人獸共患病——戊型肝炎

陳麗萍 鄧大旺 張亮權 李偉平

（1.廣東省東莞市動物衛生監督所長安分所，東莞 523845；2.華南農業大學獸醫學院，廣州 510642）

1 概述

戍型肝炎（HE）是一種經消化道傳播引起的人類病毒性肝炎。該病在發展中國家（如亞洲和非洲）引起重要的公共衛生問題，在發達國家（如美國和一些歐洲國家）也存在散發的情況[1]。雖然該病總的死亡率低于1%，但在孕婦中卻高達28%。其病原HEV常通過污染水和食物經糞口途徑傳播。越來越多的證據表明，HE是一種人獸共患病，家豬、野生動物、或許還有其他物種都是HEV的宿主。HEV在家豬、野生動物以及其他動物中廣泛存在，引起了人們對人獸共患病和食品安全產生的公共衛生問題的關注。

2 病原體

HEV是一種無包膜的二十面體球形顆粒，直徑為32～34 nm。ORF2編碼結構蛋白，衣殼蛋白。HEV主要有4個基因型：基因Ⅰ型，Ⅱ型，Ⅲ型，Ⅳ型[2]。HEV包含3個開放讀碼框架（ORF），其中，ORF2編碼病毒唯一的衣殼蛋白，組成病毒衣殼[2]。

3 流行病學

3.1 傳播途徑

HE散發于世界各地，但主要在亞洲、非洲和墨西哥等發展中國家流行。HEV一般通過污染飲用水而流行，而散發的急性肝炎的風險因子還沒確定，可能與污染的貝類、肉或直接與感染的動物接觸有關。在發展中國家抗HEV IgG的陽性率非常高，在埃及超過70%[3]。

3.2 臨床癥狀和病理變化

雖然不同物種的臨床表現會有所不同，但是不同HEV毒株感染人、豬和雞的組織病理學變化卻大體相同。

HEV的潛伏期一般為2個星期～2個月。患者一般出現黃疸、厭食、肝腫大，并且50%的患者會出現腹痛和壓痛、反胃、嘔吐以及發燒。該病在發達國家一般散在分布，而發展中國家會有少數的暴發流行。HEV感染的唯一特征就是對孕婦的致死率很高。

豬源HEV在全球的養豬地區都廣泛存在。豬天然感染豬源HEV無臨床癥狀。在美國一個豬場對豬天然感染豬源HEV進行前瞻性研究，4只豬的肝和其他18種組織器官都沒有明顯的病理損傷，卻在肝臟出現一些顯微變化，有輕微的多灶性門靜脈周邊淋巴漿細胞性肝炎并伴隨輕微的局灶性肝細胞壞死。

病死雞一般卵巢退化，腹腔有紅色積液，以及肝脾腫大。肝腫大并有出血或者被膜下血腫。感染的鳥類的脾臟出現輕微或嚴重的腫大。顯微變化如下，肝臟出現多灶性的出血或者廣泛性的出血壞死[4]。

3.3 人獸共患病

HE被認為是一種人獸共患病，家豬和野豬是HEV的宿主[4]。有養豬史者顯著高于無養豬史者，戍型肝炎感染無家庭聚集性[5]。在日本有報道由于食用生的或未煮熟的豬肝而發生急性戊型肝炎的散發和集中人群病例。而在日本當地和美國的雜貨店賣出的豬肝豬源HEV RNA陽性率分別大約為2%和11%。更重要的是，在美國雜貨店銷售的被HEV污染的豬肝接種豬后可以發生感染。另外，除了家豬，其他野豬的抗HEV IgG抗體陽性率也很高。并且已經在野豬中分離到基因Ⅲ型HEV。更重要的是因食用野豬肉而發生HE的散發病例也有報道。而家豬和野豬都是HEV的宿主。

4 診斷

人感染戊型肝炎并不能與其他的急性病毒性肝炎在癥狀上有區別，要確診必須依靠實驗室的診斷。由于缺乏有效的細胞繁殖系統，HEV病毒鑒定很難操作。目前，主要的診斷方法有PCR和ELISA。商品化的ELISA試劑盒在很多國家都可以有效使用。

豬感染豬源HEV一般呈亞臨床經過，所以診斷必須依靠RTPCR和血清學。用重組的人源HEV衣殼蛋白抗原制備的ELISA試劑與抗豬源HEV抗體有良好的交叉反應，可以用于豬血清中抗HEV抗體的檢測[6]。另外，已經表達豬源HEV 基因Ⅲ型的衣殼蛋白制備ELISA試劑盒用于檢測豬群中抗HEV抗體。

感染雞群診斷，可以根據HE的臨床癥狀和病理變化作出初步診斷。HE的病雞膽汁中30～35nm的病毒粒子可以通過電子顯微鏡觀察到[7]。大多數的雞群感染禽源HEV都呈亞臨床經過，因此，確診必須要實驗室診斷。

5 防制

雖然重組HEV疫苗表現出良好的前景，但是對人類還沒有可用的疫苗。在沒有疫苗的情況下，建議人們提高衛生意識、避免飲用不干凈的水、食用生的或未煮熟的豬肝，降低感染的風險。豬源HEV可以感染人類，因此，有效防止豬源HEV感染豬可以阻斷其傳播給人類，并且降低豬肉安全的風險。因此，研制疫苗抗豬源HEV感染前景廣闊。

6 小結

很多物種抗HEV IgG抗體陽性提示這些物種都被HEV相關病原感染過。可惜的是，迄今為止，只有豬源HEV和禽源HEV被完整描述。對HEV的自然史和生態學進行研究將有助于認識HEV人獸傳播風險的重要性。發達國家人群中存在相對較高抗HEV抗體陽性率。在實驗條件下疫苗表現出良好的應用前景，但是對疫苗抵抗新HEV毒株的效力進行評估是非常重要的，特別是那些有潛在人獸傳播風險的動物毒株。開發疫苗對抗動物源的HEV感染，可以最大的降低HEV人獸傳播的風險以及提高食品的安全性。

[1] Arankalle VA, Tsarev SA, Chadha MS, et al. Age-specific prevalence of antibodies to hepatitis A and E viruses in Pune, India, 1982 and 1992. [J]. Infect. Dis.1995,(171):447-450.

[2] 王延臣,張軍.戊型肝炎實驗室診斷研究進展[J] ,中國人獸共患病學報,2006,22(8):776-778.

[3] Balayan MS, Andjaparidze AG, Savinskaya SS,el at. Evidence for a virus in non-A, non-B hepatitis transmitted via the fecal-oral route[J].Intervirology,1983,(20):23-31.

[4] Bouwknegt M, Frankena K, Rutjes SA, el at. Estimation of hepatitis E virus transmission among pigs due to contact-exposure[J]. Vet. Res 2008,(39):40.

[5] 蒙增慧,廖顯明,謝莉丹,等. 羅城縣戊型肝炎病毒感染的血清流行病學調查[J]. 河南預防醫學雜志,2005,(1): 29-31.

[6] Clemente-Casares P, Pina S, Buti M, el at. Hepatitis E virus epidemiology in industrialized countries. Emerg. Infect[J]. Dis,2003,(9):448-454.

[7] Emerson SU, Nguyen H, Torian U, el at. ORF3 protein of hepatitis E virus is not required for replication, virion assembly, or infection of hepatoma cells in vitro[J]. Virol.2006,(80):10457-10464.