C反應蛋白與缺血性腦卒中的相關性

王慶峰 (武漢市黃陂區人民醫院神經內科，湖北 武漢 430300)

近年研究發現，一些新的危險因素與缺血性腦卒中相關，如高同型半胱氨酸血癥和血清C反應蛋(CRP)增高等。CRP是最敏感的炎性反應標記物之一，當病理狀態恢復時，CRP含量可下降;其敏感性及客觀性已經得到了廣泛的認可〔1〕。CRP能激活補體系統和中性粒細胞吸附，對動脈硬化的形成和發展起著重要作用。本文擬探討CRP與缺血性腦卒中的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇分為A、B、C三組，A組為無特殊疾病(冠心病或者冠脈支架置入術，腎功能不全或者血液透析，糖尿病等)缺血性腦卒中患者60例(簡稱缺血性腦卒中人群);B組為有特殊疾病的缺血性腦卒中患者30例(簡稱特殊缺血性腦卒中人群)，C組為普通人群60例，為我院正常體檢者。入選年齡45～80歲，平均(65±8.2)歲，所有病例均排除腦出血、凝血功能異常、急性感染性疾病及首次入院死亡患者。A、B兩組均符合第四屆全國血管病學術會議制定的診斷標準〔2〕，并經頭部MRI證實。

1.2 方法 采用德國德林公司生產的全自動特種蛋白分析儀(BN-100)，全部研究對象清晨抽取空腹靜脈血3 ml，使用免疫散射比濁法測定血清CRP濃度。三組人群均隨訪3、12個月，觀察其缺血性腦卒中的發生率(或再發率)。

2 結果

缺血性腦卒中人群、特殊缺血性腦卒中人群與普通人群三組血清 CRP濃度分別為(8.74±7.82)、(11.68±10.85)、(2.45±1.61)mg/L，缺血性腦卒中人群，特殊缺血性腦卒中人群與普通人群血清CRP濃度有顯著性差異(P＜0.05)。缺血性腦卒中人群，特殊缺血性腦卒中人群與普通人群在3、12個月的缺血性腦卒中發生率(或再發率)〔8.33%、18.33%vs 23.33%、43.33%vs 1.67%、3.33%〕均有顯著性差異(P＜0.05)。在A組中有1例再發死亡，B組中有3例再發缺血性腦卒中后死亡，死亡病例血清CRP濃度均高于18 mg/L。

3 討論

本研究發現，CRP與缺血性腦卒中發病風險、復發率及發病后死亡率均有相關性，而正常人血清中CRP含量較低。國外的幾項前瞻性研究發現，急性腦梗死患者發病后血清CRP水平明顯增高，其水平增高增加了不穩定性動脈粥樣硬化疾病發生的風險，對預測缺血性腦卒中發生及預后有一定意義〔3〕。

CRP對普通人群首次缺血性腦卒中發生的預測有一定意義，Makita等〔4〕進行的以社區為基礎的前瞻性隊列研究顯示，在校正年齡和經典的心血管病危險因素后，與后1/3位數相比，前1/3位數的hs-CRP水平是發生首次缺血性腦卒中的重要預測因子。在英國老年人中進行的Framingham大樣本研究表明，與處于最低四分位數者相比，血漿CRP水平處于最高四分位數的男性和女性發生缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作(TIA)的相對危險度分別增加2倍和2.7倍〔5〕。這提示血漿CRP水平是一種能夠預測老年人發生缺血性腦卒中和TIA的獨立危險因素。

CRP對有冠心病及冠脈支架置入術、腎功能不全及血液透析、糖尿病等特殊人群的預測有一定意義，基線水平的CRP升高與冠脈支架置入術后發生不良后果密切相關〔6〕，Groschel等〔7〕觀察發現CRP濃度明顯增高的患者30 d的腦卒中再發和死亡率(8/36;22.2%)比正常的患者(3/94;3.2%)明顯增多，術前升高的CRP水平是30 d內發生卒中和死亡的重要和獨立預測因子，與普通人群相比，透析病人腦血管事件發病率較高〔8〕。Chou等〔9〕研究了血清CRP水平與慢性血液透析患者缺血性腦卒中之間的相關性，Kaplan-Meier分析顯示，血清CRP＞8 mg/L的患者發生急性腦梗死的風險很高。校正年齡、高血壓和糖尿病因素后，血清CRP＞8 mg/L的患者急性腦梗死的發生風險仍然很高，與腔隙性腦梗死的發生有顯著相關。說明慢性血液透析患者血清CRP水平獨立于心血管疾病、年齡、高血壓和糖尿病之外，與急性缺血性腦卒中和腔隙性腦梗死的發生密切相關。

CRP對缺血性腦卒中的復發危險及其預后有一定預測意義，Biasucci等〔10〕發現，CRP水平高于3 mg/L的患者再缺血發生的概率比低于這一水平者增加816倍。CRP升高還能預測腦卒中再發以及有癥狀周圍血管病的發展。Arenillas等〔11〕研究發現，前5百分位數CRP水平者較最后5百分位數者再發新的血管事件的優勢比OR為8.66(95%可信區間1.39～53.89，P=0.01)。以基線hs-CRP等于14.1 mg/L為界值，通過Kaplan-Meier曲線分析，認為可將其作為預測復發性缺血性腦血管事件的獨立危險因素。為了調查腦卒中急性期CRP水平與發生進一步致命和非致命缺血性事件風險之間的關系，Corso等〔12〕分析了462例缺血性腦卒中的連續事件，結果發現腦卒中24 h內CRP水平＞9 mg/L的患者，發生進一步缺血性事件和死亡的風險較高。hs-CRP不僅是缺血性腦血管病發生和發展的獨立危險因素，還可預測缺血性腦血管病的預后〔13〕。已有研究表明，血清CRP水平增高可作為腦卒中、猝死和急性冠狀動脈綜合征(ACS)的獨立預測因素，同時也是一個有效的預后判斷指標〔14〕。

總之，CRP與缺血性腦卒中發病風險、復發率及發病后死亡率的關系非常復雜，在缺血性腦卒中患者中CRP水平升高也可能與缺血性腦卒中以外的其他因素有關，應全面綜合分析病情的變化特點，以便采取適當的治療，特別是CRP升高的人群，應側重于對將來發生缺血性腦卒中或再發腦卒中的預防。

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6 Rerkasem K，Shearman CP，Williams JA，et al.C-reactive protein is elevated in symptomatic compared with asymptomatic patients with carotid artery disease〔J〕.Eur J Vasc Endovasc Surg，2002;23(6):505-9.

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9 Chou CY，Kuo HL，Lin HH，et al.C-reactive protein predicts ischaemic stroke in haemodialysis patients〔J〕.Int J Clin Pract，2009;63(2):243-8.

10 Biasucci LM，Liuzzo G，Grillo RL，et al.Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability〔J〕.Circulation，1999;99(7):855-60.

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12 Corso G，Bottacchi E，Brusa A，et al.Is there a prognostic role for C-reactive protein in ischemic stroke〔J〕?Acta Neurol Scand，2010;122(3):209-16.

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14 Di Napoli M，Papa F，Bocola V.C-reactive protein in ischemic stroke:an independent prognostic factor〔J〕.Stroke，2001;32(4):917-24