中藥抗呼吸道細菌感染的研究進展

蔡延渠，朱盛山，李潤萍，陳 健（廣東藥學院中藥開發研究所，廣州 510006）

呼吸系統疾病是臨床常見病、多發病，常見于微生物感染，包括細菌、病毒、真菌等；并以發病率高、危害性大、容易復發且耐藥性日益嚴重為特點。雖然目前以抗生素為代表的化學藥具有較顯著療效，但存在副作用大、易致二重感染且耐藥性日趨嚴重等缺點。

中藥，尤其是清熱解毒類中藥，從古至今都是臨床抗菌抗病毒的常用藥，療效較顯著。《傷寒論》更是中藥抗感染性疾病最具代表性的專著[1]。現代藥理研究表明[2]，許多中藥具有一定抗菌作用。本文對中藥抗引起呼吸道感染的各屬致病菌的研究進展作一綜述，以期為醫藥工作者在藥物研究與應用方面提供參考。

1 葡萄球菌屬[3]

葡萄球菌屬（Staphylococcus）細菌，革蘭陽性球菌，常見致病菌有金黃色葡萄球菌（S.aureus）、表皮葡萄球菌（S.epidermidis）等，可致皮膚黏膜與組織器官化膿性感染，嚴重者可合并敗血癥。

1.1 單味中藥

陳開森等[4]通過連續稀釋法發現，黃連等中藥的水煎液對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（MRSA）、溶血葡萄球菌（MRSH）、表皮葡萄球菌（MRSE）等具有抑制效果。其中，黃連抗菌能力最強（對MRSA、MRSH、MRSE的最小抑菌濃度（MIC）依次為0.2、0.2、0.4g·L－1）；金銀花次之（MIC依次為0.8、0.4、0.8g·L－1）；魚腥草可低度抗菌（MIC依次為6.3、3.2、3.2g·L－1）；大青葉抑菌作用較弱（MIC依次為12.5、6.3、25g·L－1）。此外，奇蒿[5]、馬齒莧[6]、水楊梅[7]等亦有相關報道。

1.2 復方中藥

咽喉靈口服液是由威靈仙、野菊花等配伍而成，治療急、慢性咽炎[8]。張永明等[9]采用稀釋法體外觀察其對MRSA等的抑菌活性，數據顯示，該口服液對MRSA、MRSE、腐生葡萄球菌等的MIC、最低殺菌濃度（MBC）均為0.012、0.024g·mL－1，表現出較強抑菌作用。此外，復方牛芩顆粒[10]、復方麥冬丸[11]等亦有相關報道。

2 鏈球菌屬[3]

鏈球菌屬（Streptococcus）細菌，革蘭陽性球菌，常見致病菌有化膿性鏈球菌（S.pyogenes）、肺炎鏈球菌（S.pneumoniae）、咽峽炎鏈球菌（S.anginosus）等，可引起化膿性感染、肺炎、咽炎等。

2.1 單味中藥

羅海華等[12]用水和不同pH值的70%乙醇提取貫眾，并利用打孔法和試管稀釋法測定其對13種微生物的抑制效果。研究發現，貫眾醇提液、水提液對甲型溶血性鏈球菌、丙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性菌抑制作用強，抑菌環直徑為9～15mm，MIC為0.5g·mL－1；對革蘭陰性菌抑制作用則較弱。此外，野菊花[13]、金銀花[14]、蒲公英[15]等亦有相關報道。

2.2 復方中藥

精制藿膽方是由廣藿香油、豬膽粉組成，黃曉丹等[16]采用液體試管法測定藥物抗菌MIC，同時以小鼠感染模型進行體內抗菌實驗。結果發現，體外對甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等的MIC分別為12.0、12.0、6.2mg·mL－1；體內亦能明顯降低感染肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌小鼠的死亡率。此外，感舒[17]、救喉散[18]等亦有相關報道。

3 克雷伯菌屬[3]

克雷伯菌屬（Klebsiella）細菌，革蘭陰性菌。肺炎克雷伯菌（K.pneumoniae）是最重要的致病菌，常引起肺炎、呼吸道感染，甚至敗血癥。

3.1 單味中藥

劉如玉等[19]采用肉湯稀釋法測定MIC值，由結果可知，黃連對肺炎克雷伯菌的MIC為0.0313g·mL－1，抗菌作用最強；其次是穿心蓮（MIC為0.0625g·mL－1）、板藍根（MIC為0.5g·mL－1）、魚腥草與連翹（MIC為1g·mL－1），抗菌作用較強；而金銀花、野菊花、黃芩等（MIC均大于1g·mL－1）抗菌作用則較弱。此外，銅綠[20]、鹽膚木[21]等亦有相關報道。

3.2 復方中藥

靈杏咳喘膠囊是由靈芝、杏仁等藥物組成，治療慢性支氣管炎等疾病。肖華等[22]通過測定MIC值，并觀察在小鼠體內對肺炎克雷伯氏菌等的抑制作用發現，該制劑體外MIC為0.50～2.0g·L－1；治療性或預防性給藥條件下，該制劑均能顯著延長肺炎克雷伯氏菌感染小鼠的平均存活時間，表明該制劑對肺炎克雷伯氏菌等均有明顯抑制作用。

4 沙雷菌屬[3]

沙雷菌屬（Serratia）細菌，革蘭陰性菌。黏質沙雷菌（S.marcescens）等條件致病菌可引起肺炎、敗血癥等。

4.1 單味中藥

李嚴巍等[23]從紫蘇、佩蘭、荷葉等中藥中提取分離出精油成分，抑菌環試驗表明佩蘭油、紫蘇油、荷葉油均能抑制黏質沙雷菌，且佩蘭油效果最佳；MIC、MBC試驗也顯示，佩蘭油、紫蘇油、荷葉油抑制、殺滅細菌的最低稀釋度均相同，分別為1∶256、1∶32、1∶8。這一結果可為抗黏質沙雷菌藥物的篩選提供參考。

沙美特羅替卡松聯合孟魯司特對比沙美特羅替卡松治療咳嗽變異性哮喘療效和安全性的Meta分析…… 馮文濤等（5）：699

4.2 復方中藥

三黃瀉心湯由黃連、大黃、黃芩組成，張秀橋等[24]用試管稀釋法比較該復方傳統飲片煎劑和單味濃縮顆粒煎劑的體外抗菌作用。結果發現，2種煎劑均對黏質沙雷菌具有抑制作用，其中傳統飲片煎劑稀釋度為1∶1，MBC為2g·mL－1；單味濃縮顆粒煎劑的稀釋度則為1∶2，MBC為1g·mL－1。

5 變形桿菌屬[3]

變形桿菌屬（Proteus）細菌，革蘭陰性菌，常見致病菌有奇異變形桿菌（P.mirabilis）、普通變形桿菌（P.vulgaris）等，可致呼吸道、咽部、創口感染等。

5.1 單味中藥

高尚進等[25]測定黃連等11種中藥對變形桿菌等臨床常見菌的MIC值。結果發現，黃連對變形桿菌的作用最強（MIC為31.2g·mL－1），其次是夏枯草和五味子（MIC均為62.5g·mL－1），半邊蓮、黃芩、蒲公英、穿心蓮、野菊花、連翹等抑菌作用較弱（MIC均為125.0g·mL－1），而金銀花最弱。此外，四季青[26]等亦有相關報道。

5.2 復方中藥

復方荔枝草顆粒由荔枝草、車前草等組成，黃慶等[27]結合體內、外抗菌實驗研究其抗菌、消炎作用。體外測得該制劑對變形桿菌的MIC為0.016g·mL－1、MBC為0.016g·mL－1，亦能不同程度抑制其他菌株；體內實驗顯示，在較高劑量（50.4g·kg－1）時，能顯著下降變形桿菌感染小鼠的死亡率，對小鼠起到保護作用。此外，紫菊清熱片[28]等亦有相關報道。

6 分枝桿菌屬[3]

分枝桿菌屬（Mycobacterium），常見致病菌主要有結核分枝桿菌（M.tuberculosis）、牛型結核分枝桿菌（M.bovi）、非洲分枝桿菌（M.africanum）等，可侵犯全身各器官，以肺結核最為常見。

6.1 單味中藥

申慧亭等[29]采用絕對濃度法對銀杏、大蒜、遠志、北豆根、蒼術、夏枯草、淫羊藿等進行抗結核分枝桿菌活性的試驗。研究發現，除銀杏無作用外，其余6種中藥提取液（5g（生藥）/mL）的抗菌活性（以稀釋倍數計）依次為1∶6、1∶10、1∶10、1∶3、1∶8、1∶3，抑菌效果較明顯。此外，狼毒大戟[30]等亦有相關報道。

6.2 復方中藥

7 梭桿菌屬[3]

梭桿菌屬（Fusobacterium）細菌，革蘭陰性菌，常見致病菌有核梭桿菌（F.nucleatum）和壞死梭桿菌（F.necrophorum）。

常與其他厭氧菌引發混合感染，致上呼吸道感染、菌血癥。

7.1 單味中藥

郭秀娟等[32]通過實驗研究發現，黃連、黃芩對受試菌株均有不同程度的體外抑菌活性。其中黃連、黃芩對核梭桿菌的MIC（以稀釋倍數計）分別為1∶320、1∶20。此外，廣藿香[33]等亦有相關報道。

7.2 復方中藥

雙黃補煎液是由黃連、黃芩等組成，許彥枝等[34]研究該復方制劑與各單味藥煎液對核梭桿菌等的體外抑菌活性。通過液體二倍稀釋法、打孔瓊脂擴散法測定藥液對核梭桿菌等的MIC值及抑菌環。結果，雙黃補煎液對核梭桿菌等的MIC（以稀釋倍數計）均為1∶128，且抑菌環（22～24mm）明顯大于2%碘甘油對照物（18～20mm），表明該制劑對核梭桿菌等有較好的抑菌作用。

8 棒狀桿菌屬[3]

棒狀桿菌屬（Corynebacterium）細菌，革蘭陽性菌，白喉棒狀桿菌（C.diphtheriae）是該菌屬唯一致病菌，主要經呼吸道傳播，可引起白喉。

8.1 單味中藥

紀莉蓮等[35]用微生物藥敏試紙擴散（K-B）法測定土茯苓水煎液抑菌環，以液體稀釋法和MH固體培養法測定MIC、MBC值及抑菌率。結果顯示，土茯苓水煎液的濃度愈高，對白喉桿菌等抑菌活性愈強；同時對白喉桿菌（MIC、MBC均為5%，抑菌率＞90%）等都有明顯的抑、殺菌效果，抑菌率高。野菊花[13]等亦有相關報道。

8.2 復方中藥

鼻淵舒口服液主要由龍膽草、白芷、蒼耳子等組成，許必芳等[36]用打孔法和試管連續稀釋法觀察其對類白喉棒狀桿菌等的體外抑菌活性。數據顯示，該口服液對類白喉桿菌抑菌環直徑為15.5～20mm，MIC為8.15mg·mL－1，抑菌作用強。Bingdeling方劑[37]等亦有相關報道。

9 假單胞菌屬[3]

假單胞菌屬（Pseudomonas）細菌，革蘭陰性菌，最重要的致病菌為銅綠假單胞菌（P.aeruginosa），易引起多種感染，如肺部感染、創口感染和敗血癥等。

9.1 單味中藥

鐘有添等[38]采用瓊脂擴散法進行中草藥和常用抗生素對銅綠假單胞菌的體外抑菌試驗。結果顯示，五味子、山茱萸、山楂、石榴皮、金銀花等抑菌圈直徑均＞20mm，高敏抑菌；而黃芩、大黃、板藍根等10味中藥的抑菌作用則較弱。這一結果可作為臨床選用防治銅綠假單胞菌感染的參考。此外，鳳頸草等亦有相關報道[39]。

9.2 復方中藥

張秀橋等[24]用試管稀釋法比較三黃瀉心湯傳統飲片煎劑和單味濃縮顆粒煎劑的體外抗菌效果。結果，傳統飲片煎劑對銅綠假單胞菌等最敏感，稀釋度可達1∶5，MBC＜0.4g·mL－1；單味濃縮顆粒煎劑的稀釋度則為1∶3，MBC為0.67g·mL－1。

10 結語

綜上所述，無論單味還是復方中藥均對引起呼吸道感染的各屬致病菌具有一定抑制作用，且部分藥物亦表現出廣譜的抗菌作用。可通過體外MIC、MBC與抑菌環直徑等的測定，同時觀察藥物在體內對動物感染模型的保護作用等，對具有一定抗感染作用的單味和復方中藥進行評價、研究，篩選出具有確切抑菌效果的物質，并進一步開發研制出治療呼吸道細菌感染的新藥，為呼吸道感染患者帶來福音。

[1] 李睿明，雷朝霞.抗菌藥物的重大轉折[J].醫學與哲學，1997，18（2）：65.

[2] 孫 健，吳國娟.抗菌中藥的作用機理研究進展[J].中國獸醫雜志，2007，43（2）：42.

[3] 谷鴻喜，陳錦英.醫學微生物學（第2版）[M].北京：北京大學醫學出版社，2009：132.

[4] 陳開森，蔡 慶，呂小林，等.黃連、金銀花、魚腥草和大青葉對陽性球菌作用的試驗研究[J].實用中西醫結合臨床，2009，9（3）：87.

[5] 譚蔚鋒，王 靖，邢 新，等.中藥青蒿提取物體外抗菌活性的實驗研究[J].藥學實踐雜志，2010，28（2）：101.

[6] 陳萬平.馬齒莧提取液體外抑菌作用的實驗研究[J].時珍國醫國藥，2007，18（9）：2205.

[7] 白 雪，林 晨，李藥業，等.水楊梅和水團花提取物體外抑菌活性的實驗研究[J].中草藥，2008，39（10）：1532.

[8] 王榮范，詹益斯.咽炎方口服液的制備與臨床應用[J].中成藥，2000，22（4）：313.

[9] 張永明，黃際薇，陶 玲，等.咽喉靈口服液的體外抗菌作用[J].中國醫院藥學雜志，2003，23（3）：153.

[10] 戴 寧，李大偉，陳 喬，等.復方牛苓顆粒體外抑菌實驗研究[J].中醫藥臨床雜志，2009，21（6）：516.

[11] 饒婭琦，陳 超，趙 博.復方麥冬丸的祛痰和抑菌作用研究[J].中國醫院藥學雜志，2008，28（8）：615.

[12] 羅海華，潘實清，劉長秀，等.貫眾提取液對革蘭陽性球菌的抑菌作用[J].熱帶醫學雜志，2003，3（2）：169.

[13] 曾 帥，王子壽，任永申，等.野菊花水煎液體外抗菌作用實驗研究[J].中國中醫急癥，2008，17（7）：971、1032.

[14] 管仲瑩，趙金明，林巧智.金銀花提取物抑菌作用的實驗研究[J].中國現代醫生，2009，47（15）：150.

[15] 孫繼梅，鄭 偉，周秀珍，等.蒲公英體外抑菌活性的研究[J].中國誤診學雜志，2009，9（11）：2542.

[16] 黃曉丹，索 娟，冼彥芳，等.精制藿膽方抗菌作用研究[J].中國實驗方劑學雜志，2007，13（8）：49.

[17] 林彥君，繆舒益，李佳川，等.中藥感舒體內抗菌實驗研究[J].時珍國醫國藥，2008，19（10）：2469.

[18] 田雅琴.救喉散抑菌、抗炎與免疫作用的實驗研究[J].中藥材，2008，31（7）：1047.

[19] 劉如玉，陳守濤.黃連等8種中藥對常引起醫院內感染的條件致病菌體外抗菌活性檢測[J].福建中醫學院學報，2004，14（2）：26.

[20] 李明成，田耕耘.銅綠體外抗菌作用的實驗研究[J].北華大學學報（自然科學版），2003，4（1）：45.

[21] 蔡 璇，彭 松，施金玲，等.5種中藥對臨床常見菌株的體外抗菌活性研究[J].醫藥導報，2005，24（6）：470.

[22] 肖 華，葉壽山.靈杏咳喘膠囊體內外抑菌作用的實驗研究[J].安徽醫藥，2008，12（3）：207.

[23] 李嚴巍，JAFitzgerald，NJ Flennoy，等.幾種中藥精油抗菌活性的研究[J].中藥研究與信息，2005，7（12）：22.

[24] 張秀橋，劉焱文，林清華.三黃瀉心湯兩種湯劑體外抗菌實驗研究[J].湖北中醫雜志，2007，29（7）：61.

[25] 高尚進，毛 艷，周漢東，等.11種中草藥對8種常見細菌的體外抑菌試驗[J].川北醫學院學報，2008，23（5）：466.

[26] 宋鐵兵，陶 宇.常用抗菌中草藥及其作用[J].中國中醫藥雜志，2006，4（6）：177.

[27] 黃 慶，方 蕓.復方荔枝草顆粒體內外抗菌消炎作用研究[J].中國藥房，2008，19（9）：657.

[28] 朱祖成.紫菊清熱片體內抗菌作用研究[J].中國民族民間醫藥，2009，18（24）：34.

[29] 申慧亭，王躍豐.7種中藥化學成分抗結核分支桿菌的實驗室研究[J].光明中醫，2005，20（3）：44.

[30] 李秀青，陳珊珊，劉鎖蘭，等.狼毒大戟提取物不同組分對結核桿菌抑制作用的比較[J].解放軍藥學學報，2006，22（2）：153.

[31] 張才軍，王 玲，章宗籍，等.楊氏欣癆寧膠囊抗結核豚鼠模型的實驗研究[J].河北中醫，2005，27（1）：62.

[32] 郭秀娟，鄭金秀，李 宏.黃連、黃芩對3種厭氧菌的體外抑菌活性研究[J].河北中醫，2007，29（8）：750.

[33] 朱彩蓮，李鳴宇.17種中藥提取物對6種牙周可疑致病菌的體外抑菌實驗[J].上海口腔醫學，2006，15（4）：434.

[34] 許彥枝，王士杰，侯振偉，等.雙黃補煎液對三種常見牙周致病厭氧菌體外抑菌活性的研究[J].山東中醫雜志，2003，22（12）：749.

[35] 紀莉蓮，范怡梅.土茯苓體外抗菌活性實驗[J].中國生化藥物雜志，2002，23（5）：239.

[36] 許必芳，熊大經，衰曉輝，等.鼻淵舒口服液體外抑菌作用的研究[J].時珍國醫國藥，2005，16（2）：117.

[37] 錢 紅，肖 農，秦志峰，等.中藥方劑Bingdeling體外對臨床常見4種細菌的抑菌作用[J].第二軍醫大學學報，2010，31（2）：212.

[38] 鐘有添，馬廉蘭.中草藥和常用抗生素對綠膿桿菌的抑菌實驗[J].贛南醫學院學報，2001，21（3）：244.

[39] 李建志，楊麗珍，劉文麗，等.7種中草藥抗菌作用實驗研究[J].黑龍江醫藥，2010，23（1）：107.