Oncrasin-1類似物NSC-743380通過激活JNK 與抑制STAT3發揮抗腫瘤活性

Oncrasin-1類似物NSC-743380通過激活JNK與抑制STAT3發揮抗腫瘤活性

Oncrasin-1是通過合成致死性篩選法在同基因的K-ras突變腫瘤細胞中被發現的一個具有抗腫瘤活性的小分子。為優化其抗腫瘤活性，Guo等此前研發了幾個oncrasin-1類似物并測定了他們的抗腫瘤活性，此次又測定了其中最具效力的類似物NSC-743380(1-[(3-氯苯基)甲基]-1H-吲哚-3-甲醇，oncrasin-72)體外和體內的抗腫瘤活性。他們發現，NSC-743380對肺癌、結腸癌、卵巢癌、腎癌和乳腺癌等多種癌細胞株有明顯的生長抑制作用，對其中8個敏感細胞株的半數生長抑制濃度(GI50)≤10 nmol/L。活體研究表明，NSC-743380的安全性和抗腫瘤活性均優于NSC-741909(oncrasin-60)，用NSC-743380可使A498腎癌細胞荷瘤裸鼠的移植瘤體完全消退，所用劑量可高達67～150 mg/kg。NSC-743380能有效抑制癌細胞中RNA聚合酶II C端的磷酸化，誘導JNK活化，抑制JAK2/STAT3磷酸化，下調cyclin D1的表達。阻斷JNK活化或激活STAT3表達則阻礙NSC-743380發揮其抗腫瘤活性。由此可見，NSC-743380通過調節多種與癌癥相關的信號通路發揮抗腫瘤活性，是一個潛在的抗實體瘤藥物。

PLoS ONE, 2011, 6(12):e28487(李 盼)