維藥驅蟲斑鳩菊化學成分研究

蔡良謨， 霍仕霞， 林 娟， 吳培培， 閆 明， 凱賽爾·阿不都克熱木

(新疆維吾爾自治區維吾爾醫藥研究所新疆維吾爾醫方劑學重點實驗室，新疆烏魯木齊830049)

驅蟲斑鳩菊Vernonia anthelmintica(L.)Willd為菊科Compositae斑鳩菊屬一年生草本植物，別名印度山茴香(《中國植物志》)、艾特日拉力(《維吾爾語》)，始載于《中國植物志》。本品主要栽培于新疆的和田、阿克蘇及云南西部，國外印度、巴基斯坦等亦有種植［1］。驅蟲斑鳩菊是民間維吾爾醫生的常用藥材，其維吾爾藥名為卡拉孜然，是維藥中最常用的增加色素藥之一［2］。藥用部分為該種植物的成熟瘦果，具有清除異常黏液質、驅蟲、消腫、散寒止痛等作用，現多用于治療濕寒性胃痛、肝病、白癜風等病癥［3］。白癜風的治療主要與其具有抗癌、激活酪氨酸酶活性、提高黑素含量、調節機體免疫、改善局部微循環、直接補充局部微量元素等功效有關［4-6］。近來研究還表明驅蟲斑鳩菊具有治療糖尿病、抑制高血脂等作用［7］。現臨床上多應用于白癜風的治療［8-10］。由于驅蟲斑鳩菊具有諸多藥理作用，十分有必要對其中的化學成分進行分離，以便做更深入的研究。目前，對于驅蟲斑鳩菊化學成分的研究報道還較少，本研究以天然藥物化學為手段，對驅蟲斑鳩菊進行了提取分離，本實驗從驅蟲斑鳩菊乙醇提取物的乙酸乙酯部位中分離得到了4個化合物，分別鑒定為甘草素(1)、異甘草素 (2)、紫鉚亭 (Butin，3)、紫鉚花素 (Butein，4)。其中，化合物1、2均為首次從驅蟲斑鳩菊植物中分離得到。

1 儀器與材料

核磁共振儀 (Varian)，1H-NMR 600 MHz，13CNMR 150 MHz;柱層析硅膠 (200～300目)及薄層用硅膠G板均為青島海洋化工廠生產;Sephadex LH-20購于北京綠百草有限公司;所用試劑石油醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、甲醇等均為分析純。

驅蟲斑鳩菊Vernonia anthelmintica(L.)Willd采購于新疆維吾爾自治區維吾爾醫醫院草藥房。經新疆維吾爾自治區藥物研究所張彥福研究員鑒定為菊科植物驅蟲斑鳩菊的干燥成熟果實。

2 提取與分離

取驅蟲斑鳩菊藥材5 kg，依次用85%乙醇8倍、6倍、6倍量加熱回流提取3次，每次2 h。提取液合并后減壓濃縮，得到干浸膏490 g，將浸膏用水均勻分散后，先用石油醚萃取脫油脂，再用乙酸乙酯萃取，得到乙酸乙酯提取物52 g。將乙酸乙酯部分以三氯甲烷溶解后與60 g空白硅膠拌樣，干法上樣，依次用三氯甲烷、三氯甲烷-甲醇(100∶2)、三氯甲烷-甲醇 (20∶1)、三氯甲烷-甲醇 (10∶1)、三氯甲烷-甲醇 (5∶1)進行梯度洗脫，得到89個組分。第10～13組分 ［三氯甲烷-甲醇 (50∶1)洗脫］合并后，經兩次Sephadex LH-20柱層析，甲醇洗脫得到化合物1(21.2 mg);第28～30組分 ［三氯甲烷-甲醇 (20∶1)洗脫］經兩次Sephadex LH-20柱層析，先甲醇洗脫，再經三氯甲烷-甲醇(1∶1)進行洗脫，得到化合物2(25.6 mg)及化合物3(68.4 mg);第45～47組分 ［三氯甲烷-甲醇 (10∶1)洗脫］經Sephadex LH-20柱層析，三氯甲烷-甲醇 (1∶1)進行洗脫得到化合物4(85.7 mg)。

3 結構鑒定

化合物1:白色針晶 (甲醇)。1H-NMR(CD3OD)δ:7.67(1H，d，J=8.4 Hz，H-5)，7.26(2H，d，J=9.0 Hz，H-2'，6')，6.76(2H，d，J=9.0 Hz，H-3'，5')，6.44(1H，dd，J=8.4，2.4 Hz，H-6)，6.29(1H，d，J=2.4 Hz，H-8)，5.31(1H，dd，J=13.2，3.0 Hz，H-2)，2.99(1H，dd，J=16.8，13.2 Hz，H-3β)，2.63(1H，dd，J=16.8，3.0 Hz，H-3α)。13C-NMR(CD3OD)δ:193.5(C=O)，166.8(C-7)，165.6(C-9)，159.0(C-4')， 131.3(C-1')， 129.9(C-5)，129.0(C-2'，6')，116.3(C-3'，5')，115.0(C-10)，111.7(C-6)，103.8(C-8)，81.0(C-2)，45.0(C-3)。與文獻［11］報道基本一致，故鑒定該化合物為甘草素 ［(2S)-liquiritigenin］。

化合物2:桔紅色針晶 (甲醇)。1H-NMR(CD3OD)δ:7.91(1H，d ，J=9.0 Hz，H-6')，7.72(1H，d，J=15.6 Hz，H-β)，7.56(2H，d，J=8.4 Hz，H-2，6)，7.54(1H，d，J=15 Hz，H-α)，6.78(2H，d，J=8.4 Hz，H-3，5)，6.35(1H，dd，J=9.0，2.4 Hz，H-5')，6.23(1H，d，J=2.4 Hz，H-3')。13C-NMR(CD3OD)δ:193.5(C=O)，167.5(C-4')，166.4(C-2')，161.6(C-4)，145.7(C-β)，133.4(C-6')，131.8(C-2，6)，127.9(C-1)，118.3(C-α)，116.9(C-3，5)，114.7(C-1')，109.1(C-5')，103.8(C-3')。與文獻［11］報道基本一致，故該化合物鑒定為異甘草素 (isoliquiritigenin)。

化合物3:淡黃色針晶 (甲醇)。1H NMR(CD3OD)δ:7.65(1H，d ，J=8.4 Hz，H-5)，6.87(1H，d，J=1.8 Hz，H-2')，6.75 ～ 6.71(2H，m，H-6'，5'，重疊)，6.43(1H，dd，J=8.4，1.8 Hz，H-6)，6.30(1H，d，J=1.8 Hz，H-8)，5.26(1H，dd，J=12.6，3.0 Hz，H-2);2.95(1H，dd，J=12.6，16.8 Hz，H-3β)，2.63(1H，dd，J=16.8，3.0 Hz，H-3α)。13C-NMR(CD3OD)δ:193.5(C=O)，166.8(C-7)，165.5(C-9)，146.8(C-4')， 146.5(C-3')， 132.0(C-1')，129.8(C-5)， 119.2(C-6')， 116.2(C-5')，115.0(C-10)，114.7(C-2')，111.7(C-6)，103.8(C-8)，81.1(C-2)，45.0(C-3)。與文獻［12］報道基本一致，鑒定為紫鉚亭 ［(2S)-butin］。

化合物4:黃色結晶。1H-NMR(CD3OD)δ:7.86(1H，d，J=7.8 Hz，H-6')，7.65(1H，d，J=15.0 Hz，H-β)，7.46(1H，J=15.0 Hz，H-α)，7.12(1H，d，J=2.4 Hz，H-2)，7.04(1H，dd，J=7.8，2.4 Hz，H-6)，6.76(1H，d，J=7.8 Hz，H-5)，6.35(1H，dd，J=7.8，2.4 Hz，H-5')，6.23(1H， d， J=2.4Hz， H-3')。13C-NMR(CD3OD) δ:193.5(C=O)，167.5(C-4')，166.3(C-2')，149.9(C-3)，146.8(C-4)，146.1(C-β)，133.3(C-6')，128.4(C-1)，123.6(C-6)，118.3(C-2)，116.6(C-α)，115.8(C-5)，114.7(C-1')，109.1(C-5')，103.8(C-3')。與文獻［13］報道的基本一致，鑒定為紫鉚花素 (butein)。

致謝:本論文是在上海永恒生物科技有限公司顧正斌總經理的悉心指導下修改完成的，在此對顧總經理深表感謝!

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