淺述三種紅霉素衍生物的臨床應用

劉 玲

淺述三種紅霉素衍生物的臨床應用

劉 玲

紅霉素；克拉霉素；羅紅霉素；阿奇霉素；藥理作用；臨床應用

紅霉素的衍生物包括克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素，筆者對此三種藥物的藥理及臨床應用作綜合闡述，為基層醫院臨床提供參考。

1 克拉霉素

藥理作用：其化學結構為紅霉素A6位上的-OH改為-OCH3的十四元環大環內酯衍生物。抗菌機理是可逆地與核糖體的50s亞基結合，抑制酞酰基轉移酶，影響核糖體的移位過程，阻止肽鏈延長，從而抑制細菌蛋白質合成。結構的改造使其避免了分子重排和環化而對酸穩定，口服吸收好，組織穿透性強，能在細胞內維持較長時間有效濃度，生物利用度約為55%，血漿蛋白結合率40%～70%，半衰期T1/2為3～4h，對幽門螺旋桿菌（Hp）的作用是本類藥物中最強。本品主要以原形由尿中排泄，24h占藥量的40%。

臨床應用：采用國產克拉霉素250mg，Po，bid，治療 30例呼吸道及皮膚軟組織感染患者，療程為7～14天；結果對呼吸道感染的有效率為 88.5%～97%，對皮膚軟組織感染有效率為 86%～96%。用利邁先（克拉霉素）500mg iV，gtt，1次/天，療程為5天，治療35例性傳播疾病，其中15例淋病患者，痊愈率73.3%，有效率80%；13例非淋菌性尿道炎患者痊愈率 84.6%，有效率92.3%；淋病合并非淋菌性尿道炎患者 4例痊愈率、有效率均為100%。治療后淋球菌的清除率為73.3%，支原體和衣原體感染的清除率為 94.1%。臨床采用奧美拉唑20mg，替硝唑500mg，克拉霉素250mg，po，bid，短程三聯療法（Bazzoli方案）治療Hp感染，結果Hp根除率85%，活動期潰瘍愈合率為100%，胃竇糜爛愈合率82%。

2 羅紅霉素

藥理作用：羅紅霉素是紅霉素 C9位結構改造的醚類衍生物。作用機理是與細菌核糖體50s亞基結合，抑制細菌細胞內的蛋白質合成而發揮作用，并能穿透吞噬細胞進入細胞內，對治療細菌內感染具有優越性。本品離子化程度低，脂溶性高，口服吸收好，生物利用度高，其半衰期T1/2為8～15h。本品組織穿透力強，體內分布廣，在重要機體組織尤其是肺組織中濃度較高，并有潛在的免疫調節機能，可增強中性粒細胞吞噬金黃色葡萄球菌的活性，對單核/巨噬細胞的干細胞有刺激增殖作用，對成熟細胞則有增加血細胞介素-I，腫瘤壞死因子等作用。本品血漿蛋白結合率低為15%～26%，可不受肝臟微粒體酶影響，老年人不必調整劑量。本品須在餐前至少15min服用，而進食后服用對本品的吸收有影響，飯后15min服用，其血藥峰濃度有所下降，達峰值時間延長，生物利用度下降。本品由尿和糞中以原形排出。

臨床應用：用羅紅霉素150mg，po，bid療程7～14d，治療急性盆腔炎、淋病、急性膀胱炎，對尿路衣原體感染的治療其有效率為91%，治療皮膚軟組織感染的有效率為100%。

3 阿奇霉素

藥理作用：阿奇霉素的化學結構是以-N取代紅霉素A9位上的-CH3而形成的大環內酯類抗生素。作用機理是通過阻斷肽的移位來阻止細菌多肽的合成，從而抑制細菌蛋白質合成。本品在酸性條件下穩定，口服2～3h血藥濃度達峰值，生物利用度37%，吸收后可迅速進入血清，大部分分布于細胞中，在肺泡巨噬細胞中濃度最高，在人體多種組織中的濃度超過血清濃度 10～100倍，在炎癥部位的濃度比非炎癥部位高 6倍以上，血漿半衰期接近組織消除半衰期為 2d，所以每日只需給藥一次。本品組織親和力較高，所以排泄較慢，主要以原形經膽汁排出。

臨床應用：將阿奇霉素250mg加入5%葡萄糖500mL，iv，gtt，1次/天（首日劑量加倍），療程為5天，治療呼吸道感染有效率 95%，細菌清除率97%。應用阿奇霉素干混懸劑治療小兒支原體肺炎，采用10mg/kg，po，qd連服3天，達到快速緩解癥狀的目的，臨床有效率為98%。應用1g阿奇霉素單劑量治療非淋菌性尿道炎，對衣原體、支原體以及雙重感染的治愈率分別為93%、60%和70%。采用阿奇霉素1.5g，每日頓服，10天為一療程治療衣原體盆腔炎 1例，臨床有效率 98%。用阿奇霉素0.5g，po，qd療程6天，治療慢性前列腺炎40例，有效率為 85%，細菌消除率 80%。采用蘭索拉唑30mg，1周，阿奇霉素500mg，po，qd×3d，甲硝唑400mg，po，bid×3d治療Hp感染，Hp清除率為90%。

綜上所述，三種藥物在盆腔炎、淋病、急性膀胱炎、尿路衣原體感染、皮膚軟組織感染均有較高療效，克拉霉素、阿奇霉素在呼吸道感染有較高治愈率，并對Hp亦有較高清除率。

[1]吳浩.紅霉素衍生物研究開發與臨床應用概況[J].醫藥導報,1998(06).

[2]陳曉宏,劉亞軍,王麗芳.淺談紅霉素針劑在兒童支原體肺炎中的臨床應用[J].中華現代臨床醫學雜志,2008(12).

江西省安福縣人民醫院藥劑科，江西吉安 343200