抗炎作用，故毛細支氣管炎患兒的喘憋癥狀、肺部羅音消失時間及住院時間較對照組縮短，同時由于激素降低氣道高反應性，咳嗽消失時間也較對照組縮短。

甲強龍是中效糖皮質激素，本研究結果顯示甲強龍聯合普米克令舒、萬托林霧化吸入輔助治療毛細支氣管炎與常規治療相比，能提高毛細支氣管炎治療的有效率，與楊鵬［12］報道一致，且與普米克令舒、萬托林聯合霧化吸入相比，能縮短喘憋、哮鳴音、肺部羅音消失時間及住院時間，但不能縮短咳嗽消失時間。機制可能與以下有關:①甲強龍能減輕血管充血、抑制炎癥細胞向炎癥部位移動、阻止炎癥介質發生反應、抑制吞噬細胞功能、穩定溶酶體膜，從而發揮抗炎作用。②甲強龍結構中環分子6α位甲基化，提高了抗炎活性，增強了在肺部的滲透，使其在肺內的血藥濃度更高，而且甲強龍有很弱的與白蛋白及轉運蛋白的親和力，在血漿中游離的成分多，起效迅速，靜脈給藥血藥濃度迅速達到峰值［13］，發揮其高效抗炎作用，故能減輕肺部炎癥，解除氣道阻塞，明顯提高毛細支氣管炎的治療有效率，縮短喘憋、哮鳴音、肺部羅音消失時間及住院時間。③甲強龍的生物半衰期為12～36 h，本組研究中甲強龍的用法為1次/12 h，符合其藥代動力學，使甲強龍維持有效的生物有效濃度，發揮高效抗炎作用，由于甲強龍對下丘腦—垂體—腎上腺軸抑制時間短，水鈉潴留作用輕，不良反應少，B組患兒應用小劑量甲強龍靜脈滴注時間短，所以沒有出現明顯不良反應。④加用甲強龍不能比普米克令舒和萬托林霧化吸入明顯縮短咳嗽消失時間，可能與本組樣本量不足有關，今后仍需進一步擴大樣本量進行臨床觀察。

綜上所述，在常規治療基礎上應用普米克令舒、萬托林霧化吸入，聯合小劑量甲強龍治療毛細支氣管炎，能更快、更有效地緩解喘憋，提高治療有效率，縮短病程及住院時間，且未見明顯不良反應，值得臨床推廣。

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