綜合治療非小細胞肺癌的臨床療效分析

席妍 侯春鳳 楊光

吉林省腫瘤醫院內二科，吉林長春 130012

肺癌是發病率和病死率最高的惡性腫瘤之一，按組織學分為非小細胞肺癌(NSCLC) 和小細胞肺癌(SCLC)，非小細胞肺癌發病率占肺癌總發生率的80%～85%，主要包括腺癌(35%～45%)、鱗癌(25%～35%)和大細胞肺癌(<10%)，其他還有腺鱗癌等, 非小細胞肺癌(NSCLC)與小細胞癌(SCLC)相比，其癌細胞生長分裂速度較慢，擴散轉移較晚。按照肺癌TNM 分期將非小細胞肺癌分為0期、ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB、ⅢA、ⅢB、Ⅳ期[1]。 肺癌的治療原則就是根據患者的身體狀況、腫瘤的具體部位、病理分型、侵犯范圍和發展趨勢，結合癌細胞分子生物學的改變，有計劃、合理的采用相應的治療的手段，以取得較好的治療效果及最大限度改善患者生活質量。 非小細胞肺癌Ⅰ～Ⅱ期的患者, 可采用外科手術治療結合術后放化療, 對于不能手術的局部晚期非小細胞肺癌患者，采取以放化療為主的綜合療法。 筆者對2009年1月～2011年4月收治的137 例非小細胞肺癌病例的治療方法和治療情況進行整理分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

非小細胞肺癌患者137 例，男86 例，女51 例，年齡38～69歲；其中，大細胞癌14 例，腺癌70 例，鱗癌53 例；分期以胸部CT 確定，其中Ⅰ～Ⅱ期61 例，Ⅲ～Ⅳ期76 例。 全部病例均經病理及脫落細胞學檢查確診，所有患者在治療前后均行全面檢查，包括肝功能、腎功能、胸部CT、X 線胸片、腹部B 超、心電圖、病史等。Kamofsky 評分均在70 分以上，血常規、肝腎功能正常, 無放化療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 手術治療 對Ⅰ～Ⅱ期的早期非小細胞肺癌患者，以手術治療為主。 對于年老體弱肺功能差的患者，或惡性度較低者、癌分化好、體積很小的原發癌，采取作楔形癌塊切除和肺段切除的局部切除術方法；對于無明顯淋巴結腫大，只限于一個肺葉內孤立性的周圍型非小細胞肺癌，若癌瘤累及中間支氣管或兩葉支氣管，可行上、中葉或下、中葉兩葉肺切除；對于肺瘤主支氣管累及隆突但是不超過2 cm，則采用隆突切除和重建術；對于癌瘤位于葉支氣管，累及葉支氣管開口者，可行袖狀肺葉切除，如未累及葉支氣管開口，可行楔形袖狀肺葉切除。 凡病變廣泛，用上述方法不能切除病灶的患者，可慎重考慮行全肺切除術。 術后行放療結合化療輔以治療。

1.2.2 放化療交替療法 采取放化療交替進行的治療方法， 即行化療兩周期，再行放療，交替進行。①術前化療 臨床研究已顯示，術前輔助化療是安全的，可增加ⅢA 期NSCLC 患者腫瘤切除率，降低腫瘤分期，消除微小轉移灶，延長生存期。 根據有關報告，術前接受輔助化療對Ⅱ、ⅢA 期NSCLC 患者有顯著的生存獲益。輔助化療主要用于局部晚期NSCLC 患者，具有潛在的優勢。 在消滅遠處轉移灶中發揮的作用大于局部控制， 所以對于早期NSCLC 術前化療也是有益的。 ②術后輔助化療 可作為Ⅱ、 ⅢA期NSCLC 術后標準治療。另外，IA 期患者可不行術后化療。輔助化療可于術后40 d 內進行， 化療方案采取以鉑類為基礎的兩藥聯合用藥，時間以28 d 為宜。③化療方案，每日諾維本25 mg/m2，8 d；DDP25 mg/m2，1～3 d，21 d1 周期。 化療前水化，化療期間護胃、護肝，以預防嘔吐，化療后監測血常規指標和肝腎功能變化，必要時使用粒細胞集落刺激因子(G－CSF)支持。 ④放療，采用6MV 醫用直線加速器照射，照射范圍包括原發灶、肺門、全縱隔。 鎖骨上淋巴結轉移者照射雙鎖骨上區及下頸部。 原發灶前后對穿照射30～40 Gy，21～28 d 后縮野，避開脊髓照射至50～60 Gy。雙鎖骨上區及下頸部照射50～60 Gy。其他轉移灶部位姑息射量50～60 Gy。常規放射治療對于無法手術治療的患者可以明顯增加局部控制率，對于存在縱膈淋巴結轉移的肺癌患者，放療是主要的治療手段，對遠處轉移的患者放療也是一種有效的姑息治療方法。

2 評價標準與治療效果

2.1 療效判定[2]

按WHO 實體瘤療效判定標準，完全緩解(CR），部分緩解(PR)，穩定(NC)，進展(PD)，CR+PD 為有效率，毒副反應按WHO 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準，分為0～Ⅳ度，病人治療前后均進行體檢，胸部CT 掃描、部分有ECT 掃描、腹部B 超、心電圖、肝、腎功能檢查、血常規等。 本組所有病例均有可測量的指標來判斷療效。

2.2 治療結果

137 例患者經過上述方法治療效果，經過手術均成功清除瘤體及淋巴結，并進行放化療。 本組病人CR57 例（41.61%），PR48例（35.04%），NC20 例（14.60%），PD12 例(8.76%)，總有效率76.64%。 治療期間出現毒副反應，主要有惡心嘔吐Ⅰ～Ⅱ度24 例（17.52%），Ⅲ～Ⅳ度22 例（16.06%）；血紅蛋白下降Ⅰ～Ⅱ度18 例（13.14%），Ⅲ～Ⅳ度17 例（12.41%）；血小板下降Ⅰ～Ⅱ度21 例（15.33%），Ⅲ～Ⅳ度17 例（12.41%）；靜脈炎15 例（10.95%）。

3 討論

3.1 聯合療法的優勢[3]

肺癌的惡性程度居腫瘤之首，而非小細胞肺癌占肺部惡性腫瘤70%～75%, 其5年生存率約為13%, 其死亡率超過乳腺癌、大腸癌及卵巢癌的死亡率之和。 目前，早期非小細胞肺癌患者，手術切除仍是首選的治療方法。 對可切除的患者只要能夠耐受手術，肺葉切除術應作為首選。 盡管與其他單一治療手段相比，手術可為能夠切除的非小細胞肺癌患者提供最佳的療效，但有報道指出，僅接受手術治療的80%患者存在微病灶轉移并出現復發，應考慮使用輔助的放化療以根除局部或遠處殘存的微病灶。

目前對非小細胞肺癌的治療方法的選擇主要依據其臨床分期進行考慮的,Ⅰ～Ⅲa 期以手術為主的綜合治療, Ⅲb 期采取放療為主的綜合治療, Ⅳ期則以化療為主。 聯合療法可以直接抑制腫瘤細胞的生長, 延長生命, 有研究表明[4]，化療藥物直接作用于腫瘤干細胞起到滅瘤作用，令腫瘤細胞同步化，增加放療敏感性，化療藥物干擾腫瘤細胞受輻射線照射后的亞致死性損傷修復，并可阻斷遠處轉移的發生。 放化療聯合治療非小細胞肺癌的結果優于單純放療或單純化療，可緩解腫瘤伴隨疼痛、咳嗽等癥狀。 放療聯合化療的綜合治療具有明顯的治療優勢, 防止復發轉移, 提高生存質量，提高生存率。

3.2 聯合療法的注意事項

化療用藥以兩種為限，多用壽命并未延長，還會增加毒性；化療3～4 個周期即可，更多周期對治療無益；患者身體過弱，年齡過大，采取放化療應慎重；采用新的抗癌化學藥物，治療效果更好，副作用更少，患者存活期可望有所延長。部分局部的晚期肺癌可進行放療，特別是能精確定位的放療，這類放療可在殺滅更多的腫瘤細胞的同時減少對正常細胞的損傷，有望延長生存期。

用藥期間[5]，注意觀察患者有無惡心、嘔吐、乏力、納差、腹痛、腹瀉，定期監測肝功，定期檢測患者身體狀況，有無白細胞減少、貧血或血小板減少。 血小板降低的患者要注意皮膚黏膜出血情況，囑患者使用軟毛的牙刷，防跌倒、防撞傷，注意觀察大小便顏色，女性患者需觀察月經量的多少，根據患者的血常規的情況，使用重組人粒細胞集落刺激因子, 或輸注血小板。 采用紫外線消毒病室，2 次/d，定時通風換氣，保持患者口腔和皮膚黏膜清潔，囑患者勿去人群密集的場所, 控制探視人員，減少其與患者接觸，減少感染機會。

本組采用放化療聯合治療方案，產生的毒副反應主要是由化療后加放射治療加重了骨髓抑制，產生胃腸道反應及輕度白細胞降低，但經藥物治療后，均在短期內恢復，不影響治療進程。 本組治療表明，放化療聯合療法，對非小細胞肺癌有較好的治療效果，副作用較小，提高患者的生存質量，值得推廣。

[1] 宋麗,范理宏.非小細胞肺癌綜合治療現狀[J].臨床肺科雜志,2009,14(1):83-84

[2] 原艷軍.放射治療聯合化療治療非小細胞肺癌療效分析[J].中國社區醫師,2011,13(291):61.

[3] 金京哲.非小細胞肺癌的綜合治療[J].中國醫療前沿,2011,6(3):17-18.

[4] 李俊峰.化療加放療治療非小細胞肺癌療效分析[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(9):1072-1073.

[5] 魯華,葉佳,桑娟.聯合化療治療非小細胞肺癌的觀察與護理[J].護士進修雜志, 2010,25(7):668-669.