中藥對特發性肺纖維化抑制作用的研究

曲齊生 孫偉星

（哈爾濱市黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040）

特發性的肺纖維化目前發病原因不明并以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂而最終導致肺間質纖維化為特征的疾病。肺部聞及細小爆裂音（Velcro啰音），部分患者有杵狀指。CT能夠發現肺部的線狀陰影、網狀陰影以及大小不等的氣囊泡，并肺功能呈限出制性通氣障礙。

目前其發病原因不明確，可能是空氣的污染加重、室內的小環境惡化、的病毒性感染增加等這些外環境因素形成的。也有研究顯示特發性肺纖維化（IPF）的早期并不是感染性肺泡炎。

在傳統中醫論著中，“肺纖維化”沒有對應的病名。肺纖維化的發病機制復雜，運用中西醫結合的方法截斷疾病的發展，充分發揮中醫未病先防，既病防變的道理[1]。中醫研究近年來在調節IPF方面取得了很大進展。逐漸由細胞和分子取代單純血清的使用，為中藥預防及治療IPF奠定堅實的理論基礎。用單味的中藥、中藥的提取物和復方的中藥對IPF的實驗研究，研究內容概括為以下幾個方面。

實驗證明能調整結締組織代謝用活血化瘀藥物，而且能防止纖維母細胞形成與膠原纖維變細疏松化的作用。中藥活血化瘀對肺纖維化的程度起到明顯減輕的作用，改善了局部的微循環，具有拮TGF-B1等致纖維化因子過度表達、抗脂質過氧化和抑制膠原沉積等作用[2-3]。中藥川芎有效成分川芎嗪化學結構是四甲基吡嗪，具有改善微循環，抑制纖維細胞增生，抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原的基因轉錄等作用[4]。全燕等[5]利用BLM 復制肺纖維化大鼠模型，24h后給予PNS 腹腔注射干預，發現PNS 組的肺泡炎與纖維化明顯減輕，肺組織中的羥脯氨酸含量、CTGF 蛋白的表達水平增加和持續表達，說明PNS 可能通過減少CTGF 蛋白的合成和分泌，干預和延緩肺纖維化的發生。研究表明當歸對博萊霉素（BLM）誘導的大鼠肺纖維化程度具有一定的影響，降低纖維化的肺組織CTGF-mRNA水平可以通過用當歸來達到，還可以間接抑制住纖維細胞的增殖與分化，并減輕纖維化的程度[6]。盛麗等[7]觀察到水蛭可不同程度改善小鼠BLM所致的肺纖維化。

對PF模型動物有治療或干預作用的黃芪、麥冬、沙參等益氣養陰類中藥及復方。劉永琦等[8]研究發現在大鼠肺泡Ⅱ型上皮細胞超微結構用藥黃芪水提物、黃芪皂苷對肺纖維化具有保護的作用，調節TNF-α含量與Th1/Th2型細胞因子的平衡有可能是阻止肺纖維化的發生。用可下調PF大鼠TNF-α蛋白的表達與TGF-B1可用沙參還可降低肺組織的HYP、血清FN、LN含量[9]。用能減輕PF大鼠肺泡炎的發生、發展，延緩肺纖維化進程的虎杖還可通過促進血清中INF-γ的分泌來抑制IL-4的分泌，從而調節了Th1/Th2細胞因子失衡而發揮作用[10]。夏永良等[11]利用RT-PCR技術觀察對用了虎杖的肺纖維化大鼠可在血清和肺組織中2種細胞因子（TNF-α、PDGF）降低肺纖維化的水平，達到抑制成纖維細胞增殖的目的。

對自擬復方研究[12]發現PF動物的治療用益氣養陰的復方藥可降低MDA、HA、LOP的含量，并可促進SOD、GSH、GSH-PX的分泌來增強其活性，還可減少細胞因子和炎性介質的合成、釋放，抑制膠原合成和沉積，從而發揮抗PF作用。黃芪與活血藥的配伍如黃芪莪術合劑可通過抑制轉化生長因子β1及轉化生長因子β1mRNA的高表達起到拮抗肺纖維化的作用[13]。

總之，隨著醫學的發展，中醫藥可能成為臨床治療肺纖維化的主要途徑，最終攻克肺纖維化。

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