環孢素A聯合治療骨髓增生異常綜合征10例體會

魏垂江 丁明欣 朱長娟

青島市膠州中心醫院，山東膠州 266300

環孢素A聯合治療骨髓增生異常綜合征10例體會

魏垂江 丁明欣 朱長娟

青島市膠州中心醫院，山東膠州 266300

目前治療骨髓增生異常綜合征的方案較多，但無特效治療方法，遠期療效都不理想，筆者總結了CSA聯合達那唑治療低中危MDS10例患者，取得了滿意的近期療效。但是治療有效的患者中有2例表現出繼發性藥物失效。

CSA；骨髓增生異常綜合征；近期療效；繼發性藥物失效

骨髓增生異常綜合征(Myelodysllastic syndrome,MDS)是一組異質性后天性的克隆性疾患,臨床特征為骨髓造血細胞發育異常的形態學改變和外周血難治性一系或多系血細胞減少,部分可轉化為急性白血病。目前尚無滿意的治療方法,雖然異基因造血干細胞移植是有希望根治本病的一種治療方法，但受到年齡、供者等諸多因素影響,該療法尚難普及。在治療MDS的方法中，免疫抑制劑治療取得了較好的近期療效，Shimamoto T等報道CsA治療MDS，血液學改善在 60%左右[1]。近2年筆者以CSA聯合達那唑治療10例低中危MDS,獲得較好的近期療效。

1 臨床資料

10例MDS患者均為我院住院、門診病例，符合張之南等[2]主編的《血液病診斷及療效標準》。男6例，女4例，年齡最小36歲，最大 65歲，平均年齡 55歲。其中 RA5例,RAS 2例，RAEB I型3例。4例皮膚黏膜岀血，7例脾大，骨髓增生程度：明顯活躍1例，增生活躍3例，增生低下6例。治療前血細胞分析結果：Hb 45～100 g/L;WBC(1.6～5.8)×109/L,其中粒細胞缺乏 4例，血小板計數(13～90)×109/L,其中有 6 例＜50×109/L。 染色體改變：有克隆性染色體核型異常5例,異常核型分別為2例del(20 q)、2例+8、1例 del(5 q)。所有病例按國際預后積分體系(IPSS)評分,分別確定低危 6例、中危-1，3例，中危-2，1例。 治療方法：環孢素A聯合達那唑，環孢素A劑量為3～5 mg/(kg·d),q12h,療程6～12個月，主要根據外周血細胞分析結果同時參考血CSA濃度調整CSA劑量，達那唑200 mg，2～3/d，。治療前檢查風濕病相關的自身抗體陰性，排除風濕病繼發MDS，檢查肝腎功均無異常，治療過程中每1～4周檢查血細胞分析、肝腎功能,如外周血象好轉或惡化即檢查骨髓。治療觀察5～13個月。治療效果按MDS國際工作組標準判斷[3],分為完全緩解(CR)，部分緩解(LR)，血液學改善(HI)和無效(NR)。 達到 CR、LR 或 HI為治療有效。治療結果：外周血象開始改善時間1～3個月。全部病例中有5例LR,3例HI,2例NR,治療有效的病例中5例RA，3例RAEB I型，其中2例RA治療后LR分別于治療的第6個月、第10個月出現繼發性藥物失效，病情加重，1例轉為RAEBⅡ型，另1例轉為急性白血病，遂停用環孢素，其余治療有效病例維持治療12個月后逐漸減量。不良反應：7例有多毛、齒齦增生、厭食及惡心。3例出現肝酶輕度升高，加用保肝藥后恢復到正常。2例肌酐輕度升高，一直保持穩定。

2 討論

MDS基本病變是克隆性造血干、祖細胞發育異常導致無效造血及惡性轉化傾向，髓系和淋巴細胞均受累及，導致T、B淋巴細胞數量和功能異常，研究發現體液免疫和細胞免疫均可受累。MDS患者體內存在T細胞的克隆性擴增，效應性CD8+T淋巴細胞數量增多。這是使用免疫抑制劑CsA治療 MDS的理論基礎，Sloand EM、管梅、Chen S、楊志剛等報道用 ATG、CSA治療 MDS獲得較好近期療效[4-7]，提示免疫抑制劑CSA可以用于中低危MDS的治療,其機制是通過抑制CD8+T細胞來調節MDS的免疫反應，促進正常造血細胞生長。筆者觀察治療的10例中有8例顯示治療有效，本組MDS病例的治療結果顯示,CSA治療中低危MDS患者獲得滿意的近期療效,無嚴重不良反應出現，對治療的耐受性良好，可作為低危MDS的治療選擇。值得注意的是在治療有效的病例中有2例分別于治療的第6個月、第10個月出現繼發性藥物失效，表明CSA治療只是針對MDS發病中的某個環節，并不能根除異?？寺?至于在取得滿意療效的病例中為什么會出現繼發性藥物失效、疾病進展，是否出現了新的染色體異常或耐藥，因沒有對該2例患者再做染色體檢查，具體原因尚不清楚，需進一步在這類病例中進行臨床和基礎研究。

[1]Shimamoto T,Tohyama K,Okamoto T,et al.Cyclosporin A therapy for patients with myelodysplastic syndrome:multicenter pilot studies in Japan[J].Leuk Res,2003,7(9):783-788.

[2]張之南,沈悌.血液診斷及療效標準[S].北京:科技出版社,2007:157-163.

[3]Cheson BD,Bennett JM,Kantarjian H,et al.Report of aninternational working group to standardize response criteriafor myelodysplastic syndromes[J].Blood,2000,96:3671.

[4]Sloand EM,Wu CO,Greenberg P,et al.Factors affectingresponse and survival in patients with myelodysplasiatreated with immunosuppressive therapy[J].J Clin Oncol,2008,26(15):2505-2511.

[5]管梅.環孢菌素A在骨髓增生異常綜合征中的應用[J].中國實驗血液學雜志,2003,11(6):678-680.

[6]Chen S,Jiang B,Da W,et al.Treatment of myelodysplastic syndrome with cyclosporin A[J].Int J Hematol,2007,85(1):11-17.

[7]楊志剛，梁亮，吳東紅，等.環孢素A聯合方案治療低危骨髓增生異常綜合征[J].中華全科醫學,2008,6(8):784-785.

R551.3

A

1674-0742（2012）07（c）－0112-02

2012-03-15）