盡快在我國實現“蟲草素”產業化

根據《國家中長期科學和技術發展規劃綱要》的總體目標和要求，面對我國特有的生物資源蟲草素開發應用現狀和世界發達國家的研究動態與發展趨勢，結合國家“十一五”、“十二五”“863”計劃課題任務的要求，對加快我國實現“蟲草素”產業化作出如下分析并提出相關建議。

國內外蟲草素研究發展狀況

蟲草素是我國野生冬蟲夏草和北冬蟲夏草中所含特有活性物質，全球迄今尚無工業化人工合成的記載與報道。自1951年，世界上首次報道國外從我國的北冬蟲夏草（蛹蟲草）中分離出核苷類抗生素，并正式命名為“蟲草素”（Cordycepin）后，發達國家都非常重視對蟲草素各項藥理作用的研究與開發，涉及領域從提取制備、生物活性、藥用價值、功能作用、作用機理以及利用開發的各個方面。最近二十多年來，在蟲草素抗腫瘤活性試驗、蟲草素對在胚胎細胞中細胞核和細胞質RNA合成的影響作用、對X射線誘導的潛在致命損傷修復作用、對人體免疫缺陷與5型病毒轉錄酶和傳染的抑制作用、對人體外周血單核細胞生產白細胞介素-10的作用效果、對抗白血病活性和作用機理等領域的應用研究方面都取得了開創性的成果。經科技查詢：1997年美國NCI已把蟲草素引入18種抗癌新藥進行開發研究；2000年美國NCI研究人員和美國波士頓大學醫學院教授共同研究證實蟲草素對治療白血病有很好療效，經美國FDA批準，目前已進入Ⅱ期臨床實驗。

我國是野生蟲草資源的主產國，也是蟲草資源的出口大國，是最早發現、認識和應用蟲草的國家，蟲草作為珍稀名貴滋補中藥材，與人參、鹿茸一起被列為我國中藥“三大寶”。但是，迄今我國對野生蟲草資源的開發、利用和替代上，仍存在著十分明顯的空白與差距，尤其表現在：野生蟲草產品多為原料或粗制品；對野生蟲草的功能基因、特殊活性物質及其潛在的巨大利用價值尚未得到挖掘和系統開發；對野生瀕危資源缺乏可持續利用的工廠化生產的重大關鍵技術；對野生蟲草所特有的活性物質“蟲草素”，更缺乏高純度工廠化制備的關鍵技術和臨床前系統研究；在蟲草素領域缺乏高層次、高水平的國內外交流、對話和合作；對蟲草素的知識產權、菌種和技術缺乏法律、政策的剛性保護；上述現狀不利于我國蟲草素產業的技術創新，更不利于我國蟲草素產業形成和產業群體的崛起。

蟲草素領域的根本出路在于科技創新及在科技創新基礎上的產業化開發。目前全世界所共同面臨的問題是：在蟲草素領域沒有國家與國際標準；很多人工培育的北蟲草子實體中蟲草素的含量普遍太低；對工業化制備高純度蟲草素缺乏關鍵技術、生產工藝和生產裝備；對蟲草素的藥學、藥理、毒理及安評缺乏系統、完整的研究，除美國以外，尚未有其他國家正式將蟲草素列為新藥研究；很多科研院所由于高純度蟲草素來源的缺乏，致使課題無法深入研究或開題，導致美國SIGMA公司標價不斷上揚，每克蟲草素的價格已達7.2萬元；由于目前國內外抗生素、抗腫瘤、抗纖維化、治療高脂血癥等藥物所普遍存在的耐藥性、抗藥性和毒性反應，因此，對蟲草素作為新型廣譜抗生素或生物藥物素的廣泛開發應用研究，必將成為全球生物醫藥領域產業發展的戰略重點與競爭焦點。

爭取在我國盡早實現蟲草素產業化的意義和條件

我國是抗生素類藥物生產與消費的大國，而且是全世界抗生素與抗癌等原料藥的主產國，但基本上是靠“仿制與進口”，缺乏自主創新，迫切需要創制出如蟲草素這類新藥來扭轉這一被動局面。

據不完全統計，我國在2010年抗生素藥物的國內年銷售額為800億元，全球銷量為280億美元；抗腫瘤藥物我國在2009年的國內年銷售額為405億元，全球銷量為523億美元；治療心腦血管藥物，我國在2009年的國內年銷售額為983億元，全球銷量為1000億美元；2009年僅一個立普妥（他汀類）降脂藥物的產品，年銷量就達132.88億美元，其中美國輝瑞的年銷量就達120億美元。近十年來，全球對上述藥物保持在10%以上年增長率，我國有的種類年平均增長率高達24%以上。根據“十一五”“863”計劃課題研究揭示，蟲草素比他汀類藥物不僅具有更顯著的療效，而且無任何毒副作用，比他汀類藥物更具優勢與特點。

根據實施“十一五”“863”計劃過程中所涉及的蟲草素對“抗腫瘤”、“調節高脂血癥”、“抗器官纖維化”等方面的臨床前藥效藥理的初步研究成果顯示，如果蟲草素開發成新藥，僅僅這三大方面所涉及到的國內現存患者就逾兩億人。如果按美國SIGMA公司目前報價每克7.2萬元的25%計價，本項目達到年產十噸高純度蟲草素（含量≥98.8%）原料藥，新增年產值就達1800億元，新增年增值稅270億元，新增年利潤540億元。如果按國內每個患者年消耗1克計，這些產量僅能供應1000萬人次，僅占上述三項發病人數總和的5%。如果再爭取年出口十噸蟲草素原料，就能多爭取1800億元的創匯。而且這是無工業污染、低能耗的項目，將對我國的健康事業，乃至整個社會經濟發展，有著重大的意義。

我國政府主管部門非常重視蟲草素的研究和開發。“十一五”期間，受命于國家“863”計劃，許多科學家和研究機構與上海國寶企業發展中心一起，擔負起“北冬蟲夏草人工替代品規模化生產關鍵技術”課題，取得了如下可喜成就。

課題用獨創的工藝制備方法，獲得了大量的高純度蟲草素（含量≥98.8%），并可達到工業化小規模制備能力，每批次提取純化已50克以上。產品質量通過紫外、紅外、液相、色譜、質譜、核磁共振、X-衍射、電鏡等分析方法驗證，不僅與美國所產標準品化學位移完全相同，而且純度明顯高于美國SIGMA公司標準品約4%以上。

課題以產學研相結合的方式，組建“北冬蟲夏草藥效學及藥理學研究專家攻關小組”，參與基礎和應用研究的科研人員360名，其中教授135名，具有中級職稱以上科研人員145名，博士、博士后35名，碩士45名；還得到了王振義院士和吳孟超院士所領銜的專業學科團隊的大力支持，這些都為創建“蟲草素”產學研合作戰略聯盟搭建了平臺，奠定了基礎。

“十一五”“863”計劃的研究成果，使我國蟲草素在國際競爭中爭得了相應優勢和贏得了時機，國家在“十二五”“863”計劃中又將蟲草素的應用研究列為重要課題，這必將更有力地推動蟲草素一類新藥開發和產業化的實現。可以說，目前我國已基本具備將蟲草素開發成一類新藥的能力，完全符合我國獨創、具有自主知識產權、世界領先、具有專利保護、成藥性好、可產業化的新藥開發條件。

建議產學研相結合打造蟲草素產業化發展全新平臺

為加快推進我國蟲草素技術創新發展和產業化進程，在我國蟲草素產學研合作戰略聯盟成立之際，特向政府有關部門建議：

一是組建國家蟲草素產業化領導小組，統一協調組織和領導我國蟲草素產業化；

二是組建國家蟲草素工程中心和國家“863”計劃北冬蟲夏草子實體產業化基地，以此確保實現蟲草素產業化的原料保障與技術支撐；

三是根據國家新藥申報的要求和程序，將高純度蟲草素作為一類原料新藥；并根據其他相應的適應癥與功效作用，申報相應新藥；并正式作為國家課題申報立項，爭取在政策和資金上得到國家給予的相應扶持；

四是組建由相關學科專家組成的“國家蟲草素專家委員會”和兩院院士組成的“國家蟲草素院士工作站”及“國家蟲草素博士后工作站”，且以上工作站可以設在蟲草素產學研合作戰略聯盟之內；

五是由國家科技部和有關部門牽頭，組織起草和申報我國蟲草素產業相關的各項技術與質量的國家和國際標準，以及各項國內外發明專利，確保我國蟲草素產業的核心利益和未來在國際競爭中的核心競爭力。

一個菌種，一個產業。可以預言，在國家戰略的強勁推動下，將來蟲草素完全會像當年的青霉素那樣，以一個不可估量的巨大產業呈現在世界面前，并將極大地改變世界醫學和醫療事業，對人類健康作出無可比擬的重大貢獻。抓住這一重大歷史性發展機遇和課題，以國家行為抓緊對蟲草素產業化的開發，加強自主創新能力，實施產學研相結合的戰略聯盟，打造蟲草素產業化發展的全新平臺，增強我國率先實現“蟲草素”產業化的綜合實力，讓“蟲草素”理所當然成為“中國素”！