Ⅰ期臨床試驗過程中受試者的管理體會

梁莉，焦凱，李丹，喬華，常威，馮澤岸，王婷#（.蘭州大學第一醫院，蘭州730000；.蘭州大學藥學院，蘭州 730000）

Ⅰ期臨床試驗以人體為受試對象對藥物進行系統性研究[1，2]，是初步的臨床藥理學和人體安全性評價試驗[3]。只有客觀、準確地評價藥物在人體內的吸收、分布、代謝、排泄的過程及其安全性，才能保證藥物在最終上市之后人類用藥的安全、有效。

蘭州大學第一醫院Ⅰ期臨床試驗研究室自2004年9月至今，先后完成新藥Ⅰ期臨床試驗項目共計60多項，其中藥動學試驗20項，生物等效性試驗40多項。受試新藥涉及心血管類、感冒用藥類、內分泌系統類、呼吸系統類、血液系統類、消化系統類、神經系統類等。共有1 390例受試者通過相關體格和實驗室檢查，符合臨床試驗方案要求納入試驗，其中男性1 205例，女性185例；平均年齡21.5歲，最大32歲，最小18歲；所有受試者均為在校大學生或研究生。在上述臨床試驗過程中，無一例嚴重不良事件發生，僅有1例脫落病例，其余所有受試者均按照試驗方案完成試驗。由于筆者多年來一直在該院Ⅰ期臨床研究室從事臨床試驗項目及受試者的管理，現總結上述管理受試者的經驗，期望能為同行提供借鑒。

1 專人管理受試者非常必要

對每個項目，我們都專門固定了1名經驗較為豐富的人員負責對受試者的管理。這名人員全面掌握受試者的相關信息，不僅有利于招募受試者，而且在篩選體檢合格的受試者入組試驗時，能夠起到把關作用，從而可以杜絕頻繁參加試驗、冒名頂替、隱瞞病史、既往依從性差的受試者入選。在試驗進行過程中，當受試者遇到問題需要幫助時，可馬上聯系到這名人員。另外，在多周期臨床試驗洗脫期時，其也會主動保持與受試者之間的通話聯系，隨時掌握他們的身體、學習、生活狀況等，必要時提供幫助，從而將對臨床試驗潛在的危險性降到最低[4]。

2 在知情同意環節本著完全告知、充分理解、自主選擇的原則非常關鍵

由于新藥臨床試驗相比普通的醫療行為具有更大的風險，同時有著更為迫切的醫學倫理要求，因此對于新藥臨床試驗的知情同意應具有更高的要求[5]。據文獻[6]報道，在知情同意環節，必須納入關于最大利益、自主權、隱私權等原則，研究者應盡可能使用受試者能聽得懂的語言來描述有關試驗的全部信息，應充分告知受試者試驗目的、方法、試驗藥物的用藥劑量、已知的藥理作用和不良反應、試驗分組、采樣時間點及補償費、參與此次試驗的受益與可能的風險，特別是對已有國內外文獻報道有諸多不良反應的藥物，充分告知、充分知情更為必要。另外，還應充分告知受試者在進行試驗的過程中，如果發現風險超過可能的受益、或者已經得出陽性的結論和有利的結果時，將停止研究。

研究人員在履行充分告知義務的同時，認真解答受試者提出的各種問題也尤為關鍵。我們應給受試者充分的時間去思考，有足夠的耐心等待他們作出決定，而不應該倉促行事或施以任何壓力；要避免因個人的喜好誘導受試者，而應由其考慮是否愿意參加試驗。

其實，每一名最初到達Ⅰ期病房的受試者在知情同意之前，對臨床試驗、試驗藥物、研究單位及人員等總是充滿了重重疑惑和擔憂的。因此，只有讓受試者獲得充分的信息，才能增加他們完成試驗的信心。也只有這樣，受試者才能作出充分的自我決定，因為自我決定權所要求的是知情同意，而非在信息嚴重不對稱的情況下作出的判斷。而且受試者對試驗信息的真正理解往往不能完結于試驗開始前的知情同意環節，需要延伸到開始之后的試驗全過程之中。充分告知、知情同意是一個貫穿始終的過程。

3 選擇依從性好、整體素質相對較高的受試者參加試驗，將對臨床試驗起到事半功倍的作用

在受試者篩選過程中，往往會遇到個別受試者當工作人員在詳細地解答完了他所有的問題之后，還是對許多方面持懷疑態度，包括Ⅰ期臨床研究室的資質、研究水平、研究團隊、受試藥物等；另有個別受試者做事太以自我為中心，忽略周圍人的感受或很難溝通交流以及個人素質較差，這些受試者一般不宜選擇。因為一旦上述受試者入組試驗，就存在隱患和風險，比如可能會隨時退出試驗、其行為會影響到其他的受試者，從而加大了管理難度。

受試者依從性好、整體素質相對較高體現在諸多方面。例如：能夠在知情同意環節很好地理解試驗的相關信息；篩選體檢時能較好地配合醫師、護士完成體查；參加試驗時，可以按照Ⅰ期臨床研究室的統一安排按時參加培訓、入住病房、使用藥物、接受醫學監護、配合研究人員做好樣品的采集，有時還能協助管理其他的受試者；生活習慣也可以依據方案作出調整等。總之良好的受試者能夠完全遵循試驗方案和相關標準作業程序（SOP）的要求完成試驗。如何才能選擇到這樣的受試者呢？我們的體會是：在受試者入選試驗之前，在尊重隱私權的前提下，對其相關信息進行充分地調查掌握。

4 受試者培訓環節不可忽視，將會關系到試驗的質量

如前所述，受試者對試驗信息的真正理解往往不能完結于知情同意環節，需要延伸到試驗全過程之中。因此我們指定專人負責對受試者進行培訓。培訓一般于試驗開始前1天進行。內容包括：（1）我院藥物臨床試驗機構、Ⅰ期臨床試驗研究室、研究團隊、開展項目的一般情況，目的是讓受試者降低不信任感。（2）新藥臨床試驗一般情況、要求等，通過這方面的培訓可讓受試者對新藥臨床試驗的嚴謹性、科學性有較深的理解，增強他們對項目的責任感。（3）對具體參加的項目進行培訓，包括試驗藥物和給藥方法、試驗設計、采樣時間點、采樣數、受試者應得的補償費用及發放辦法、項目對受試者的特殊要求和相關規定要求等，并對受試者進行答疑。此內容的培訓是讓受試者對具體參加的試驗能較全面細致地掌握，從而能夠更好地配合項目的完成。

5 與受試者建立相互尊重、相互理解、信賴合作的關系，盡量為受試者營造一種溫馨、輕松、舒適的環境，將會提升臨床試驗的質量

我們在多年的建設和實施項目的過程中，正是本著這種理念，即一方面按照相關標準和要求，加快硬件建設并注重軟件的建設，先后多次制訂、修改、完善與新藥臨床試驗相關的規章制度、崗位人員職責、急救預案、標準操作規程；另一方面每年不斷選派相關醫師、護士、研究人員參加國內、院內舉辦的法律法規、專業技能知識等的培訓，通過不斷提高自身的業務水平為確保臨床試驗的質量提供保證。

在受試者參加試驗時，我們友善地對待他們，經常耐心傾聽并主動與之交談[7]，與他們建立起了一種坦誠、友好、信賴的關系，使得受試者了解臨床試驗，并樂于參加臨床試驗。

另外，盡量為受試者營造一種溫馨、輕松、舒適的環境，將會提高他們的依從性，進而提升臨床試驗的研究質量。我們從最初建立時的8張病床發展到今天已有固定病床23張，推拉式活動雙人床9張；從建立初期開展項目需到臨床租借搶救設備到今天Ⅰ期臨床研究病房已配齊相關急救設施，如今還能為受試者提供電視、DVD、報刊雜志、棋牌、上網條件等等。目前，我們還在努力改善試驗環境、生活環境，盡量在能力所及范圍內滿足受試者的需要。

6 其他

目前，按照新出臺的《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則（征求意見稿）》（2011年）的要求，今后Ⅰ期臨床試驗研究室必須配備具有執業醫師資格、醫學本科或以上學歷、1年以上的臨床工作經驗、接受過急診和急救方面的培訓人員擔任醫師。目前我們Ⅰ期病房就配備有1名心血管專業的專職醫師，相對于兼職醫師來講，其對受試者的關注程度更高、精力更為集中、時間更為充分、管理更周到。從受試者體檢、醫學監護、原始研究病歷的記錄、病例報告表的填寫到受試者發生不良事件時的應對和處理等環節都進行把關，使得受試者的權益切實得到了保障，從一定程度上也提升了臨床試驗的質量。

7 結語

Ⅰ期臨床試驗要客觀、準確地評價藥物的療效與安全性，其很大程度上依賴于作為受試對象的健康受試者。目前，有關新藥臨床試驗中受試者的管理研究也已成為當代醫學界需要重點解決的課題。

[1]顧加棟，姜柏生.論藥物臨床試驗受試者的權益保護[J].中國衛生質量管理，2010，17（2）：57.

[2]林 益.藥物臨床試驗中的受試者人權的保護——法律的角度[J].民營科技，2010（7）：106.

[3]鄭 磊.臨床試驗受試者的五大權利[J].中國處方藥，2007，66（9）：39.

[4]張冬林，劉 東，方淑賢，等.新藥Ⅰ期臨床試驗過程中受試者的安全問題與管理[J].醫藥導報，2009，28（3）：389.

[5]田 侃，湯 揚.淺談受試者在藥物臨床試驗中知情同意權的法律保護[J].中國藥房，2008，19（28）：2 163.

[6]Rand CS，Sevick MA.Ethics in adherence promotion and monitoring[J].ControlClin Trials，2000，21（5）：241.

[7]范大超.評估及提高受試者依從性的方法[J].中國處方藥，2010，97（4）：70.