4種血清學輔助指標在風濕關節炎診斷中臨床價值

候鵬 華紅 馬文慧

4種血清學輔助指標在風濕關節炎診斷中臨床價值

候鵬 華紅 馬文慧

目的 評價類風濕關節炎（RA）患者血清學輔助指標：抗環瓜氨酸多肽抗體（CCP）和類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）聯合檢測在RA的診斷價值。方法 用ELASA法檢測60例RA患者，45例非RA患者和40例健康體檢者血清中抗CCP抗體、RF、ESR、CRP以比較各項指標對RA的診斷價值。結果 CCP和RF對RA的敏感性分別為63.33%（38/60）和76.67%（40/60），特異性分別為90.00%和85.00%。RF診斷RA的敏感性高于抗CCP抗體、抗CCP抗體診斷RA的特異性高于RF。兩者同時檢測將有助于RA的早期診斷。在RA患者活動期，CRP與ESR呈顯著正相關（r=0.9886），但CRP比ESR增快出現得早。CRP含量越多，病變活動度越高。結論 抗CCP抗體在診斷方面表現出較高的特異性，對RA早期診斷優于RF，兩者聯合檢測可提高RA診斷的特異性；CRP和ESR對RA的診斷具有輔助作用。各項指標聯合檢測對RA患者診斷有重要意義與臨床價值。

類風濕關節炎；抗環瓜氨酸多肽抗體；C反應蛋白；紅細胞沉降率

中醫認為，類風濕關節炎（RA）患者在免疫功能較弱的情況下，氣血水濕的代謝紊亂，兼受外邪的侵襲（風、寒、濕）、致使氣血、水濕運行不暢、經絡受阻、淤久化熱、熱極而生毒，侵入關節、破壞組織形成濕熱型骨痹癥，發病率在0.5%～1%，RA導致的慢性炎癥最終會影響患者骨關節的正常功能。我們通過對RA患者抗環瓜氨酸多肽抗體（CCP）和類風濕因子（RF）、C反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）的檢測，探討這些指標對RA臨床診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 RA組均來自于我院2005年1月～2011年6月門診和住院患者，40例正常對照組為同期健康體檢者，所有RA患者均符合1987年ARA修訂的RA診斷標準。60例RA患者中男15例，女45例，中位年齡40歲。非RA患者45例，男15例，女30例，中位年齡42歲。其中18例為系統性紅斑狼瘡（SLE）；11例原發性干燥綜合征（PSS）；9例混合結締組織病（MCTD）；6例皮肌炎；1例潰瘍性結腸炎。健康成人40例作為正常組，其中男10例，女30例，中位年齡40.2歲。

1.2 方法 抗CCP抗體的檢測采用ELASA法，試劑盒來自德國Orgente公司。全自動酶標儀為B10-TEK公司，參考波長：（540～565nm）；RF檢測在日立7600儀上完成。CRP采用全自動生化分析儀，測定方法為快速免疫透射比濁法。ESR采用魏氏法。操作程序嚴格按照由專人負責。抗CCP抗體以>5U/mL為陽性、RF>20U/mL為陽性；CRP>8mg/L為陽性；ESR：男性>15mm/h、女性>20mm/h為陽性。

1.3 統計學方法 數據采用SPSS 13.0對檢測數據進行分析，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組與組間的比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

60例RA患者抗CCP抗體陽性38例、陰性22例。非RA患者45例中，6例SLE患者CCP抗體陽性，其余均為陰性。對照組40例抗CCP抗體4例為陽性。

60例RA患者46例RF陽性；非RA患者有26例RF陽性，其中20例為SLE患者，4例為混合型結締組織；2例為干燥綜合征，此26例患者均排除感染及腫瘤，正常對照組有6例RF陽性。

60例RA患者抗CCP抗體及RF聯合檢測均為陽性35例，正常對照組抗CCP抗體及RF聯合檢測均為陽性2例。

在對RA的診斷中，抗CCP抗體特異性（90.00%）高于RF（85.00%）；敏感性RF（76.67%）要高于抗CCP抗體（63.33%）。抗CCP抗體與RF平行聯合檢測診斷RA，聯合檢測的特異性和陽性預測值為95.00%和94.59%，明顯高于兩者單獨檢測的結果。見表1。RA患者中CRP與ESR呈顯著的正相關(r=0.9886)、CRP比ESR增快出現得早，經過治療消失也快，CRP含量越多，病變活動度越高。見表2。

表1 抗CCP抗體與RF診斷RA臨床價值

表2 CRP、ESR檢測結果（±s）

表2 CRP、ESR檢測結果（±s）

注：t0.01,83=2.639非RA組及對照組與RA組其檢測結果比較t值均大于2.639與RA組比較，aP<0.01故檢測結果間有顯著差異

組別 例數 CRP（mg/L) ESR(mm/h)RA組 60 24.3±7.5 70.5±20.4非RA組 45 12.2±6.4a 20.1±12.3a對照組 40 8.6±5.1a 6.2±5.1a

3 討論

RA是最普遍的自身免疫疾病之一[1]。RA的主要臨床表現是關節炎癥導致的關節損傷和功能喪失。對RA進行早期的診斷并早期給予藥物及時控制患者病情，可減少患者關節的破壞，改善其預后。目前對RA的診斷主要依靠臨床表現，血清學檢查主要是RF，敏感性約為70%[2]。本研究結果顯示RF敏感性為76.67%，與文獻報道相似。RF是抗人或動物IgG分子FC片段上抗原決定簇的抗體，它見于70%的RA患者，但RF陽性也出現在SLE、PSS、MCTD等其他疾病，甚至5%的正常人也可以出現低度的RF。RF的檢測特異度和敏感度分別為85.00%和76.67%。因此，RF用于RA的早起診斷有一定的局限性[3]。近來研究發現一組抗角蛋白抗體譜為RA高度特異性抗體，包括抗核周因子抗體（ADF）、抗角蛋白抗體（AKA）、抗角聚蛋白絲蛋白抗體（AFA)及CCP抗體。且用于RA的早起診斷，而CCP抗體含有它們共同抗原決定簇，抗CCP抗體診斷RA的特異度可達90%[4]。本研究結果顯示，檢測抗體敏感度只有63.33%，但對血清標本進行CCP抗體與RF抗體進行聯合試驗，其陽性預測值、特異度分別為94.59%和95.00%。表明兩者聯合檢測能很大程度降低RA的漏診率、提高陽性預測值，有助于RA的早期診斷；另一方面抗CCP抗體和RF聯合檢測可更早地干預、阻斷疾病的進行，有效減少患者關節的破壞。

RA患者多為慢性感染自身免疫性疾病，血象多數正常，但患者CRP抗體、ESR均增高。如果兩者均正常，感染通常不存在。CRP臨床意義與ESR相同，但不受紅細胞、血紅蛋白、年齡等因素的影響，是反映炎癥感染和療效的良好指標。CCP抗體在RA活動期明顯增多，與ESR增快相平行，但比ESR增快出現得早，消失也快。ESR正常、CRP增高不排除感染的存在。有報道CRP增高診斷感染的敏感性96%、特異性92%、陽性預測值74%、陰性預測值99%[5]。并且動態觀察CRP有助于了解RA炎癥的情況，根據其變化的一般規律做到早期發現、早期治療。因此，各項指標的聯合檢測對RA患者的診斷與治療觀察及病情估計和預后判斷均有重要的意義。

[1] 孫偉娜，楊海清.類風濕性關節炎患者血清中抗CCP抗體及AKA的水平[J].中國實用醫藥，2008，3（4）：75.

[2] 程艷杰，王旭，范存琳，等.抗CCP、RA33抗體檢測在早起類風濕關節炎診斷中的應用[J].醫師進修雜志，2005，28（3）：22-24.

[3] Matsui T,Shimada K,Ozawa N,et al.Diagnostic utility of anticyclic citrullinated peptide antibodies for very early rheumatoid arthritis[J].J Rheumatol,2006,33(12):2390-2.

[4] Bizzaro N,Mazzanti G,Tonutti E,et al.Diagnostic accuracy of the anti-citrulline antibody assay for rheumatoid arthritis[J].Clin Chem,2001,47(6):1089-10

[5] Bauer TW,Brooks PJ, Sakai H,et al.A diagnostic algorithm for detecting an infected hip arthro plasty[J].Orthopedics,2003,26（9）:929-930.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.24.027

266033 青島市海慈醫療集團檢驗科 （候鵬 華紅）014010 內蒙古醫學院第三附屬醫院包鋼醫院檢驗科（馬文慧）